Alors que de nouveaux formats de conférence ont dû être mis en place en raison de la pandémie de Corona, les progrès substantiels de la recherche autour des thérapies anticancéreuses sont restés constants, comme en témoignent les résultats des études présentés à l’EHA. Dans le domaine du cancer du sein en particulier, il y a eu de nouveaux développements passionnants qui pourraient améliorer le pronostic des personnes touchées et inciter à la réflexion.
Environ 15 à 20 % des patientes atteintes d’un cancer du sein présentent une surexpression de la protéine HER2 (Human Epidermal Growth Factor Receptor 2), ce qui est associé à une évolution agressive de la maladie et à un mauvais pronostic. Cependant, les chercheurs ont découvert que 55 à 60% des patients HER2 négatifs expriment également de faibles quantités de HER2. Le trastuzumab est un anticorps monoclonal recombinant humanisé qui cible le domaine extracellulaire de HER2/neu sur les cellules cancéreuses mammaires. En raison de sa bonne efficacité, l’anticorps IgG1 est indiqué à tous les stades du carcinome mammaire HER2-positif. La survie sans progression (PFS) et la survie globale peuvent être prolongées de manière cliniquement significative.
Des résultats d’études récentes portant sur différentes combinaisons avec le trastuzumab ont maintenant été présentés. Par exemple, le conjugué anticorps-médicament (ADC) trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) a démontré son efficacité par rapport à une chimiothérapie standard chez des patientes prétraitées atteintes d’un cancer du sein inopérable et/ou métastatique avec une faible expression de HER2 (HER2-low) et des récepteurs hormonaux positifs ou négatifs (HR+/-). Dans une étude de phase III, 557 patients ont été randomisés pour recevoir soit le T-DXd, soit une chimiothérapie au choix de l’investigateur, dans un rapport 2:1. Le critère d’évaluation principal était la PFS dans les tumeurs HR+ HER2 low, les critères d’évaluation secondaires étant la PFS dans l’ensemble de la cohorte et la survie globale (OS). Après un suivi médian de 18,4 mois, la PFS médiane chez les malades atteintes d’un cancer du sein HR+ HER2 faible sous l’influence de T-DXd versus chimiothérapie était de 10,1 mois contre 5,4 mois. En conséquence, le risque de progression de la maladie ou de décès a été réduit de 49% par rapport à la chimiothérapie. La situation était similaire pour l’ensemble de la population. En ce qui concerne la SG, les résultats de l’étude étaient similaires pour la cohorte totale (23,4 vs. 6,8 mois) et la population HR négative (18,2 vs. 8,3 mois). Pour la première fois, un traitement dirigé contre HER2 a permis de montrer un avantage en termes de survie chez les personnes atteintes d’une faible expression de HER2. Cela suggère que la façon dont les patients atteints de cancer du sein métastatique sont catégorisés devrait être reconsidérée.
Tumeurs HR+/HER2 prétraitées par voie endocrinienne
L’ADC sacituzumab govitecan (SG), qui s’adresse à l’antigène de surface Tro-2 surexprimé, est recommandé dans les lignes directrices de traitement actuelles comme option thérapeutique préférentielle dans le carcinome mammaire triple négatif (mTNBC) avancé ou métastatique, à partir de la deuxième ligne de traitement. Il a maintenant été comparé à la chimiothérapie conventionnelle chez des patientes prétraitées par voie endocrinienne atteintes de tumeurs HR+/HER2 négatives, le sous-type le plus courant du cancer du sein métastatique. Toutes les patientes avaient également reçu auparavant un traitement par taxane et par inhibiteur CDK4/6. Après une période d’observation moyenne de 10,2 mois, la PFS médiane a été significativement prolongée dans le bras SG, avec 5,5 mois contre 4,0 mois dans le bras contrôle. Cela correspond à une réduction de 34% du risque de progression de la maladie ou de décès. En outre, le taux de réponse dans le bras ADC (52,6%) était nettement supérieur à celui du bras témoin (16,3%), avec un profil de toxicité connu. Seuls 6% des patients du bras expérimental, contre 4% dans le groupe témoin, ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement. Sous l’influence du SG, la qualité de vie s’est en outre détériorée beaucoup plus lentement (4,0 mois contre 2,9 mois).
Traitement du cancer du sein oligométastatique
Dans le cas du cancer du sein oligométastatique, on a cherché à savoir si un traitement ciblé des métastases par radiothérapie stéréotaxique et/ou résection chirurgicale pouvait apporter un bénéfice supplémentaire aux personnes concernées. Les patientes présentant jusqu’à quatre métastases (à l’exception des métastases cérébrales) et une maladie stable sous un traitement systémique en cours ont été incluses, quel que soit le sous-type de cancer du sein. Cependant, le traitement complémentaire de qualité n’a pas permis d’améliorer l’évolution clinique en termes de PFS et d’OS.
Congrès : EHA 2022
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2022 ; 10(4) : 32
