Quali sono i concetti nutrizionali più efficaci in termini di prevenzione e terapia dell’obesità, nonché di mantenimento del peso a lungo termine? Cosa possono fare le farmacoterapie per la perdita di peso e quali sono i fattori critici per il successo? Queste sono state le domande affrontate al Congresso sul Diabete 2022 della Società Tedesca del Diabete (DDG) a Berlino, in relazione alla discussione sulle nuove terapie per il trattamento dell’obesità grave.
Il consumo eccessivo e continuo di cibi e bevande ad alto contenuto di carboidrati e grassi porta all’obesità e quindi ad un aumento del rischio di sviluppare il diabete di tipo 2 insulino-resistente o le malattie cardiovascolari. Tuttavia, secondo la Prof.ssa Dr. Annette Schürmann dell’Istituto Tedesco di Nutrizione Umana (DIfE), gli effetti positivi possono essere raggiunti attraverso pause più lunghe nell’assunzione di cibo, cioè il digiuno intervallato. Se l’assunzione di cibo viene ridotta a una finestra temporale di 4-10 ore al giorno, il risultato principale è che l’insulina non deve più essere rilasciata continuamente. Il metabolismo lipidico viene potenziato e vengono bruciati più grassi. Un altro effetto importante è l’ottimizzazione del ritmo circadiano, che è spesso disturbato nell’obesità.
Nel complesso, il digiuno intermittente può avere l’effetto di ridurre il peso corporeo, così come la massa grassa dell’organismo, in particolare il grasso viscerale. E anche senza ridurre il peso, il digiuno ha un effetto favorevole sull’ipertensione, così come sui livelli di lipidi nel sangue, sui processi infiammatori, sullo stress ossidativo e sulla qualità del sonno. Inoltre, il digiuno migliora i livelli di glucosio e la resistenza all’insulina, nonché la funzione delle cellule β. Secondo Schürmann, anche l’effetto sul fegato è interessante. I glucocorticoidi aumentano. I macrofagi secernono meno TNFα. Il recettore dei glucocorticoidi dei macrofagi epatici regola la chetogenesi durante il digiuno. Attraverso la sua attivazione, i geni regolati da PPARα vengono attivati e il TNF viene inibito. A quanto pare, il digiuno è un’alternativa alla riduzione restrittiva delle calorie.
Studi sul digiuno intermittente
Gli effetti positivi citati sono stati dimostrati, tra l’altro, in uno studio in cui uno dei due gruppi di partecipanti ha ricevuto tre pasti in una finestra temporale di 12 ore, mentre l’altro gruppo ha consumato tre pasti identici in un tempo più breve. Un ulteriore effetto positivo è stato che con il periodo di digiuno più lungo, le persone sottoposte al test hanno sentito meno il desiderio di mangiare spuntini la sera. Un altro studio ha analizzato l’effetto del digiuno intermittente su soggetti con sindrome metabolica per tre mesi. I partecipanti hanno inizialmente mangiato come di consueto per un periodo di 14 ore, con solo 10 ore senza assunzione di cibo. Successivamente, le fasce orarie sono state scambiate a favore di un periodo di digiuno di 14 ore. Oltre alla perdita di peso, i partecipanti a questo studio hanno mostrato anche una riduzione della circonferenza vita e una diminuzione dei picchi di glucosio. Secondo Schürmann, un periodo di digiuno di 14 ore potrebbe quindi essere un trattamento aggiuntivo adatto per i pazienti con sindrome metabolica.
Fondamentalmente, il tipo di digiuno intermittente può essere concepito in modo diverso. Per esempio, attraverso il digiuno intermittente ogni 2 giorni, una “dieta 5 a 2” in cui l’apporto calorico viene ridotto a 500-600 kcal giornaliere per due giorni alla settimana, o il digiuno mimetico, una riduzione calorica a 750-1090 kcal per 5 giorni al mese. Forme come il “time restricted eating”, in cui non si mangia per 14 o 16 ore, sono facili da integrare nella vita quotidiana. Secondo la ricerca, tuttavia, non vale la pena di aumentare ulteriormente la finestra temporale per il digiuno, poiché questo non migliora affatto i parametri.
