Poiché i dati sull’efficacia della pomalidomide nelle popolazioni di mieloma multiplo recidivato/refrattario ad alto rischio sono piuttosto scarsi, uno studio di fase II ha voluto testare il farmaco nei pazienti con firme GEP70 o GEP80. I risultati finali sono stati presentati al Congresso ASH di New Orleans.
(ag) Secondo Saad Usmani, MD, Charlotte, ad oggi ci sono pochi dati sull’efficacia della pomalidomide nei pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (RRMM) ad alto rischio: “Attualmente, la pomalidomide è approvata dalla FDA per il trattamento dei pazienti che sono stati sottoposti a più di due terapie precedenti, tra cui lenalidomide e bortezomib, e che hanno mostrato una progressione entro 60 giorni dal completamento dell’ultima terapia”, ha riassunto. “Le nostre valutazioni [1] si riferiscono a uno studio clinico di fase II. In questo caso, la pomalidomide è stata studiata in pazienti ad alto rischio che stavano già assumendo lenalidomide o erano refrattari ad essa”.
Cosa significa “alto rischio”?
Il “rischio elevato” è stato definito da una lattato deidrogenasi elevata, dalla presenza di alcuni fattori genetici che appartengono al gruppo ad alto rischio secondo i cosiddetti studi di “profilazione dell’espressione genica” (in particolare le firme GEP70 o GEP80), o da una citogenetica metafasica anormale.
La pomalidomide è stata somministrata per via orale alla dose di 4 mg (giorni 1-21 ogni quattro settimane). Se la risposta parziale non poteva essere superata dopo due cicli, c’era l’opzione di aggiungere desametasone e/o bortezomib e/o vorinostat. Dopo quattro cicli e continuando a superare la risposta parziale senza successo, è stato possibile aggiungere la ciclofosfamide.
“L’endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione a un anno, mentre gli endpoint secondari erano la sopravvivenza globale, il tasso di risposta e la durata”, ha spiegato Usmani.
Attività mirata contro il mieloma
Lo studio ha coinvolto 71 pazienti con MM ad alto rischio, di cui una buona metà aveva più di 65 anni. Le anomalie citogenetiche erano presenti nell’86%. Il 41% è stato considerato GEP70 e l’82% GEP80. Ben il 96% aveva subito in precedenza un trapianto di cellule staminali autologhe, e il 42% aveva subito più di due interventi di questo tipo. In media, i partecipanti avevano completato cinque terapie precedenti. L’82% era refrattario alla lenalidomide.
- Al momento della raccolta dei dati nel luglio 2013, ben due terzi dei pazienti hanno interrotto la terapia, soprattutto a causa della progressione o della morte.
- Una buona metà dei pazienti ha ricevuto >6 cicli. Di questi, il 67% ha ricevuto il desametasone come aggiunta, il 18% ha ricevuto bortezomib e desametasone, il 12% ha ricevuto bortezomib, desametasone e ciclofosfamide e il 3% ha ricevuto bortezomib, desametasone, ciclofosfamide e vorinostat.
- Il 28% è riuscito a superare la risposta parziale, con una durata mediana della risposta di un mese. La sopravvivenza globale dopo un anno è stata del 63%, la sopravvivenza libera da progressione del 13%. Per i pazienti più giovani è stato dimostrato un leggero beneficio nella sopravvivenza libera da progressione.
- Gli effetti collaterali più comuni (>grado 3) sono stati leucopenia (75%), trombocitopenia (60%), anemia (44%), infezione (26%) e ipofosfatemia (20%).
- Le analisi geniche hanno mostrato che dopo il trattamento con pomalidomide, IRF4, uno dei bersagli di Cereblon (CRBN) recentemente descritto come cruciale per la sopravvivenza delle cellule di mieloma, è stato significativamente downregolato. Questo suggerisce un’attività anti-mieloma CRBN-dipendente unica del composto.
“La pomalidomide ha quindi mostrato una buona attività in combinazione con altri farmaci in questa coorte ad alto rischio pesantemente pretrattata”, ha concluso Usmani. “Quando si mette in relazione l’efficacia con la prognosi molto sfavorevole di questi pazienti, si conclude che la pomalidomide, combinata con altri nuovi agenti, dovrebbe essere presa in forte considerazione come scelta di prima linea per i pazienti con GEP ad alto rischio”.
Fonte: 55° Meeting annuale ASH, 7-10 dicembre 2013, New Orleans
Letteratura:
- Usmani SZ, et al: Risultati finali dello studio di fase II sulla pomalidomide (Pom) nel mieloma multiplo recidivato e refrattario (RRMM) definito GEP ad alto rischio. ASH Abstract #3191.
InFo Oncologia & Ematologia 2014; 2(2): 35-36
