Al Congresso dell’EPA di Monaco, l’attenzione si è concentrata sulla depressione, la schizofrenia e la dipendenza da alcol. Gli studi dimostrano che il ripristino precoce dell’affetto positivo, in particolare, è legato alla risposta nella depressione. Nell’ambito della schizofrenia, il deterioramento cognitivo è un fattore decisivo nella compromissione della qualità di vita e della funzionalità. I nuovi antipsicotici atipici mostrano una buona efficacia in questo ambito. Nel caso della dipendenza da alcol, invece, la riduzione piuttosto che l’astinenza si è dimostrata un obiettivo terapeutico ragionevole per alcuni pazienti.
(ag) Nella sua sintomatologia, la depressione non comprende solo gli affetti negativi come l’umore depresso o la tristezza, ma significa anche la perdita di affetti positivi come la gioia, la motivazione o l’energia. Secondo il Prof. Dr. med. Pierre-Michel Llorca, di Clermont-Ferrand, è qui che entrano in gioco nuove opzioni terapeutiche come il principio attivo agomelatina (Valdoxan®). Si tratta di un agonista melatonergico (recettore MT1 e MT2) e di un antagonista 5-HT2C, approvato in Svizzera per il trattamento degli episodi depressivi dell’adulto secondo l’ICD-10 (“depressione maggiore” secondo il DSM IV). Nei modelli animali, risincronizza i ritmi circadiani e aumenta il rilascio di noradrenalina e dopamina. Questo è legato alla regolazione dell’umore e delle emozioni. Non ha alcuna influenza sul livello extracellulare di serotonina. Inoltre, determina una riduzione del rilascio di glutammato indotto dallo stress e un aumento del BDNF (“fattore neurotrofico di derivazione cerebrale”).
Secondo il Prof. Llorca, gli studi hanno dimostrato che i pazienti depressi si aspettano che la terapia ripristini soprattutto la loro salute mentale positiva. Uno di questi effetti positivi con valore predittivo per la risposta è la motivazione, che può essere migliorata precocemente con l’agomelatina. In sintesi, la riduzione della capacità di provare emozioni positive si chiama anedonia. Gli studi dimostrano che l’agomelatina, ad esempio, è più efficace contro questo disturbo rispetto alla venlafaxina, con la stessa efficacia antidepressiva [1].
Secondo il Prof. Llorca, questi cambiamenti precoci nell’affetto positivo sono cruciali per la risposta, e sembrano addirittura essere un predittore più specifico rispetto allo smorzamento delle emozioni negative [2].
Il miglioramento cognitivo nella schizofrenia ha rilevanza funzionale
Al Congresso EPA, l’attenzione si è concentrata anche sulla diagnostica e sulla terapia nella schizofrenia progressiva. Secondo il Prof. Dr. med. Peter Falkai, di Monaco di Baviera, gli studi degli ultimi anni hanno dimostrato che gli algoritmi di apprendimento automatico possono essere utilizzati per effettuare classificazioni diagnostiche di popolazioni di pazienti neuropsichiatrici. I dati della risonanza magnetica dovrebbero consentire questa classificazione multivariata dei modelli neuroanatomici e identificare diversi pazienti a rischio di psicosi/schizofrenia. Questo rappresenterebbe un progresso molto necessario nel campo dei biomarcatori della fase prodromica della psicosi.
Poiché il deterioramento cognitivo è un fattore chiave della minore qualità di vita e della ridotta funzionalità delle persone con schizofrenia, è in corso una ricerca per determinare come gli antipsicotici atipici possano migliorare la cognizione. Lurasidone è un nuovo antipsicotico atipico che mostra risultati promettenti, secondo il Prof. Philip Harvey, Miami: “In una fase di studio di sei settimane, controllata con placebo, e in una fase di studio di sei mesi, in doppio cieco, siamo stati in grado di dimostrare che lurasidone era superiore sia alla quetiapina XR che al placebo in termini di risultati cognitivi (misura CogState). In termini di capacità funzionale (misura UPSA-B), entrambi gli agenti sono stati più efficaci del placebo [3]”.
