I due studi di fase III SUNBEAM [1] e RADIANCE [2], già conclusi, sono stati in grado di dimostrare l’efficacia del nuovo principio attivo non solo nella riduzione della frequenza delle ricadute attraverso la terapia con ozanimod, ma anche nell’ambito di altri endpoint – radiologici e clinici. Per la prima volta nella ricerca sulla SM, è stato osservato un rallentamento del declino del volume cerebrale nella materia grigia corticale e nel talamo.
Rispetto al trattamento con interferone β1a, i pazienti in terapia con Ozanimod presentano un numero molto inferiore di ricadute. Entrambi gli studi hanno concluso in modo indipendente che il gruppo di pazienti trattati con ozanimod alla dose più alta di 1 mg al giorno ha avuto la meglio in termini di endpoint primario di ARR (tasso di ricaduta annualizzato). Questo è stato confermato nelle analisi di sottogruppo estese per i diversi generi, etnie e categorie di età, tra gli altri. Tuttavia, il nuovo farmaco si è dimostrato estremamente efficace anche in altre aree rispetto all’interferone β1a (Tab. 1). Dal punto di vista radiologico, l’ozanimod ha ridotto significativamente il numero di lesioni T2 nuove o in crescita e di lesioni con captazione di gadolinio. I cambiamenti nei vari punteggi sulla funzione e sulla qualità della vita hanno raggiunto la significatività solo in casi isolati, ma hanno mostrato tendenze a favore della terapia con Ozanimod. Questo riflette certamente anche le influenze multifattoriali che hanno un impatto sul benessere dei pazienti con malattie croniche e l’importanza di puntare a un’assistenza olistica nel trattamento.
Conservazione del volume cerebrale
Notevole è il rallentamento della diminuzione del volume cerebrale osservato in entrambi gli studi SUNBEAM e RADIANCE. Questo può essere dimostrato per il volume totale e talamico, oltre che per il volume della materia grigia corticale. Gli autori attribuiscono l’effetto radiologico alla proprietà dell’ozanimod di influenzare positivamente i cambiamenti strutturali legati alla malattia. La tendenza a migliorare la cognizione e la funzione fisica descritta negli studi supporta questa ipotesi. È noto da studi precedenti che la progressione del deterioramento fisico e cognitivo nella SM è associata a una diminuzione del volume cerebrale [3,4]. Tuttavia, in un’analisi congiunta di entrambe le popolazioni di studio, non è stata riscontrata alcuna differenza nella progressione della disabilità correlata alla malattia tra i gruppi di pazienti. Questo potrebbe essere dovuto a ragioni statistiche o anche al periodo di osservazione relativamente breve, ma potrebbe anche indicare che una diminuzione del volume cerebrale ha poca rilevanza clinica, almeno a breve termine. Sebbene l’importanza dell’effetto di ozanimod sul volume cerebrale rimanga poco chiara, si tratta di un endpoint interessante nella ricerca sulla SM, che può potenzialmente fornire prove oggettive della progressione della malattia, in particolare nell’area della cognizione.
Fase III… e poi?
Ulteriori dati sull’efficacia di ozanimod vengono raccolti in modo continuativo nello studio in aperto DAYBREAK [6]. Tutti i pazienti inclusi ricevono 1 mg di ozanimod al giorno, indipendentemente dal gruppo di trattamento a cui sono stati assegnati durante gli studi di fase III. Finora è stato dimostrato che la frequenza delle ricadute è stata ridotta a un livello comparabile in tutti i partecipanti, che è persino leggermente inferiore rispetto agli studi di registrazione (Fig. 1). Ozanimod si è dimostrato efficace anche negli endpoint radiologici, con un minor numero di nuove lesioni T2 e di assorbimento di gadolinio rispetto ai gruppi interferone β1a e ozanimod 0,5 mg degli studi RADIANCE e SUNBEAM. Questo *Viene mostrato solo il dosaggio di 1,0 mg di ozanimod cloridrato (corrispondente al dosaggio approvato di 0,92 mg). I dati preliminari sull’efficacia attendono di essere confermati con il tempo e con un uso più ampio del nuovo farmaco.
L’agonia della scelta
Con l’arrivo sul mercato di un agente aggiuntivo di una classe nota di agenti, si pone la questione dei vantaggi e degli svantaggi rispetto ad altri modulatori del recettore S1P, come fingolimod. In un confronto indiretto di entrambe le sostanze, effettuato da Swallow E et al. [5] erano uguali in termini di efficacia. In termini di sicurezza e tollerabilità, tuttavia, l’analisi ha indicato una superiorità di ozanimod. Il calcolo indiretto dei costi-benefici potrebbe quindi esprimersi a favore del nuovo principio attivo. A prescindere da questo confronto, lo spettro ora ampliato dei modulatori del recettore S1P disponibili facilita un’ulteriore individualizzazione del trattamento per i pazienti con SM.
Letteratura:
