Nuovi dati di studio sulla terapia anti-IL-36

Le opzioni terapeutiche per la psoriasi pustolosa generalizzata sono finora molto limitate. Pertanto, c’è un’elevata richiesta di nuove opzioni terapeutiche. Lo spesolimab è considerato una speranza promettente. In uno studio di fase II, l’inibitore del recettore dell’IL-36 ha brillato per la sua rapida insorgenza e l’efficacia sostenuta.

Le forme pustolose della psoriasi sono rare. La psoriasi pustolosa generalizzata si differenzia notevolmente dalla più diffusa psoriasi a placche [1]. Oltre alle eruzioni cutanee eritematose, è caratteristica la formazione di numerose pustole sterili in varie localizzazioni [1,2]. Inoltre, questa rara malattia infiammatoria della pelle può causare l’insorgenza improvvisa di febbre, brividi e lesioni cutanee dolorose [3–5]. La psoriasi pustolosa generalizzata può essere associata a un’insufficienza d’organo pericolosa per la vita e a complicazioni infettive. Ad oggi, mancano strategie terapeutiche efficaci e, in particolare, è necessario trovare opzioni terapeutiche con un rapido inizio d’azione e un sollievo duraturo dei sintomi [7].

Lo spesolimab si è comportato bene nello studio di fase II

L’interleuchina(IL)-36 svolge un ruolo centrale nella patogenesi della psoriasi pustolosa generalizzata (GPP) [8]. In uno studio di fase I in aperto, una singola dose endovenosa dell’anticorpo anti-IL-36 spesolimab ha portato a una rapida guarigione delle pustole nei pazienti con GPP [9]. L’effetto è risultato indipendente dalle mutazioni del gene IL36RN. I dati dello studio di fase II sono stati presentati alla World Psoriasis & Psoriatic Arthritis Conference 2021 (NCT03782792) [10,11]. Nello studio randomizzato-controllato in doppio cieco di 12 settimane, 53 pazienti con un episodio acuto di GPP sono stati randomizzati in un rapporto 2:1 al braccio di trattamento (spesolimumab 900 mg, i.v., dose singola) e al braccio placebo. L’endpoint primario era un punteggio GPPGA pari a 0 (eliminazione delle pustole) alla settimana 1. L’endpoint secondario principale era un punteggio GPPGA pari a 0/1 (eliminazione completa o quasi completa delle pustole) alla settimana 1.

Excursus: Studio pilota su spesolimab nella psoriasi pustolosa palmoplantare

Sulla base delle prove di efficacia degli studi di fase I e di fase II di spesolimab nella psoriasi pustolosa generalizzata, i ricercatori suggeriscono che il blocco della via di segnalazione IL36 può essere una strategia di trattamento efficace anche nei pazienti con psoriasi pustolosa palmoplantare (PPP) [9,11]. In uno studio di fase IIa pubblicato di recente, sebbene gli endpoint primari non siano stati raggiunti, i risultati, comprese le analisi di espressione genica, supportano l’ipotesi che l’upregulation dell’IL-36 svolga un ruolo nella patogenesi della PPP e possa essere un target terapeutico rilevante [6]. Ulteriori indagini sono attualmente in corso. La formazione di pustole sterili nell’area dei palmi delle mani e delle piante dei piedi è caratteristica della PPP, che è anche cronica e recidivante.

Endpoint primario e molteplici endpoint secondari soddisfatti

In diversi endpoint di efficacia, il trattamento con spesolimab (n=35) si è dimostrato superiore al placebo (n=18). Il 54,3% dei pazienti del gruppo spesolimab rispetto al 5,6% del gruppo placebo ha mostrato un punteggio GPPGA* pari a 0 alla settimana 1 (p=0,0004). Questi risultati si sono mantenuti per tutto il periodo di studio di 12 settimane. Per quanto riguarda l’endpoint secondario principale, un punteggio GPPGA di 0/1 è stato documentato nel 42,9% dei pazienti trattati con spesolimab alla settimana 1, rispetto all’11,1% del placebo (p=0,012). Anche altri endpoint secondari sono stati raggiunti: il 45,7% dei pazienti nel braccio spesolimab ha ottenuto un miglioramento del 75% nel GPPASI** alla settimana 4, rispetto all’11,1% nel braccio placebo (differenza di rischio 34,6 [95% CI, 5,8-55,4], p=0,008). Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto il trattamento con spesolimab hanno riportato un maggior sollievo dei sintomi del dolore (VAS#) alla settimana 4 rispetto al placebo (p=0,001).

La maggior parte degli eventi avversi sono stati da lievi a moderati e simili in entrambi i bracci di studio. Le infezioni non gravi si sono verificate più frequentemente nel gruppo spesolimab rispetto al gruppo placebo (34,3% contro 5,6%).

* GPPGA = Valutazione Globale Medica della Psoriasi Pustolosa Generalizzata.
** GPPASI = Indice di area e di gravità per la psoriasi pustolosa generalizzata
# VAS = Scala analogica visiva

Conclusione

In sintesi, l’inibizione del recettore IL-36 con spesolimab nelle ricadute acute della psoriasi pustolosa generalizzata ha mostrato una riduzione dei sintomi notevolmente rapida rispetto al placebo. L’efficacia è durata per l’intero periodo di studio di 12 settimane e non ci sono stati effetti collaterali gravi. Lo spesolimab è attualmente in fase di studio per l’efficacia e la sicurezza in altre indicazioni, tra cui la psoriasi pustolosa palmoplantare (box) .

Congresso: Conferenza mondiale sulla psoriasi e l’artrite psoriasica 2021

Letteratura:

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NCT: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03782792, (ultimo accesso 23.07.2021)
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