Nel trattamento della fibromialgia, il pregabalin può essere utilizzato anche durante la terapia concomitante con antidepressivi. Lo dimostrano i risultati di una nuova ricerca presentata al Congresso ACR di quest’anno a San Diego. In una nuova formulazione, il pregabalin a rilascio controllato una volta al giorno (PGB CR), mostra anche buoni tassi di risposta quando viene utilizzato da solo. Inoltre, il successo del milnacipram sembra dipendere da alcuni fattori del paziente.
(ag) Lesley M. Arnold, MD, dell’Università di Cincinnati, Ohio, ha presentato nuovi dati sul pregabalin. Nel loro studio [1], hanno partecipato 441 pazienti adulti, per lo più di sesso femminile, affetti da fibromialgia. Di questi, 121 hanno completato la fase in singolo cieco (pregabalin “a rilascio controllato” [PGB CR, una volta al giorno = QD] 165 mg/d con un aumento nelle prime tre settimane a 495 mg/d), quindi hanno avuto una risposta al dolore ≥50% rispetto al basale. Questo li ha portati alla fase in doppio cieco, dove hanno ricevuto il PGB CR alla dose ottimizzata (330-495 mg/d) o il placebo. L’endpoint primario era il tempo di assenza di risposta terapeutica, definito come <30% di risposta al dolore rispetto al basale o interruzione per mancanza di efficacia o effetti collaterali.
Complessivamente, la risposta terapeutica è fallita in 75 casi: 34 dei 63 pazienti con PGB-CR nel braccio 1 e 41 dei 58 pazienti con placebo nel braccio 2. Il tempo mediano per questo evento è stato di 58 giorni per il gruppo PGB-CR e di 22 giorni per il gruppo placebo (p=0,021). Non ci sono state differenze significative negli endpoint secondari (sollievo dal dolore, valutazione generale, stato funzionale, affaticamento e sonno), tranne che per il “beneficio del trattamento”, dove un numero significativamente maggiore di pazienti ha riportato un “grande beneficio” con la PGB CR. Gli effetti collaterali più comuni nella fase in doppio cieco sono stati vertigini, edema periferico e insonnia (con PGB CR) e vertigini, sonnolenza, secchezza delle fauci ed edema periferico (con placebo). Gli effetti collaterali sono stati prevalentemente lievi o moderati. Un effetto collaterale grave (glossite) è stato considerato associato al trattamento con PGB-CR.
“Nel complesso, dai risultati si può concludere che la PGB CR è efficace nel prolungare il tempo di risposta al trattamento e nel ridurre il numero di tali eventi. È stato anche ben tollerato e il profilo di sicurezza è stato coerente con quello del PGB”, ha concluso la Arnold nella sua presentazione [1].
In che modo le comorbidità influenzano la terapia?
La fibromialgia è una malattia cronica che di solito comporta dolore in tutto il corpo. Inoltre, le persone colpite soffrono di dolori al tatto o alla pressione che colpiscono le articolazioni e i muscoli, oltre a stanchezza, disturbi del sonno o problemi di memoria. Non è raro che si verifichino sbalzi d’umore; c’è un’associazione con la depressione, per esempio. “Circa il 50-70% dei pazienti ha una storia di depressione nella vita e circa il 25% stava già assumendo antidepressivi”, ha spiegato Arnold.
Il loro studio [2] dimostra che le persone con fibromialgia che assumono antidepressivi possono controllare con successo il dolore con il pregabalin. Il pregabalin è approvato per il trattamento della fibromialgia in molti Stati. Finora, tuttavia, gli studi non avevano esaminato l’uso aggiuntivo di antidepressivi nella terapia. “Eppure la depressione è molto diffusa in questa popolazione: Molte persone che si recano dal medico con questo tipo di dolore stanno già assumendo antidepressivi. Il nostro studio è il primo ad analizzare la sicurezza e l’efficacia del pregabalin in questi pazienti”, afferma Arnold.
Pregabalin e antidepressivi
In uno studio crossover in doppio cieco, controllato con placebo, della durata di 14 settimane [2], hanno partecipato 197 pazienti con un’età media di 50 anni, sesso prevalentemente femminile e una diagnosi documentata di depressione, che assumevano dosi stabili di inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e di inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI). Sono stati randomizzati a ricevere pregabalin o placebo. Ci sono stati due periodi di trattamento di sei settimane, con una pausa di due settimane in mezzo (wash-out). I pazienti che assumevano il pregabalin sono passati al placebo dopo il primo periodo e il secondo braccio ha ricevuto il pregabalin al contrario in questo periodo.
La dose iniziale di pregabalin era di 150 mg/d e fu aumentata a 300-400 mg/d nelle prime tre settimane, fino alla fine del periodo di trattamento. Questo ha dimostrato che il pregabalin era associato a un dolore significativamente minore: il punteggio iniziale del dolore era di 6,7. Con il pregabalin si poteva ridurre a 4,84, con il placebo a 5,45.
Gli effetti collaterali si sono verificati nel 77,3% dei pazienti con pregabalin e nel 59,9% dei pazienti con placebo. Per il pregabalin, sono state segnalate soprattutto vertigini e giramenti di testa. Si sono verificati quattro effetti collaterali gravi, ma secondo gli autori, questi non erano associati al trattamento [2].
“Lo studio dimostra che il pregabalin può essere usato in modo sicuro ed efficace nei pazienti depressi con fibromialgia e in terapia antidepressiva”, ha concluso Arnold.
Quali sono i benefici del milnacipran?
Olivier Vitton di Cypress Bioscience, San Diego, ha presentato i risultati di un’analisi [3] che ha esaminato quali caratteristiche di base dei pazienti affetti da fibromialgia sono correlate al successo della terapia con milnacipran (MLN) in diversi studi clinici. Sono stati esaminati i dati di tre studi di fase III controllati con placebo (più di 2500 pazienti in totale). I risultati della tabella 1 suggeriscono che una selezione mirata di pazienti è utile per una terapia personalizzata con l’SNRI milnacipran. Tuttavia, il farmaco non è approvato per il trattamento della fibromialgia in Svizzera, come in tutta Europa.
Fonte: Riunione annuale ACR/ARHP, 25-26 ottobre 2013, San Diego
Letteratura:
- Arnold LM, et al: Pregabalin a rilascio controllato una volta al giorno nei pazienti affetti da fibromialgia: uno studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato con ritiro e controllato con placebo. Abstract ACR #2850.
- Arnold LM, et al: Efficacia e sicurezza di Pregabalin nei pazienti con fibromialgia e depressione co-morbida che ricevono una terapia antidepressiva concomitante: uno studio randomizzato, crossover a due vie, in doppio cieco, controllato con placebo. Abstract ACR #L6.
- Vitton O, et al.: Quali caratteristiche di base influenzano la risposta a Milnacipran nei pazienti con fibromialgia? Abstract ACR #1109.
