Il Congresso ESMO è il più grande congresso europeo trasversale sul cancro e anche quest’anno ha presentato gli ultimi progressi nella terapia delle malattie maligne. Il compito centrale è quello di migliorare il trattamento, la prevenzione e la diagnosi del cancro, nonché di far progredire le cure palliative e l’assistenza post-terapia per i pazienti.
Un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione e del tasso di risposta, unito a una riduzione dei sintomi e a una migliore qualità di vita, sono i risultati di un nuovo approccio terapeutico per i pazienti con tumori desmoidi. Si tratta di tumori benigni ma localmente aggressivi e invasivi dei tessuti molli. Mirando alla via di segnalazione Notch con il nuovo inibitore della gamma-secretasi nirogacestat, sono stati ottenuti risultati positivi per la prima volta con questo approccio.
I tumori desmoidi sono rari, con un’incidenza di 3-5 casi per milione di persone in tutto il mondo all’anno. I pazienti hanno un decorso imprevedibile della malattia. Sebbene i tumori dei tessuti molli di solito non siano fatali, possono causare sintomi che incidono pesantemente sulla qualità della vita. Il dolore, la deturpazione e i problemi funzionali possono essere un vero peso per i pazienti. Lo studio DeFi ha coinvolto 142 pazienti con tumori desmoidi progressivi, reclutati da 37 centri in tutto il mondo. Si tratta dello studio randomizzato controllato più ampio e rigoroso mai condotto su questo tipo di tumore. I risultati hanno mostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con nirogacestat rispetto al gruppo placebo, con un rischio di progressione della malattia inferiore del 71% in media. Anche il tasso di risposta è stato significativamente più alto – 41% nel gruppo nirogacestat e solo 8% nel gruppo placebo; quasi un paziente su dieci (7%) ha mostrato una risposta completa al farmaco. Lo studio ha anche misurato gli esiti riferiti dai pazienti, poiché i tumori desmoidi hanno un impatto importante sulla qualità della vita. Sono stati riscontrati benefici statisticamente significativi nella riduzione del dolore e del carico sintomatologico, nonché nel miglioramento delle capacità fisiche e funzionali e della qualità della vita correlata alla salute. Questo studio ha il potenziale per portare alla prima approvazione di un farmaco per il trattamento dei pazienti con questa malattia.
Miglioramento della PFS nel melanoma avanzato
Una nuova strategia di trattamento che utilizza una terapia cellulare personalizzata migliora significativamente la sopravvivenza libera da progressione (PFS) nei pazienti con melanoma avanzato rispetto all’immunoterapia standard, secondo i risultati rivoluzionari dello studio di fase 3 M14TIL. Nei pazienti con melanoma, è stata osservata una riduzione del 50% del rischio di progressione della malattia o di morte per la malattia. È la prima volta che un approccio basato sulle TIL viene confrontato direttamente con il trattamento standard, in questo caso ipilimumab. Il trattamento prevede essenzialmente il prelievo di un piccolo campione dal tumore asportato del paziente, la crescita di cellule T immunitarie dal tumore in laboratorio e la successiva infusione della terapia TIL personalizzata nel paziente dopo la chemioterapia. Le TIL riconoscono le cellule tumorali come anormali, le invadono e poi le uccidono. Nello studio di fase III, 168 pazienti con melanoma non resecabile in stadio IIIC-IV sono stati randomizzati a ricevere l’immunoterapia con l’anticorpo anti-CTLA-4 ipilimumab o il trattamento con TIL. La maggior parte dei pazienti si era astenuta dal trattamento anti-PD-1 in precedenza. I risultati hanno mostrato che i pazienti trattati con la terapia TIL avevano una sopravvivenza mediana libera da progressione significativamente più lunga, pari a 7,2 mesi rispetto ai 3,1 mesi dei pazienti trattati con ipilimumab. Il tasso di risposta globale ai TIL è stato del 49% rispetto al 21% per ipilimumab e la sopravvivenza globale mediana è stata di 25,8 mesi rispetto a 18,9 mesi. La sopravvivenza complessiva dei pazienti continuerà ad essere monitorata.
