Quest’anno, il Congresso dell’Associazione Europea di Ematologia (EHA) si è tenuto a Copenhagen dal 9 al 12 giugno. Riportiamo i risultati di studi incoraggianti sulla terapia della LAM nei pazienti anziani e sul miglioramento della sopravvivenza degli adulti con ALL. I primi risultati di una terapia genica sperimentale per l’emofilia B fanno sperare che in futuro questi pazienti non dovranno più iniettarsi regolarmente il fattore IX per evitare gravi emorragie.
La terapia della leucemia mieloide acuta (AML) nei pazienti anziani è spesso difficile, perché di solito non tollerano bene la chemioterapia intensiva. Pertanto, vengono utilizzate sostanze demetilanti come la decitabina o l’azacitidina (HMA). All’EHA sono stati presentati i dati di uno studio di fase 1 in cui pazienti anziani affetti da AML che avevano rifiutato una terapia aggressiva sono stati trattati con vadastuximab talirine (SGN-CD33A/33A) in combinazione con azacitidina o decitabina [1]. Il 33A è un coniugato di un anticorpo e di un agente che uccide le cellule e che ha come bersaglio il CD33, un recettore espresso sulle cellule tumorali nella maggior parte dei pazienti con AML.
Remissioni più rapide e sostenute nei pazienti anziani con AML
53 pazienti affetti da AML (64% uomini, età mediana 75 anni) hanno ricevuto la terapia combinata di azacitidina o decitabina più 33A. Il 73% ha raggiunto la remissione completa, in media dopo due cicli di trattamento. I tassi di mortalità erano del 2% dopo 30 e dell’8% dopo 60 giorni. Il 70% dei pazienti era ancora vivo al momento della presentazione dei dati, con un follow-up mediano di 4,7 mesi (la sopravvivenza mediana libera da progressione per i pazienti con remissione completa è attualmente di 6,9 mesi). Gli effetti collaterali più comuni di grado 3 o superiore sono stati neutropenia febbrile, trombocitopenia e anemia.
La conclusione degli autori dello studio: la combinazione di 33A e HMA è stata ben tollerata e ha indotto remissioni sostenute. La remissione si è verificata in modo più rapido e affidabile in circa 50 pazienti trattati, rispetto ai tassi di remissione storici con la monoterapia con HMA in questa popolazione di pazienti. In questi pazienti affetti da AML con fattori di rischio sfavorevoli, i bassi tassi di mortalità e gli alti tassi di remissione sono particolarmente incoraggianti. L’inizio di uno studio di fase 3 (33A+HMA vs. HMA) è previsto per quest’anno.
Miglioramento della sopravvivenza nei pazienti affetti da ALL
Dal giugno 2008, tutti i pazienti bambini e adulti (18-45 anni) con leucemia linfoblastica acuta (ALL) in Danimarca, Svezia, Finlandia, Islanda, Lituania ed Estonia sono stati trattati secondo il protocollo NOPHO-ALL2008. Questo prescrive una classificazione dei pazienti in quattro gruppi di rischio: Rischio standard [SR], rischio intermedio [IR], rischio elevato [HR] e rischio elevato + trapianto di cellule staminali [HR+hSCT] (in base alla risposta alla terapia dopo 29 giorni di trattamento). Ora è stato studiato come l’applicazione del protocollo abbia influenzato la sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 5 anni dei pazienti [2].
Nell’analisi sono stati inclusi i dati di 1509 pazienti, 221 dei quali erano adulti. Nel gruppo degli adulti, una percentuale più alta era affetta da IR o HR rispetto ai bambini (1-9 anni) e agli adolescenti (10-17 anni) (Tabella 1) . L’EFS complessiva nei pazienti adulti è stata del 73% (bambini 88%, adolescenti 79%). Una differenza significativa tra bambini e adulti per quanto riguarda l’EFS è stata osservata solo nei gruppi di pazienti con IR e HR+hSCT, mentre nei gruppi SR e HR il tasso di EFS era praticamente lo stesso. Gli autori dello studio traggono una piacevole conclusione:
- L’EFS dei pazienti ALL adulti è migliorata dal 40% (dati storici) al 73% con l’introduzione del protocollo NOPHO-ALL2008. Ciò significa che l’EFS degli adulti è ora quasi altrettanto buona di quella dei bambini.
- I pazienti adulti affetti da ALL sono più spesso ad alto rischio rispetto ai bambini.
- Gli adulti tollerano la chemioterapia intensiva quasi come i bambini.
Terapia genica di successo per l’emofilia B
Circa 80.000 uomini in tutto il mondo soffrono di emofilia B – in questa malattia, il fattore di coagulazione IX (FIX) non funziona a sufficienza o manca del tutto. Nelle persone senza emofilia B, il valore di FIX nel siero è di 40-150 UI/dl, nelle persone con emofilia B grave è inferiore all’1%. I pazienti affetti devono somministrare FIX per via endovenosa una o due volte alla settimana per evitare complicazioni emorragiche. Per evitare un’emorragia articolare spontanea, è necessario raggiungere un valore FIX di 12 UI/dl.
Al Congresso EHA, i ricercatori statunitensi hanno presentato uno studio in cui i pazienti con emofilia B sono stati trattati con la terapia genica [3]. Hanno ricevuto una dose singola di SPK-9001, un prodotto sperimentale utilizzato per trasferire i geni FIX funzionanti, in modo che l’organismo possa produrre FIX stesso. Al momento del congresso, quattro pazienti erano stati trattati e seguiti per 7-26 mesi. Nessuno dei pazienti ha sperimentato effetti collaterali e nessuno ha richiesto l’immunosoppressione dopo il trattamento.
I quattro pazienti hanno raggiunto livelli di FIX di 32, 39, 25 e 27 UI/dl nei giorni e nelle settimane successive all’infusione, ben al di sopra dell’obiettivo di 12 UI/dl, e nei due pazienti trattati per primi, il livello di FIX è aumentato costantemente nelle settimane successive all’infusione. Tutti e quattro i pazienti possono attualmente fare a meno dell’infusione settimanale di FIX.
Nuovo metodo diagnostico per i linfomi del SNC
I linfomi del SNC sono tumori aggressivi che devono essere diagnosticati rapidamente per avere una possibilità di successo nel trattamento. Una biopsia stereotassica è solitamente necessaria per la diagnosi, ma la sua analisi richiede un po’ di tempo. Il presente studio ha verificato se il tempo per la diagnosi può essere ridotto esaminando il liquido di irrigazione della biospia [4]. La biopsia cerebrale stereotassica è stata eseguita in 18 pazienti con sospetto linfoma localizzato del SNC. Dopo la raccolta, il materiale bioptico e il liquido di irrigazione dal trocar bioptico sono stati esaminati separatamente.
Il risultato dell’esame istopatologico è stato un linfoma diffuso a grandi cellule B in dieci pazienti e un’altra malattia (glioblastoma, ictus, ecc.) in otto pazienti. L’analisi del liquido di risciacquo (citomorfologia, citometria a flusso) ha mostrato la stessa diagnosi dell’istologia in tutti i pazienti (sensibilità e specificità 100%). Il tempo medio di disponibilità del risultato è stato di 4,5 giorni (range: 2-10 giorni) per l’istopatologia e di sole cinque ore (range: 3-20 ore) per l’esame del liquido di irrigazione. Secondo gli autori, i risultati di questo studio dimostrano che l’analisi del liquido di irrigazione delle biopsie cerebrali mediante citomorfologia e citometria a flusso è un metodo rapido e utile per accelerare e specificare la diagnosi dei linfomi del SNC.
Fonte: Congresso EHA, 9-12 giugno 2016, Copenaghen
Letteratura:
- Fathi A, et al: La combinazione di SGN-CD33A con la terapia ipometilante produce alti tassi di remissione nei pazienti anziani con AML. EHA21, 2016, Abstract: S503.
- Toft N, et al: Adulti e bambini (1-45 anni) con ALL Ph-negativa hanno esiti quasi identici nell’analisi stratificata per rischio di NOPHO ALL2008. EHA21, 2016, abstract: LB173.
- High KA, et al.: Terapia genica mediata da AAV per l’emofilia B: espressione a livelli terapeutici con basse dosi di vettore. EHA21, 2016, abstract: LB771.
- Debliquis A, et al: Progressi nella diagnosi del linfoma primario del sistema nervoso centrale. EHA21, 2016, Abstract: PB2049.
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2016; 4(5): 28-30
