Gli approcci terapeutici mirati hanno aggiunto preziose opzioni al panorama terapeutico del cancro. Ai congressi annuali di quest’anno dell’ESMO e dell’ASCO, sono stati presentati risultati promettenti sulla terapia mirata dei carcinomi ovarici ed endometriali avanzati.
Per le pazienti con carcinoma ovarico (OC) avanzato e deficit di ricombinazione omologa (HRD) che hanno risposto alla chemioterapia di prima linea a base di platino (1L-CT), a partire dall’ottobre 2021 i costi terapeutici per la terapia di mantenimento di prima linea con il Inibitore della poli ADP ribosio polimerasi (PARPi) Niraparib
(Nome del prodotto: Zejula)
coperti dalle compagnie di assicurazione sanitaria [1, 2]*. L’analisi primaria dello studio PRIMA di fase III è stata decisiva, in cui niraparib è stato in grado di più che raddoppiare la sopravvivenza mediana libera da progressione (PFS) nelle pazienti OC HRD-positive dopo un follow-up mediano di 1,2 anni e di ridurre il rischio di progressione o di morte del 57 % [3]. La valutazione della PFS è stata effettuata da un comitato indipendente, centrale e in cieco ed è stata coerente con la valutazione dello sperimentatore [3].
Niraparib: beneficio significativo della PFS anche dopo 3,5 anni [4]
Secondo un aggiornamento dello studio PRIMA, presentato al congresso annuale della Società Europea di Oncologia Medica (ESMO) di quest’anno, niraparib ha mantenuto il suo beneficio in termini di PFS a lungo termine. Quindi, secondo la valutazione dello sperimentatore, la mPFS è stata più che raddoppiata (24,5 mesi contro 11,2 mesi) e il rischio di progressione o di morte è stato ridotto del 48% nei pazienti con OC HRD-positivi rispetto al placebo, anche dopo un follow-up mediano di 3,5 anni. % ridotto (95 % CI: 0,40 – 0,68; p<0,001) [4].
Il maggior successo terapeutico è stato ottenuto nelle pazienti con malattia HRD-positiva, BRCA-mutata (BRCAmut) (HR: 0,45; 95 % CI: 0,32 – 0,64). Tuttavia, anche nel sottogruppo di pazienti OC HRD-positivi BRCAwt (HR: 0,66; 95 % CI: 0,44 – 1,00), niraparib era superiore al placebo in termini di PFS [4].
Anche il tasso di interruzione della terapia con niraparib è stato basso nel follow-up a lungo termine, pari al 14 %. Il profilo di tollerabilità corrispondeva a quello dell’analisi primaria dello studio e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza [4]. Pertanto, niraparib è attualmente l’unica terapia PARPi di prima linea mono-mantenimento approvata in Svizzera, il cui beneficio in termini di PFS nelle pazienti OC HRD-positive è stato dimostrato anche nel lungo termine [2, 4].
Niraparib vs. sorveglianza attiva associato a una PFS prolungata nel mondo reale [5]
Il fatto che PARPi possa anche prolungare la PFS in condizioni reali è supportato da un’analisi del mondo reale presentata al congresso annuale ASCO di quest’anno [5]. In questo modo sono stati valutati i dossier elettronici dei pazienti registrati nella rete sanitaria americana Flatiron e che hanno ricevuto la monoterapia con PARPi o sono stati monitorati attivamente dopo la 1L-CT a base di platino [5]. La PFS real-world è stata calcolata utilizzando i metodi Kaplan-Meier e i modelli di Cox ed è stata definita come il tempo trascorso dalla fine della CT 1L alla terapia successiva, al verificarsi di un decesso o alla fine del periodo di studio. Dei 705 pazienti totali, 166 (23,5%) hanno ricevuto la monoterapia PARPi con niraparib (n=65), olaparib (n=89) o rucaparib (n=12). 539 (76,5%) pazienti sono stati monitorati attivamente. Nelle pazienti con OC BRCAmut, la mPFS non è stata raggiunta nemmeno con la monoterapia con PARPi ed è stata di 11,4 mesi con la sorveglianza attiva. Secondo l’analisi multivariata, la terapia di mantenimento con PARPi 1L era un predittore indipendente di una PFS più lunga rispetto alla sorveglianza attiva, suggerendo ancora una volta l’uso di PARPi come terapia di mantenimento di prima linea.
Dostarlimab: risposta duratura nel carcinoma endometriale [6]
L’anticorpo anti-PD-1 dostarlimab (nome del prodotto: Jemperli) è stata approvata in Svizzera dal febbraio 2022 come prima immunoterapia per il trattamento delle pazienti con carcinoma endometriale (EC) recidivato o avanzato e con difetto di riparazione dei mismatch del DNA (dMMR)/alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) che è andato in progressione durante o dopo la chemioterapia a base di platino [7, 8]. L’approvazione si basa sui dati dello studio multicentrico a braccio singolo di fase I GARNET, in cui dostarlimab ha portato a una risposta duratura e clinicamente significativa nei pazienti con EC con dMMR/MSI-H [9]. Che dostarlimab possa mantenere questa risposta anche a un follow-up più lungo è ora dimostrato dai risultati della terza analisi ad interim predefinita dello studio GARNET, presentata all’ASCO 2022 [6]. Dopo un follow-up mediano di 27,6 mesi, il tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti con dMMR/MSI-H EC è stato del 45,5 %(Tabella 1). La durata mediana della risposta e la sopravvivenza globale mediana non sono state raggiunte. La maggior parte degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati di grado 1 o 2. Gli eventi avversi più comuni di grado 3 o superiore sono stati anemia (4,6 %), diarrea (2,0 %) e aumento della lipasi (2,0 %). Il tasso di interruzione del trattamento a causa delle TRAE è rimasto basso, pari all’8,5 % e non sono stati registrati decessi dovuti alle TRAE. I dati sulla tollerabilità e sugli effetti avversi erano coerenti con il profilo di sicurezza noto per gli anticorpi mirati al PD-1.
Tabella 1: Risultati della terza analisi ad interim dello studio GARNET. Adattato da [6]. dMMR: DNA mismatch repair deficient; EC: carcinoma endometriale; MSI-H: alta instabilità microsatellitare
Conclusione
I risultati presentati ai meeting annuali ESMO e ASCO di quest’anno supportano l’uso di PARPi niraparib nel trattamento del tumore al seno avanzato HRD-positivo in un ampio spettro di pazienti [4, 5]. Nei pazienti con EC dMMR/MSI-H recidivato o avanzato, la terza analisi ad interim dello studio GARNET indica un’efficacia continua e un profilo di sicurezza stabile dell’anticorpo anti-PD-1 dostarlimab anche dopo un follow-up più lungo [6].
* con limitazione
Letteratura
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Alla nota informativa di Zejula
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PM-CH-NRP-ADVR-220012-12/2022
