Alla conferenza annuale dell’Associazione Tedesca del Diabete, che per la prima volta si è svolta come evento ibrido, quest’anno tutto ruotava intorno al motto “Mano nella mano verso l’obiettivo – semplice.migliore.misurabile”. Circa 7000 partecipanti si sono informati sugli ultimi sviluppi nella ricerca e nel trattamento della malattia metabolica cronica. La ricerca di base, in particolare, ha permesso di migliorare l’assistenza alle persone colpite negli ultimi anni.
Per mantenere le funzioni essenziali, i mitocondri formano una rete dinamica all’interno della cellula. Questo è soggetto a continui processi di fusione e divisione. Il principale mediatore della divisione mitocondriale è la proteina legata alla dinamina (Drp1), che, attraverso la sua attività di GTPasi, provoca lo strangolamento dei mitocondri fusi. Tuttavia, i processi di divisione eccessivi portano a una maggiore frammentazione dei mitocondri. Viene discusso il coinvolgimento di questo processo nella patogenesi del diabete mellito. In uno studio, quindi, sono state esaminate in modo più dettagliato le conseguenze dell’attività alterata di Drp1. A questo scopo, l’attività di Drp1 è stata ridotta mediante l’espressione stabile del mutante Drp1 inattivo alla GTPasi K38A nelle cellule MIN6. Le cellule MIN6 con sovraespressione stabile di Drp1 sono state poi confrontate. La morfologia mitocondriale è stata analizzata utilizzando la colorazione MTGreen. Si è osservato che le cellule di controllo hanno mostrato una struttura di rete omogenea che ha portato ad un aumento dell’allungamento e alla formazione di cluster mitocondriali dopo la perdita di funzione di Drp1. Le cellule MIN6 con Drp1 inattiva hanno mostrato un potenziale di membrana significativamente più alto rispetto alla stessa espressione delle proteine della catena respiratoria. L’espressione dei geni delle catene respiratorie associate alla mitofagia e della dinamica mitocondriale è aumentata rispetto ai centri di controllo. I ricercatori hanno concluso che una riduzione dell’attività di Drp1 nelle cellule MIN6 porta ad un aumento dell’allungamento e della formazione di cluster di mitocondri. L’aumento dell’espressione della proteina comporta la frammentazione della rete. Mentre la sovraespressione di Drp1 porta ad un’alterazione della catena respiratoria, l’aumento del potenziale di membrana, della mitofagia e della dinamica mitocondriale nelle cellule K38A suggerisce effetti protettivi sulla cellula beta, che possono contrastare la progressione del diabete di tipo 2.
Influenza dell’ipercolesterolemia sul diabete di tipo 1
Un altro studio ha analizzato la prevalenza dei fattori di rischio cardiovascolare (CV) nei giovani con diabete di tipo 1 (T1D) e le differenze tra i pazienti con e senza ipercolesterolemia. I fattori di rischio CV includevano l’ipercolesterolemia con un LDL-C ≥130 mg/dl, la microalbuminuria (ACR 2,5-25 o 3,5-33 mg/mmol o AER 20-200 µg/min/1,73m2 KO) e l’ipertensione arteriosa con RR >90. Sono stati chiesti fattori cardiovascolari, socidemografici e di stile di vita. Inoltre, sono stati registrati l’HbA1c dei partecipanti, i livelli di glucosio nel range target (TIR), i lipidi e l’albuminuria, nonché il BMI-SDS, lo stadio puberale, la terapia insulinica, la pressione arteriosa e lo spessore intima-media (IMD). Su 333 pazienti, l’ipercolesterolemia è stata riscontrata in 30, l’albuminuria in 59 e l’ipertensione arteriosa in 11. L’ipercolesterolemia era associata a una storia familiare di malattia CV, a un TIR basso, a un fabbisogno di insulina totale più elevato, a un fabbisogno di insulina basale più elevato, a livelli di trigliceridi più elevati, a livelli di colesterolo totale più elevati, a livelli di HDL più bassi e a livelli di pressione arteriosa sistolica e diastolica più elevati. Sesso, stato puberale, durata del diabete, terapia e tipo di monitoraggio del glucosio non differivano tra i pazienti con e senza ipercolesterolemia LDL. Non è stato possibile dimostrare alcuna associazione tra IMT e ipercolesterolemia. Di conseguenza, nei giovani pazienti con diabete di tipo 1 e ipercolesterolemia LDL, l’anamnesi familiare, lo stato metabolico, il fabbisogno di insulina e altri fattori di rischio CV devono essere considerati in modo mirato e devono essere avviati una consulenza e un trattamento specifici per questo gruppo.
L’elevato onere per i genitori dei bambini affetti da diabete di tipo 1
Il trattamento del diabete di tipo 1 comporta molti compiti e richieste nella vita quotidiana. Soprattutto per i bambini più piccoli, questi sono responsabilità dei genitori. Queste sfide possono portare a un aumento dello stress e a richieste eccessive da parte dei genitori, che possono avere un impatto sulla qualità della terapia del diabete dei bambini. È stata quindi condotta un’indagine trasversale multicentrica e anonima per indagare lo stress dei genitori. Oltre ai dati socio-demografici e alle informazioni sul trattamento, è stata valutata l’entità dello stress emotivo, fisico e quotidiano, utilizzando una scala Likert a 5 punti. È emerso che lo stress emotivo era il più alto rispetto allo stress fisico e quotidiano. Le madri – e soprattutto le madri single – hanno riportato i livelli di stress più elevati. Più il bambino era grande, meno lo stress fisico e quotidiano si riduceva. Il carico emotivo, invece, non è diminuito. L’uso delle nuove tecnologie ha anche aumentato il carico quotidiano e fisico dei genitori. Non sorprende che il 78% dei genitori desideri una formazione supplementare sul diabete.
