Malattie cardiometaboliche e altre comorbilità

Oltre ad alcuni fattori di rischio e scatenanti, la psoriasi è associata a varie comorbidità, come la sindrome metabolica, le malattie cardiovascolari e la depressione. Questo è particolarmente vero per i pazienti con psoriasi moderata e grave. La perdita della qualità della vita e la riduzione dell’aspettativa di vita sono possibili conseguenze. Pertanto, questi fattori dovrebbero essere inclusi nella gestione della malattia.

Il termine psoriasi deriva dalla parola greca “psora”, che significa prurito o scabbia [1]. Per molto tempo, non si è fatta distinzione tra psoriasi e scabbia causata da acari. Anche la confusione con la lebbra era comune. Ferdinand von Hebra (1816-1880) fu uno dei primi a distinguere la psoriasi vulgaris dalla lebbra. Fino alla metà del XX secolo, l’eziologia e la patogenesi della psoriasi erano sconosciute, per cui non sono stati sviluppati approcci terapeutici mirati per molto tempo. Pertanto, fino ai tempi moderni, il trattamento della psoriasi consisteva principalmente in trattamenti topici, come il catrame o l’arsenico. Solo nel XX secolo sono state utilizzate terapie basate sull’evidenza, come la fototerapia, i farmaci antipsoriatici orali e gli unguenti specifici al cortisone. Tuttavia, la vera svolta si è verificata solo alla fine del XX secolo con l’introduzione dei biologici [2].

Progressi rivoluzionari nella ricerca sulla psoriasi

Negli ultimi anni e decenni, la ricerca nel campo della psoriasi è riuscita a compiere notevoli progressi. Con la scoperta dell’importanza delle citochine proinfiammatorie, la comunità scientifica è giunta a credere che la psoriasi non sia una malattia della sola pelle. In termini di opzioni di trattamento sistemico, molto è accaduto dai primi tempi degli inibitori del TNF–α agli anticorpi anti-interleuchina (IL)-17 e anti-IL-23, molto efficaci. Questi ultimi due gruppi di agenti sono oggi considerati il Santo Graal delle opzioni terapeutiche per la psoriasi da moderata a grave. “Con questi farmaci possiamo influenzare positivamente tutti i settori importanti della malattia della psoriasi”, riassume il Prof. Dr. med. Ulrich Mrowietz del Centro Psoriasi Kiel presso l’Ospedale Universitario Schleswig-Holstein, la grande portata degli effetti terapeutici di questi sistemi terapeutici [3]. Come è ormai noto, la patogenesi della psoriasi è dominata dalle cellule Th17 proinfiammatorie e, oltre al TNF, IL-17 e IL-23 sono citochine centrali della cascata infiammatoria psoriasica [4].

Meccanismi di ampia portata dell’infiammazione cronica

Oltre all’artrite psoriasica, possono verificarsi numerose comorbidità, come la sindrome metabolica, le malattie cardiovascolari e la depressione [5]. Gli studi dimostrano che i pazienti con psoriasi hanno un’incidenza superiore alla media della sindrome metabolica e dei suoi componenti (obesità addominale, dislipidemia e ipertensione arteriosa) (Panoramica 1) [6,7]. Anche se non tutti i pazienti affetti da psoriasi sono obesi, la prevalenza dell’obesità è più alta nei pazienti affetti da psoriasi rispetto alla popolazione generale [8]. Si pensa che queste associazioni possano essere spiegate, tra l’altro, da processi infiammatori cronici nell’organismo [7]. Ci sono risultati che dimostrano che l’infiammazione sistemica (livelli elevati di CRP) è correlata a un basso livello di colesterolo HDL e a un elevato rapporto colesterolo totale/HDL [9]. In ogni caso, i processi infiammatori cronici che possono alimentarsi a vicenda sembrano svolgere un ruolo centrale [10]. Il Prof. Mrowietz ha sottolineato che la psoriasi è associata all’infiammazione vascolare e questo favorisce l’arteriosclerosi, che in ultima analisi può portare all’infarto o all’ictus e alla riduzione dell’aspettativa di vita (riquadro) [3]. Come misura preventiva, oltre a uno stile di vita sano, la pressione arteriosa e i livelli di lipidi nel sangue devono essere controllati regolarmente da un medico e trattati se necessario.

Lo stress come fattore scatenante significativo

Inoltre, bisogna evitare i fattori di rischio come l’obesità e il fumo di tabacco. “Questi sono entrambi fattori che peggiorano significativamente la psoriasi”, ha spiegato il Prof. Mrowietz [3]. Uno dei fattori scatenanti della psoriasi è lo stress, per cui i fattori di stress possono trovarsi sia nell’ambiente scolastico/professionale che in quello privato dei pazienti. Lo stress e i cambiamenti nervosi centrali possono contribuire all’esacerbazione dei sintomi della psoriasi attraverso un’interazione bidirezionale tra il sistema nervoso e le cellule immunitarie della pelle [11]. Le prove scientifiche dimostrano che gli eventi di vita stressanti giocano un ruolo nell’innescare o esacerbare la psoriasi [12,13]. “Lo stress non è solo un fattore scatenante dell’aumento delle placche sulla pelle”, sottolinea il relatore [3]. Lo stress aumenta l’infiammazione vascolare e colpisce il sistema nervoso centrale. Di conseguenza, le cellule infiammatorie vengono mobilitate dal midollo osseo, che migrano nel flusso sanguigno e alla fine promuovono cambiamenti arteriosclerotici, ad esempio nelle arterie coronarie.

