Sta succedendo qualcosa nella gestione del trattamento delle malattie autoimmuni.

La miastenia grave (o miastenia in breve) è una malattia rara in cui il sistema immunitario si rivolta contro il proprio corpo. Gli autoanticorpi disturbano la trasmissione degli impulsi all’interfaccia tra nervo e muscolo. Il risultato è la debolezza muscolare, che in genere aumenta con lo sforzo fisico e migliora di nuovo a riposo.

Palpebre paralizzate, visione doppia, debolezza muscolare nelle braccia e nelle gambe e persino difficoltà di deglutizione e respirazione: sono tutti sintomi tipici della rara malattia neurologica autoimmune miastenia gravis (MG). Il disturbo della trasmissione neuromuscolare è innescato da autoanticorpi che inibiscono i recettori dell’acetilcolina sulla piastra terminale del motore. Nella maggior parte dei pazienti, gli anticorpi si formano nel timo. Fino all’80% dei pazienti presenta un’alterazione del timo: Circa il 65% dei pazienti presenta un’iperplasia timica e circa il 10-15% un timoma. Il legame degli anticorpi al recettore attiva il sistema del complemento, che porta alla distruzione della membrana postsinaptica.

In tutto il mondo, circa il 2-5% della popolazione soffre di una forma acquisita o ereditaria della malattia. In Svizzera, si stima che ci siano sei pazienti ogni 100.000 persone. La gravità è determinata dalla rispettiva gravità dei sintomi. In circa la metà dei pazienti affetti da miastenia, la malattia inizia con disturbi visivi dovuti alla visione doppia e alla pesantezza delle palpebre superiori, in circa il 14% si verificano prima disturbi della deglutizione e del linguaggio e solo nell’8% dei pazienti la debolezza delle braccia e delle gambe è il primo sintomo. Con il progredire della condizione, i sintomi possono estendersi e interessare anche i muscoli della masticazione, della deglutizione e del linguaggio, il cingolo scapolare, la parte superiore del braccio, i muscoli pelvici e della coscia. La diagnosi viene fatta sulla base di esami clinici, esami di laboratorio per determinare gli anticorpi e, se necessario, esami elettromiografici. Una TAC con mezzo di contrasto della parte anteriore superiore del torace è anche importante dal punto di vista diagnostico per rilevare un possibile ingrossamento della ghiandola del timo, che è significativo nella miastenia, o per rilevare un tumore.

Raccomandazioni di linea guida e opzioni di intervento terapeutico

L’attuale linea guida definisce la MG generalizzata (altamente) attiva come una malattia che presenta, tra l’altro, uno stato di MGFA moderato o elevato e/o almeno due esacerbazioni gravi ricorrenti che richiedono un intervento terapeutico entro un anno dalla diagnosi, nonostante un’adeguata terapia sintomatica e modificante il decorso. La gestione del trattamento dipende dallo stato degli anticorpi, dalla gravità, dalla durata della malattia e dall’età del paziente. L’obiettivo dovrebbe sempre essere una vita priva di sintomi per la persona colpita. Oltre alla rimozione della ghiandola del timo, sono disponibili diversi interventi farmacologici. Oltre al cortisone, all’azatioprina, al micofenolato mofetile e alle immunoglobuline per via endovenosa, sono ora disponibili altri preparati o sono in fase finale di sperimentazione.

Gli inibitori del complemento sono stati la prima classe di principi attivi ad essere aggiunta. Mentre l’anticorpo monoclonale eculizumab è stato approvato per la MG generalizzata, AChR-Ak-positiva con la limitazione della refrattarietà al trattamento per diversi anni, un altro anticorpo monoclonale umanizzato contro l’elemento C5 del sistema del complemento, ravulizumab, è stato approvato in modo più ampio per la miastenia generalizzata nel 2022. Zilucoplan è un altro inibitore del complemento C5, anche se si tratta di un peptide macrociclico che attualmente si trova nelle fasi finali della Fase III.

Anche l’anticorpo monoclonale umanizzato Efgartigimod, un modulatore FcRn, è disponibile dal 2022. Il blocco del FcRn impedisce alle IgG di legarsi al FcRn, in modo che l’organismo possa scomporre più rapidamente gli autoanticorpi IgG. Rozanolixizumab, un secondo rappresentante di questa classe di farmaci, è attualmente in Fase III.

Ma la ricerca viene condotta anche in altre aree. Inebilizumab, mezagitamab, satralizumab, tolebrutinib e terapie CAR-T sono attualmente in fase di sviluppo. Quest’ultimo ha dimostrato per la prima volta il suo effetto. Presso l’Ospedale Universitario di Magdeburgo, un paziente di 34 anni, affetto da una grave forma di miastenia grave, è stato trattato con successo per la prima volta al mondo con la nuova terapia cellulare CAR-T, nell’ambito di uno studio di trattamento personalizzato.

Ulteriori letture: