Fino a pochi anni fa, il trattamento del mieloma multiplo recidivato rappresentava una sfida importante. Tuttavia, con la disponibilità di nuove sostanze, la situazione è migliorata notevolmente. Dalla fine del 2015, anche l’inibitore del proteasoma carfilzomib è stato approvato per il trattamento dalla seconda linea di terapia in Svizzera [1].
Registrazione studio ASPIRE
Nello studio ASPIRE, in aperto, 792 pazienti con malattia recidivata sono stati randomizzati a carfilzomib/lenalidomide/desametasone (gruppo carfilzomib) o lenalidomide/desametasone (gruppo di controllo) dopo aver ricevuto da una a tre terapie precedenti [2]. Carfilzomib ha mostrato un prolungamento della sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) di 8,7 mesi, con 26,3 mesi (vs. 17,6 mesi; HR 0,69; 95% CI 0,57-0,83; p=0,0001). Il miglioramento della PFS è stato osservato anche nei pazienti precedentemente trattati con bortezomib (HR 0,70; 95% CI 0,56-0,88) o lenalidomide (HR 0,80; 95% CI 0,52-1,22).
Nell’analisi ad interim, la sopravvivenza globale (OS) ha mostrato una tendenza a favore di carfilzomib, ma l’OS mediana non è stata ancora raggiunta in nessuno dei due bracci di trattamento. Con carfilzomib è stato osservato un tasso di OS Kaplan-Meier a due anni del 73,3% (vs. 65,0%; HR 0,79; 95% CI 0,63-0,99; p=0,04).
Il tasso di risposta globale (ORR) è stato dell’87,1% (vs. 66,7%). Il 31,8% (contro il 9,3%) dei pazienti ha ottenuto una risposta completa (CR) (p<0,001). Carfilzomib è stato associato a un ORR dell’87,0% nei pazienti che avevano ricevuto solo una terapia precedente (vs. 70,1%; p<0,0001) ha anche raggiunto una PFS mediana di oltre due anni, ossia 29,6 mesi (vs. 17,6 mesi; HR 0,69; 95% CI 0,52-0,94).
Dalla seconda linea di terapia, si è registrata una PFS mediana di 25,8 mesi (vs. 16,7 mesi; HR 0,69; 95% CI 0,54-0,89) e un ORR dell’87,3% (vs. 64,4%; p<0,0001) è stato osservato. Il 33,7% (vs. 7%) dei pazienti dopo una sola linea di terapia e il 30,2% (10,9%) dalla seconda linea di terapia in poi hanno raggiunto un risultato CR o addirittura migliore con carfilzomib [3].
Gli effetti avversi più comuni (tutti i gradi) con carfilzomib comprendevano ipokaliemia (27,6% vs. 13,4%), tosse (28,8% vs. 17,2%), infezioni del tratto respiratorio superiore (28,6% vs. 19,3%), diarrea (42,3% vs. 33,7%), piressia (28,6% vs. 20,8%), ipertensione (14,3% vs. 6,9%) e crampi muscolari (26,5% vs. 21,1%). La polineuropatia periferica è stata circa altrettanto frequente in entrambi i bracci di trattamento (tutti i gradi: 17,1% vs. 17,0%, 3°/4° grado: 2,6% vs. 3,1%) [2].
La qualità della vita correlata alla salute è stata valutata meglio con carfilzomib rispetto al gruppo di controllo dopo 12 e 18 cicli di trattamento [2].
Carfilzomib nei pazienti anziani e ad alto rischio
Nel sottogruppo di persone di età superiore a 70 anni, è stata osservata una PFS mediana prolungata di otto mesi con carfilzomib rispetto al gruppo di controllo (23,8 mesi vs. 16 mesi; HR 0,739). Nei pazienti <70 anni, la differenza nella PFS mediana è stata di 11 mesi (28,6 mesi vs. 17,6 mesi; HR 0,668). Questo si riflette anche in ORR significativamente più elevati con carfilzomib in entrambi i gruppi di età (<70 anni: 86,0% vs. 66,9%; ≥70 anni 90,3% vs. 66,1%, p<0,0001) [4].
I pazienti con citogenetica ad alto rischio (t(4;14), t(14;16) o del(17p)) hanno anche ottenuto una PFS mediana significativamente prolungata, con una durata mediana della risposta di 22,2 mesi (vs. 14,9 mesi) e un ORR del 79,2% (vs. 59,6%) con carfilzomib rispetto a lenalidomide/desametasone (23,1 mesi vs. 13,9 mesi) [5].
Conclusione
La combinazione di carfilzomib con lenalidomide e desametasone ha determinato un beneficio significativo in termini di PFS rispetto a lenalidomide/desametasone in tutti i gruppi di pazienti studiati, con una buona qualità di vita correlata alla salute [2,4,5].
Letteratura:
- www.swissmedicinfo.ch.
- Stewart AK, et al: Carfilzomib, lenalidomide e desametasone per il mieloma multiplo recidivato. New England Journal of Medicine 2015; 372(2): 142-152.
- Dimopoulos MA, et al: Effetto di carfilzomib, lenalidomide e desametasone rispetto a lenalidomide e desametasone nei pazienti con mieloma multiplo recidivato in base alla linea di terapia: risultati intermedi dello studio di fase 3 ASPIRE. Congresso EHA20 2015, Vienna, abstract S427.
- Palumbo A, et al: Efficacia e sicurezza di Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone (KRd) rispetto a Lenalidomide e Desametasone (Rd) nei pazienti (Pts) con mieloma multiplo recidivato (RMM) in base all’età: analisi secondaria dello studio di fase 3 ASPIRE (NCT01080391). Clinica dei linfomi, mieloma e leucemia 2015; 15:e75-e76.
- Avet-Loiseau H, et al: Efficacia e sicurezza di Carfilzomib, Lenalidomide e Desametasone rispetto a Lenalidomide e Desametasone nei pazienti con mieloma multiplo recidivato in base allo stato di rischio citogenetico: analisi di sottogruppo dello studio di fase 3 Aspire (NCT01080391). Riunione annuale ASH 2015, abstract 731.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2016; 4(2): 22-24