Psoriasi e depressione: un circolo vizioso

“Sappiamo da studi condotti nel Nord Europa che una persona su cinque con psoriasi soffre di depressione”, ha spiegato il Prof. Mrowietz [3]. In passato, si riteneva che i disturbi depressivi potessero essere spiegati principalmente dalle esperienze stigmatizzanti di chi soffre di psoriasi. Ma questo è solo uno dei fattori decisivi, dice l’esperto e aggiunge: “La depressione è una malattia infiammatoria”. Ora ci sono studi validi che dimostrano che un particolare modello di infiammazione ha luogo nel sistema nervoso centrale. Questo schema favorisce lo sviluppo della depressione. Al contrario, questo significa quanto segue: Se si conosce questo schema, si può iniziare un trattamento più mirato, che idealmente ha anche un’influenza positiva sui sintomi depressivi. “Con i farmaci moderni, questo è possibile”, afferma il Prof. Mrowietz [3]. Questo è il risultato di numerosi studi scientifici. Perché è importante che i dermatologi conoscano queste connessioni: “Se si è depressi, si è più suscettibili allo stress e lo stress aumenta la psoriasi. Quando si è stressati, vengono rilasciate sempre più sostanze messaggere. Quindi il sistema immunitario si attiva”, ha riassunto il Prof. Mrowietz [3]. In sintesi, si tratta di un circolo vizioso, in cui la stigmatizzazione contribuisce anche al fatto che le persone colpite si stressano e lo scenario infiammatorio si intensifica.

Congresso: Giornata mondiale della psoriasi

Letteratura:

Meffert H, Rowe E: Psoriasi Akt Dermatol 2004; 30: 504-509.
“Uno sguardo alla psoriasi attraverso i secoli”, Advance Spring 2011, Fondazione Nazionale della Psoriasi, www.psoriasis.org, (ultimo accesso 19.01.2023).
“Le ultime novità sulla malattia della psoriasi”, Prof. Dr. med.
Ulrich Mrowietz, Giornata Mondiale della Psoriasi 2022, Deutscher Psoriasis Bund e Hautnetz Leipzig/Westsachsen, 29.10.2022.
Volc S, Ghoreschi K: Basi fisiopatologiche delle terapie sistemiche nella psoriasi. JDDG 2016; 14(6): 557-573.
“Aktuelles zur Psoriasis-Krankheit”, Prof. Dr. med. Michael Sticherling, Giornata Mondiale della Psoriasi 2022, Deutscher Psoriasis Bund und Hautnetz Leipzig/Westsachsen, 29.10.2022.
“Linea guida S3 Obesità – Prevenzione e terapia”, numero di registro 050-001, versione 4.2 (aprile 2014).
Buhles N, Lantzsch H: Psoriasi e sindrome metabolica, www.psoriasisbund.de/fileadmin/images/Ehrenamt/Wissenschaftlicher_Beirat/Seite_des_WB/Heft_1-2018_-_Psoriasis_und_metabolisches_
Sindrome_-_Dr._Nobert_Buhles_e_Dr._Hanka_
Lantzsch .pdf, (ultimo recupero 19.01.2023)
Toussirot E, Gallais-Sérézal I, Aubin F: Le condizioni cardiometaboliche della malattia psoriasica. Front Immunol 2022; 13: 970371.
Eder L, et al: L’aumento del carico di infiammazione nel tempo è associato all’estensione delle placche aterosclerotiche nei pazienti con artrite psoriasica. Ann Rheum Dis 2015; 74(10): 1830-1835.
“Psoriasi: una malattia di tutto il corpo”,
www.weltpsoriasistag.de/wp-content/uploads/2020/
10/Press-release-Public_press_World-Psoriasis-Day-2020_lang.pdf, (ultimo accesso 19.01.2023)
Hölsken S, et al: Fondamenti comuni di psoriasi e depressione. Acta Derm Venereol 2021; 101(11): adv00609.
Patel N, et al: Psoriasi, depressione e sovrapposizione infiammatoria: una revisione. Am J Clin Dermatol 2017; 18: 613-620.
Mattei PL, Corey KC, Kimball AB: Deterioramento cumulativo del corso della vita: prove per la psoriasi. Curr Probl Dermatol 2013; 44: 82-90.
Love TJ, et al: Prevalenza della sindrome metabolica nella psoriasi: risultati del National Health and Nutrition Examination Survey, 2003-2006. Arch Dermatol 2011; 147(4): 419-424.
Singh S, Young P, Armstrong AW: Un aggiornamento su psoriasi e sindrome metabolica: una meta-analisi di studi osservazionali. PLoS ONE 2017; 12(7): e0181039.
Langan SM, et al: Prevalenza della sindrome metabolica nei pazienti con psoriasi: uno studio basato sulla popolazione nel Regno Unito. Journal of Investigative Dermatology 2012; 132(3 Pt 1): 556-562.
Sondermann W, et al: Psoriasi, fattori di rischio cardiovascolare e disturbi metabolici: risultati specifici per sesso di uno studio basato sulla popolazione. J Eur Acad Dermatol Venereol 2020; 34(4): 779-786.
Davidovici BB, et al: Psoriasi e malattie infiammatorie sistemiche: potenziali legami meccanici tra la malattia della pelle e le condizioni di co-morbilità. J Invest Dermatol 2010; 130: 1785-1796.
Liu L, et al: La psoriasi aumenta il rischio di esiti cardiovascolari avversi: Una nuova revisione sistematica e meta-analisi di studi di coorte. Front Cardiovasc Med 2022; 9: 829709.