L’emoglobinuria parossistica notturna (PNH) riduce l’aspettativa di vita dei pazienti colpiti e spesso limita drasticamente la loro qualità di vita. La diagnosi più precoce possibile è estremamente importante, perché oggi, con eculizumab, è disponibile una terapia mirata che migliora significativamente la prognosi. Purtroppo, i sintomi della PNH sono aspecifici. I fornitori di cure primarie possono comunque contribuire molto a una diagnosi più rapida, riflettendo sul quadro clinico della PNH.
L’emoglobinuria parossistica notturna (PNH) è un raro disturbo dell’ematopoiesi. A causa di una mutazione genetica acquisita e non ereditabile nelle cellule staminali ematopoietiche, mancano alcune proteine sulla superficie cellulare degli eritrociti, che proteggono le cellule del sangue dagli attacchi del sistema del complemento. Di conseguenza, gli eritrociti vengono distrutti a livello intravasale.
La PNH provoca una serie di sintomi, ma solo aspecifici. I sintomi tipici sono stanchezza cronica, dolore addominale, alla testa e al petto, dispnea, disfagia e, negli uomini, disfunzione erettile (tab. 1) . Poiché questi sintomi sono così poco specifici, i pazienti vengono spesso trattati in modo inadeguato e inappropriato per mesi e anni. È fatale perché la malattia è cronicamente progressiva e il rischio di complicazioni aumenta con la durata della malattia.
Alta mortalità e morbilità
Come conseguenza dell’emolisi cronica, può verificarsi un sovraccarico di ferro e danni epatici e renali. Inoltre, la PNH è associata alla trombofilia, che aumenta notevolmente il rischio di eventi tromboembolici: il 28-49% di tutti i pazienti con PNH sperimenta almeno una tromboembolia nel corso della malattia, con conseguenze corrispondenti come ictus, infarto miocardico, embolia polmonare, ischemia addominale, trombosi venosa profonda, ecc. Il tromboembolismo è anche la causa più comune di morte nei pazienti con PNH, mentre la seconda causa più comune è l’insufficienza renale cronica. Il 35% dei pazienti con PNH muore entro i primi cinque anni dalla diagnosi, il 50% entro i primi dieci anni. La morbilità dei pazienti è spesso considerevole a causa della stanchezza e del dolore cronici, e molti sono spesso ricoverati in ospedale e impossibilitati a lavorare.
Diagnostica: l’anemia non è sempre presente.
Poiché la PNH è molto rara e i sintomi sono aspecifici, spesso ci vogliono anni prima che venga fatta una diagnosi corretta. Per fare la diagnosi, una cosa vale soprattutto per i fornitori di cure primarie: pensare alla possibilità di PNH! Se ci sono sintomi sospetti o Se sono presenti delle malattie, sono consigliabili i seguenti esami di laboratorio:
- LDH: concentrazione aumentata
- Aptoglobina: concentrazione diminuita
- D-dimeri: concentrazione aumentata negli eventi tromboembolici
- L’anemia è talvolta presente, ma non sempre!
Se si sospetta la PNH, il paziente deve essere indirizzato a un ematologo (Fig. 1) . Il gold standard per confermare la diagnosi di PNH è l’analisi citometrica a flusso degli eritrociti e dei granulociti in un campione di sangue periferico per rilevare l’assenza di proteine di superficie sulle cellule del sangue.
Terapia con eculizumab
Per trattare la PNH si utilizzano misure di supporto come trasfusioni, antidolorifici e anticoagulazione. Da alcuni anni, in Svizzera dal 2010, è disponibile anche una terapia mirata sotto forma di eculizumab (Soliris®). Eculizumab è un anticorpo monoclonale contro il fattore C5 del complemento. Il trattamento con eculizumab riduce l’emolisi intravascolare e riduce drasticamente il rischio di tromboembolismo nei pazienti con PNH.
Questi effetti hanno un impatto decisivo sulla prognosi dei pazienti con PNH: gli studi dimostrano che la loro aspettativa di vita aumenta in modo significativo con il trattamento con eculizumab: Il tasso di sopravvivenza a 5 anni è del 95,5% nei pazienti trattati e del 66,8% nei pazienti non trattati. I pazienti trattati raggiungono così un’aspettativa di vita che non differisce più da quella della popolazione generale.
In Svizzera, l’indicazione alla terapia deve essere data in un ospedale universitario o in uno degli ospedali cantonali di Aarau, Bellinzona, Lucerna o Lucerna. St. Gallen. Anche i controlli dei pazienti nell’ambito dei registri devono avvenire in questi centri. La somministrazione di eculizumab tra questi controlli può essere effettuata in un ospedale locale.
Ulteriori letture:
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