L’influenza dell’iperglicemia cronica sulla cardiomiopatia
La cardiomiopatia diabetica è caratterizzata dalla perdita di flessibilità metabolica con un contemporaneo eccesso di apporto dei singoli componenti nutrizionali. A causa della ridotta attività delle vie metaboliche, il cuore diabetico subisce una deplezione energetica. Alti livelli di glucosio rallentano l’ossidazione degli acidi grassi, alte concentrazioni di acidi grassi inibiscono la glicolisi. Per studiare questi effetti, è stata sviluppata una linea cellulare che sovraesprime GLUT4 (H9C2KE2), basata sulla linea cellulare H9C2. Questo dimostra le caratteristiche essenziali della cardiomiopatia diabetica nell’iperglicemia. Le cellule di cardiomioblasti di ratto stabili e sovraesprimenti GLUT4 sono state coltivate in condizioni di livelli di glucosio normali e iperglicemici. I profili di espressione delle proteine selezionate sono stati analizzati in modo comparativo. È stato dimostrato che l’iperglicemia e l’aumento dell’afflusso di glucosio hanno portato a flussi di substrati alterati nel metabolismo. L’aumento dell’assorbimento di glucosio provoca un aumento dei livelli di piruvato e, di conseguenza, di L-lattato. Nel ciclo del citrato, la downregulation della fumarasi porta all’accumulo di fumarato, che è la causa dello stress ossidativo e interrompe l’ulteriore corso del ciclo del citrato. Così, il rendimento di ATP nella fosforilazione ossidativa si riduce, con conseguente deplezione energetica. Questo a sua volta porta a un danno strutturale del miocardio, misurato come aumento del BNP. Nel complesso, l’iperglicemia cronica in H9C2KE2 è associata a un aumento significativo del BNP, allo stress ossidativo e all’apoptosi. L’influenza negativa del sovraccarico di glucosio sul ciclo del citrato con una resa energetica ridotta rappresenta un nuovo approccio nella comprensione della cardiomiopatia metabolica.
L’azione dell’insulina nel cervello diminuisce con l’età
L’azione dell’insulina nel cervello svolge un ruolo importante nella regolazione del metabolismo del glucosio e nei processi cognitivi. Tuttavia, i pazienti con obesità e diabete di tipo 2 mostrano un’azione insulinica compromessa nel cervello. La misura in cui l’età e la sensibilità periferica all’insulina influenzano l’azione dell’insulina nel cervello è stata studiata utilizzando i dati della risonanza magnetica funzionale (fMRI) [3]. In due date di misurazione, 110 soggetti di età compresa tra 21 e 74 anni sono stati sottoposti a fMRI – prima e dopo l’assunzione di insulina intranasale o placebo. L’azione dell’insulina nell’ippocampo ha mostrato una significativa correlazione negativa con l’età. Più i soggetti erano anziani, meno reagivano all’insulina ad azione centrale. Questa relazione era più pronunciata nelle donne che negli uomini. L’azione dell’insulina nell’amigdala, nell’ipotalamo, nell’insula e nel nucleo caudato, invece, non ha mostrato alcuna correlazione. Nella corteccia insulare, tuttavia, è stato osservato un effetto di interazione nei soggetti più giovani. Questi hanno mostrato un’azione insulinica centrale più forte con una maggiore sensibilità insulinica periferica.
Polineuropatia diabetica in primo piano
La polineuropatia diabetica è una complicanza significativa del diabete mellito. Si verifica in circa il 20-30% delle persone colpite. L’obiettivo di uno studio è stato quello di caratterizzare i nervi periferici dei pazienti con diabete Ty-2 utilizzando l’ecografia nervosa, poiché i risultati degli ultimi anni sono stati incoerenti per quanto riguarda gli ingrossamenti dei nervi. A questo scopo, sono stati esaminati 80 pazienti con diabete di tipo 2. Sono stati registrati l’anamnesi, i valori di laboratorio, i farmaci, gli esami neurologici, i punteggi, l’elettroneurografia e la sonografia dei nervi. L’ecografia del nervo ha mostrato solo alcuni siti di allargamento del nervo in siti non di compressione. Tuttavia, è stato possibile confermare che le aree della sezione trasversale nei punti di compressione sono aumentate. Questi risultati sono migliorati dopo un anno in due dei 23 pazienti del follow-up, dopo aver modificato la dieta, ridotto il peso di circa il 6% e modificato i farmaci. I miglioramenti suggeriscono che i cambiamenti potrebbero essere direttamente visibili con gli ultrasuoni nervosi. La polineuropatia diabetica non può essere rilevata in modo affidabile con il punteggio UPS. Tuttavia, il punteggio è adatto per escludere cause demielinizzanti infiammatorie concorrenti della neuropatia.
Congresso: 56° Meeting Annuale della Società Tedesca di Diabetologia (DDG)
CARDIOVASC 2022; 21(2): 26-27