Un fattore di mediazione potrebbe essere la consapevolezza della malattia, il cosiddetto insight: in studi recenti, lurasidone ha causato un miglioramento significativamente maggiore nei punteggi di insight dopo 32 settimane rispetto a quetiapina XR. Il miglioramento della consapevolezza della malattia si è presentato come un mediatore significativo dell’effetto di lurasidone 160 mg (rispetto al placebo) sui risultati cognitivi e funzionali dopo sei settimane di trattamento. Inoltre, è stata trovata un’associazione significativa tra il miglioramento dell’insight e i punteggi UPSA-B e di qualità della vita più elevati alle settimane 19 e 32 [4].
Riduzione del consumo di alcolici anziché astinenza come obiettivo terapeutico
“Molte persone con dipendenza da alcol che hanno effettivamente bisogno di un trattamento, non lo ricevono perché non sono pronte a smettere di bere del tutto”, afferma il Prof. Jonathan Chick, MD, West Linton. Pertanto, ha discusso la domanda in che misura la riduzione del consumo di alcol abbia anche una rilevanza clinica. Questo può essere ottenuto, ad esempio, con il principio attivo nalmefene (assunto al bisogno) [5]. Gli effetti più forti si ottengono proprio nel sottogruppo che ha un rischio di consumo elevato confermato [6]. “Ciò che è stato riscontrato negli studi è che la componente mentale della qualità della vita poteva essere migliorata con il farmaco e che era significativamente associata alla riduzione del consumo di alcol”, ha riassunto il Prof. Chick. “Quindi, per alcune persone, questo obiettivo di trattamento può avere una rilevanza clinica. Con il nalmefene, si riducono non solo i giorni di consumo pesante, ma anche il consumo totale di alcol”.
Fonte: 22° Congresso Europeo di Psichiatria, 1-4 marzo 2014, Monaco di Baviera.
Letteratura:
- Martinotti G, et al: Agomelatina rispetto a venlafaxina XR nel trattamento dell’anedonia nel disturbo depressivo maggiore. Journal of Clinical Psychopharmacology 2012; 32(4): 487-491.
- Gorwood P, et al: L’aumento delle emozioni positive dopo due settimane di agomelatina è più specifico per predire la successiva risposta al trattamento rispetto alla diminuzione delle emozioni negative. European Psychiatry 2014; Articolo: EPA-0601.
- Harvey PD, et al: Effetto di lurasidone sulle prestazioni neurocognitive nei pazienti con schizofrenia: uno studio a breve termine controllato con placebo e attivo, seguito da un’estensione in doppio cieco di 6 mesi. Eur Neuropsychopharmacol 2013 Nov; 23(11): 1373-1382. doi: 10.1016/j.euroneuro.2013.08.003. Epub 2013 Aug 27.
- Harvey P, et al: Impatto del miglioramento dell’insight nella schizofrenia: uno studio in doppio cieco su lurasidone e quetiapina xr. European Psychiatry 2014; Articolo: EPA-0321.
- Mann K, et al: Estendere le opzioni di trattamento nella dipendenza da alcol: uno studio randomizzato e controllato di nalmefene al bisogno. Biol Psychiatry 2013 Apr 15; 73(8): 706-713. doi: 10.1016/j.biopsych.2012.10.020. Epub 2012 Dec 11.
- van den Brink W, et al: Efficacia del nalmefene al bisogno nei pazienti dipendenti dall’alcol con almeno un livello di rischio di bere elevato: risultati di un’analisi di sottogruppo di due studi randomizzati e controllati di 6 mesi. Alcohol Alcohol 2013 Sep-Oct; 48(5): 570-578. doi: 10.1093/alcalc/agt061. Epub 2013 Jul 19.
PRATICA GP 2014; 9(5): 47-48