Se l’obiettivo principale è quello di ridurre il peso, è importante notare che con tutte le forme di digiuno intermittente è necessario raggiungere un deficit energetico a questo scopo. Anche i possibili effetti collaterali, come una sensazione di debolezza, mal di testa, secchezza delle fauci, non devono essere nascosti, dice Schürmann.
Dieta ad alto contenuto proteico per prevenire la perdita di massa muscolare
Perdere grasso corporeo spesso significa perdere massa muscolare, ha detto il Prof. Dr. Knut Mai della Charité di Berlino. La maschera muscolare, tuttavia, è un tessuto metabolicamente prezioso. Tuttavia, non c’è perdita di massa muscolare nella perdita di peso ottenuta con una dieta ad alto contenuto proteico. Fondamentalmente, le proteine aumentano il consumo di energia, anche promuovendo la termogenesi dopo il pasto, e forniscono una sensazione di sazietà duratura. I pazienti con diabete di tipo 2 hanno mostrato, tra l’altro, un miglioramento del metabolismo del glucosio e dei valori di grasso epatico. Non c’erano quasi differenze per quanto riguarda l’uso di proteine di origine animale o vegetale.
Farmacoterapia per l’obesità
L’obesità è una malattia che colpisce circa 20 milioni di persone in Germania. Secondo l’Ufficio federale della sanità pubblica (UFSP), circa il 42% della popolazione adulta in Svizzera è in sovrappeso e l’11% è obeso. I cambiamenti dello stile di vita non sempre aiutano. Il Prof. Dr. Arya M. Sharma ha spiegato perché dovremmo utilizzare i farmaci anche nell’obesità in vista del diabete di tipo 2. La predisposizione biologica, la produzione alimentare, le condizioni sociali, il comportamento alimentare, lo sviluppo urbano, la psiche e la mancanza di esercizio fisico sono tra le cause della malattia. Secondo Sharma, la predisposizione genetica è il principale determinante della suscettibilità all’obesità. L’assunzione di alimenti restrittivi non aiuta affatto a lungo termine o solo con grande disciplina, in quanto l’organismo è orientato a recuperare il peso perduto. Gli interventi chirurgici offrono buone possibilità di ridurre il peso in modo sostenibile, ma la capacità di farlo è scarsa nel caso di malattie molto diffuse. Una lacuna terapeutica che la terapia farmacologica può colmare.
Tuttavia, come ha spiegato Bernd Schultes, Centro Metabolico di San Gallo, anche l’intervento chirurgico spesso non garantisce una riduzione permanente del peso. I risultati sono altamente individuali. Il 20-25 percento delle persone colpite non è riuscito a perdere abbastanza peso nemmeno con il bypass gastrico. Anche in questo caso, la terapia farmacologica è vista come una fonte di speranza. Poiché i pazienti sottoposti a chirurgia bariatrica sono stati finora largamente esclusi dagli studi di registrazione per i farmaci contro l’obesità, ci sono pochi dati in merito, anche se suggerisce che l’effetto è simile a quello osservato nei pazienti non operati. Come in Germania, anche in Svizzera sono stati approvati solo pochi farmaci per il trattamento dell’obesità. Attualmente si utilizzano principalmente orlistat e liraglutide. Semaglutide 2,4 mg, un agonista del recettore GLP-1, è considerato un candidato promettente. La perdita di peso del 20% possibile con questo farmaco è vicina all’intervallo della chirurgia bariatrica, che prevede una perdita di peso del 15-35%. In Svizzera, Rybelsus con il principio attivo semaglutide è stato approvato per la prima volta da Swissmedic il 24 marzo 2020 per il trattamento orale di adulti con diabete mellito di tipo 2 non adeguatamente controllato, in aggiunta a dieta ed esercizio fisico.
Congresso: DDG 2022
CARDIOVASC 2022; 21(3): 30-31
