Al 29° CROI, Gilead Sciences ha presentato i dati quinquennali di due studi di Fase 3 (Studio 1489 e Studio 1490) che valutano l’uso nei soggetti non trattati che vivono con l’HIV. I risultati presentati confermano un profilo di sicurezza e tolleranza a lungo termine, nonché un’efficacia continua con un’elevata barriera alla resistenza nei partecipanti allo studio. Christophe Griolet, CEO di Gilead Svizzera, fornisce informazioni sulle ultime scoperte in un’intervista.
Christophe Griolet:
Gli studi 1489 e 1490 sono studi di fase 3 randomizzati, in doppio cieco, multicentrici e controllati attivamente. Lo scopo degli studi di non inferiorità è stato quello di valutare l’efficacia e la sicurezza di bictegravir (50 mg) coformulato con emtricitabina (200 mg) e tenofovir alafenamide (25 mg) come combinazione a dose fissa in compresse Biktarvy® rispetto alle terapie triple contenenti dolutegravir. Per 144 settimane, i partecipanti adulti con infezione da HIV-1, naïve al trattamento, hanno ricevuto Biktarvy (n=634) o la tripla terapia contenente dolutegravir (n=640) in cieco. Dopo la settimana 144, i partecipanti potevano ricevere Biktarvy in una fase di estensione attiva, in aperto, fino a 96 settimane.
Qual era esattamente l’endpoint primario dello studio ed è stato raggiunto?
L’endpoint primario era la percentuale di partecipanti allo studio con HIV-1 RNA <50 copie/ml nel plasma alla settimana 48, secondo l’algoritmo snapshot della FDA.
Nello studio 1489, un HIV-1 RNA inferiore a 50 copie/mL è stato misurato alla settimana 48 nel 92,4% dei pazienti (n=290 su 314) nel gruppo bictegravir e nel 93% dei pazienti (n=293 su 315) nel gruppo dolutegravir (differenza -0,6%, 95% CI -4,8 a 3,6; p=0,78). Nello studio 1490, l’HIV-1 RNA <50 copie/ml è stato raggiunto alla settimana 48 in 286/320 (89%) partecipanti nel gruppo bictegravir e 302/325 (93%) nel gruppo dolutegravir (differenza -3,5%, 95% CI -7,9 a 1,0, p=0,12). Pertanto, entrambi gli studi hanno raggiunto l’endpoint primario e mostrano la non inferiorità del regime bictegravir rispetto al regime dolutegravir.
Quali sono esattamente i principi attivi bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide e come funzionano?
Bictegravir è un inibitore dell’integrasi di seconda generazione (INSTI) e inibisce la funzione dell’enzima virale integrasi, che integra il genoma virale nel DNA della cellula ospite. L’emtricitabina e il tenofovir alafenamide sono principi attivi della classe degli inibitori nucleosidici o nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI) e inibiscono l’enzima virale trascrittasi inversa, che trascrive il genoma dell’RNA virale in DNA.
Quali benefici hanno mostrato i principi attivi nello studio?
In entrambi gli studi, ≥98% dei partecipanti che hanno iniziato il trattamento con Biktarvy e sono rimasti nello studio per tutte le 240 settimane hanno raggiunto una carica virale non rilevabile (HIV-1 RNA <50 copie/ml) e l’hanno mantenuta fino alla fine del periodo di follow-up di cinque anni (settimana 240, 1489: n=208/213, 1490: n=218/219, analisi Missing=Escluso). Durante l’analisi quinquennale, non sono stati rilevati casi di fallimento del trattamento a causa di resistenza emergente nella popolazione finale di analisi della resistenza di entrambi gli studi, dimostrando ulteriormente il profilo di efficacia e tollerabilità di Biktarvy per il trattamento dell’HIV-1 negli adulti naïve al trattamento.
Quali sono i rischi associati ai principi attivi?
I dati supportano l’uso a lungo termine di Biktarvy, senza cambiamenti significativi nei marcatori metabolici, ossei e renali. In entrambi gli studi, cinque partecipanti (n=5/634) hanno sperimentato eventi avversi emergenti dal trattamento che hanno portato all’interruzione dello studio. Inoltre, in entrambi gli studi sono stati osservati solo piccoli cambiamenti mediani nell’eGFR e un rapporto TC:HDL stabile per 240 settimane.
I dati quinquennali di Biktarvy sui pazienti naïve al trattamento, presentati al CROI 2022, hanno mostrato risultati eccellenti in termini di efficacia e i casi di resistenza sono stati costantemente assenti nei cinque anni dello studio. In termini di sicurezza del trattamento, la percentuale di interruzioni dovute a eventi avversi è stata inferiore all’1%, la funzione renale e lo sviluppo lipidico sono rimasti stabili e gli effetti sulle ossa sono rimasti minimi. Questi risultati dello studio confermano la solidità che Biktarvy può fornire ai pazienti per il successo del trattamento a lungo termine. Noi di Gilead Sciences siamo orgogliosi che i pazienti di tutto il mondo possano beneficiare del trattamento con Biktarvy.
Fonte: Gilead Sciences, Inc.
Ulteriori letture:
- Sax PE, Pozniak A, Montes ML, et al: Bictegravir coformulato, emtricitabina e tenofovir alafenamide rispetto a dolutegravir con emtricitabina e tenofovir alafenamide, per il trattamento iniziale dell’infezione da HIV-1 (GS-US-380-1490): uno studio randomizzato, in doppio cieco, multicentrico, di fase 3, di non inferiorità. Lancet 2017 Nov 4;390(10107): 2073-2082. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32340-1. epub 2017 Aug 31. PMID: 28867499.
- Gallant J, Lazzarin A, Mills A, et al: Bictegravir, emtricitabina e tenofovir alafenamide rispetto a dolutegravir, abacavir e lamivudina per il trattamento iniziale dell’infezione da HIV-1 (GS-US-380-1489): studio randomizzato controllato di non inferiorità, in doppio cieco, multicentrico, di fase 3. Lancet 2017 Nov 4; 390(10107): 2063-2072. doi: 10.1016/S0140-6736(17)32299-7. epub 2017 Aug 31. PMID: 28867497.
- Wohl, et al: B/F/TAF Esiti a cinque anni negli adulti non trattati. CROI 2022. 12-16 febbraio 2022, virtuale. Poster abstract 494.
PRATICA GP 2022; 17(3): 47
