Sebbene sia stato necessario stabilire nuovi formati di conferenze a causa della pandemia di Corona, i progressi sostanziali nella ricerca sulle terapie antitumorali sono rimasti costanti, come dimostrano i risultati degli studi presentati all’EHA. Soprattutto nel campo del cancro al seno, ci sono stati nuovi ed entusiasmanti sviluppi che potrebbero migliorare la prognosi delle persone colpite e dare spunti di riflessione.
Circa il 15-20% di tutte le pazienti con cancro al seno presenta una sovraespressione della proteina HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), che è associata a un decorso aggressivo della malattia e a una prognosi sfavorevole. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che il 55-60% dei pazienti HER2-negativi esprime piccole quantità di HER2. Trastuzumab è un anticorpo monoclonale ricombinante e umanizzato che ha come bersaglio il dominio extracellulare di HER2/neu sulle cellule del cancro al seno. Grazie alla sua buona efficacia, l’anticorpo IgG1 è indicato in tutti gli stadi del carcinoma mammario HER2-positivo. La sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale possono essere prolungate in modo clinicamente rilevante.
Ora sono stati presentati i risultati degli studi attuali di diverse combinazioni con trastuzumab. Per esempio, il coniugato anticorpo-farmaco (ADC) trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) ha dimostrato l’efficacia rispetto alla chemioterapia standard nelle pazienti pretrattate con carcinoma mammario non resecabile e/o metastatico con bassa espressione di HER2 (HER2-low) e malattia positiva o negativa al recettore ormonale (HR+/-). In uno studio di fase III, 557 pazienti sono stati randomizzati 2:1 per ricevere T-DXd o una chemioterapia a scelta dello sperimentatore. L’endpoint primario era la PFS nei tumori HR+ HER2-low; gli endpoint secondari erano la PFS nella coorte complessiva e la sopravvivenza globale (OS). Dopo un follow-up mediano di 18,4 mesi, la PFS mediana nelle pazienti con tumore al seno HR+ HER2-low trattate con T-DXd rispetto alla chemioterapia è stata di 10,1 mesi contro 5,4 mesi. Di conseguenza, il rischio di progressione della malattia o di morte è stato ridotto del 49% rispetto alla chemioterapia. La situazione era simile nella popolazione generale. Per quanto riguarda l’OS, i risultati dello studio erano simili per la coorte complessiva (23,4 vs. 6,8 mesi) e per la popolazione HR-negativa (18,2 vs. 8,3 mesi). Per la prima volta, una terapia che ha come bersaglio HER2 ha mostrato un beneficio di sopravvivenza nelle persone con bassa espressione di HER2. Ciò suggerisce che il modo in cui le pazienti con tumore al seno metastatico vengono classificate dovrebbe essere riconsiderato.
Tumori HR+/HER2- pretrattati con il sistema endocrino
L’ADC sacituzumab govitecan (SG), che ha come bersaglio l’antigene di superficie Tro-2 sovraespresso, è raccomandato nelle attuali linee guida terapeutiche come opzione di trattamento preferita per il carcinoma mammario triplo negativo avanzato o metastatico (mTNBC) dalla seconda linea di terapia. Ora è stato confrontato con la chemioterapia convenzionale nelle pazienti sottoposte a trattamento endocrino con tumori HR+/HER2-negativi, il sottotipo più comune nel carcinoma mammario metastatico. Tutti i pazienti avevano anche ricevuto in precedenza una terapia a base di taxano e inibitore CDK4/6. La PFS mediana è stata significativamente prolungata dopo un periodo di osservazione mediano di 10,2 mesi nel braccio SG con 5,5 mesi rispetto ai 4,0 mesi del braccio di controllo. Ciò corrisponde a una riduzione del rischio di progressione della malattia o di morte del 34%. Inoltre, il tasso di risposta nel braccio ADC è stato significativamente più alto (52,6%) rispetto al braccio di confronto (16,3%) con un profilo di tossicità noto. Solo il 6% dei pazienti del braccio sperimentale, rispetto al 4% del gruppo di controllo, ha interrotto il trattamento a causa di eventi avversi associati al trattamento di grado 3 o superiore. Sotto l’influenza dell’ER, anche la qualità della vita si è deteriorata in modo significativamente più lento (4,0 mesi contro 2,9 mesi).
Terapia per il carcinoma mammario oligometastatico
Nel caso del carcinoma mammario oligometastatico, è stato studiato se un trattamento mirato delle metastasi con radiazioni stereotassiche e/o resezione chirurgica possa apportare un ulteriore beneficio alle persone colpite. Sono state incluse le pazienti con un massimo di quattro metastasi (escluse le metastasi cerebrali) e malattia stabile con terapia sistemica in corso, indipendentemente dal sottotipo di cancro al seno. Tuttavia, non è stato possibile ottenere un miglioramento del decorso clinico in termini di PFS e OS attraverso il trattamento complementare di qualità.
Congresso: EHA 2022
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2022; 10(4): 32