Le opzioni di trattamento per i pazienti con melanoma metastatico sono cambiate in modo significativo nell’ultimo decennio con lo sviluppo degli inibitori del checkpoint, tra cui gli inibitori del PD-1 nivolumab e pembrolizumab e l’inibitore del CTLA-4 ipilimumab. Questi farmaci rilasciano un freno naturale nel sistema immunitario, in modo che le cellule immunitarie dell’organismo possano riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Hanno un ottimo profilo di sicurezza e un’efficacia piuttosto elevata e oggi sono spesso utilizzati come terapia di prima linea. Ma quando i pazienti non rispondono al trattamento di prima linea, le opzioni diventano molto scarse. In particolare per i pazienti che non rispondono ai farmaci anti-PD-1. Gli scienziati ipotizzano che il meccanismo di resistenza al trattamento anti-PD-1 sia mediato principalmente dal microambiente tumorale. Quindi, se queste cellule vengono prelevate dal loro ambiente naturale, riattivate in laboratorio, fatte crescere fino a un numero molto elevato e poi restituite al paziente, alcuni dei meccanismi di fuga possono essere superati. Sebbene gli eventi avversi di grado 3 o superiore si siano verificati in tutti i pazienti trattati con la terapia TIL e nel 57% dei pazienti che hanno ricevuto ipilimumab, gli effetti collaterali sono ben controllati.
Diagnosi precoce del cancro con gli esami del sangue
Nuovi dati che dimostrano l’accuratezza degli esami del sangue per la diagnosi precoce del cancro (MCED) potrebbero avere importanti implicazioni per la futura cura del cancro. I nuovi test MCED in fase di sviluppo sono in grado di rilevare un segnale oncologico comune a oltre 50 tumori diversi e di prevedere la provenienza del segnale nell’organismo. Il segnale proviene da piccole sequenze di DNA tumorale circolante (ctDNA) nel sangue, che differiscono nei loro modelli di metilazione dal DNA non tumorale. Nello studio PATHFINDER, un test MCED ha rilevato un segnale di cancro nell’1,4% di 6621 persone di età pari o superiore a 50 anni che non erano note per avere il cancro, e il cancro è stato confermato nel 38% delle persone con un test positivo. Su 6290 persone che non avevano il cancro, il 99,1% ha ricevuto un risultato negativo del test. Tra i partecipanti con un risultato positivo del test, è stata necessaria una mediana di 79 giorni prima che venisse fatta la diagnosi. Dei partecipanti con un test di screening positivo, il 73% ha ricevuto la diagnosi entro tre mesi. I risultati sono un primo passo importante per i test di screening del cancro, in quanto hanno mostrato un buon tasso di rilevamento per le persone che avevano il cancro e un’eccellente specificità per quelle che non lo avevano. Un dato importante è stato anche che solo pochi partecipanti con un test di screening falso-positivo hanno avuto bisogno di più procedure invasive, come endoscopie e biopsie. Questo risultato dovrebbe aiutare a fugare i timori che questi test possano causare danni, provocando interventi non necessari in persone sane.
Cancro ai polmoni dovuto all’inquinamento atmosferico
Le particelle inquinanti molto piccole presenti nell’aria possono scatenare il cancro ai polmoni nelle persone che non hanno mai fumato. Questa è la conclusione degli scienziati londinesi, basata su dati rivoluzionari. Le particelle, tipicamente presenti negli scarichi dei veicoli e nel fumo dei combustibili fossili, sono collegate al rischio di cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) e sono responsabili di oltre 250.000 decessi per cancro al polmone in tutto il mondo ogni anno. Le stesse particelle nell’aria che provengono dalla combustione di combustibili fossili e che aggravano il cambiamento climatico, influenzano direttamente la salute umana attraverso un meccanismo cancerogeno importante e precedentemente trascurato nelle cellule polmonari. Le nuove scoperte si basano su studi umani e di laboratorio sulle mutazioni di un gene chiamato EGFR, che si verificano in circa la metà delle persone con cancro al polmone che non hanno mai fumato. In uno studio condotto su quasi mezzo milione di persone in Inghilterra, Corea del Sud e Taiwan, l’esposizione a concentrazioni crescenti di particolato con un diametro di 2,5 μm è stata associata ad un aumento del rischio di NSCLC con mutazioni EGFR.
Negli studi di laboratorio, gli scienziati hanno dimostrato che le stesse particelle inquinanti (PM2.5) promuovono rapidi cambiamenti nelle cellule delle vie aeree che presentano mutazioni nell’EGFR e in un altro gene legato al cancro del polmone chiamato KRAS, facendole entrare in uno stato simile alle cellule staminali del cancro. Hanno anche scoperto che l’inquinamento atmosferico promuove l’afflusso di macrofagi che rilasciano il mediatore infiammatorio interleuchina-1β, che guida l’espansione delle cellule con mutazioni EGFR in risposta all’esposizione al PM2.5, e che il blocco dell’interleuchina-1β inibisce lo sviluppo del cancro al polmone. Questi risultati sono coerenti con i dati di un precedente studio clinico di grandi dimensioni, che ha mostrato una riduzione dose-dipendente dell’incidenza di cancro al polmone quando le persone sono state trattate con l’anticorpo anti-IL1β canakinumab.
Congresso: Congresso ESMO 2022
InFo ONCOLOGIA & EMATOLOGIA 2022; 10(5): 24-25
