Sulle tracce di Sherlock Holmes e CSI - I casi di mistero risolti

Al Simposio AbbVie “un po’ diverso” del Congresso Svizzero di Dermatologia (SGDV Congress) di quest’anno a Losanna, gli esperti hanno svolto un eccellente lavoro investigativo: è stata trovata una persona scomparsa ed è stato chiarito il comportamento misteriosamente cambiato di un paziente. Scopra come Sherlock Holmes e l’agente CSI sono riusciti a risolvere i casi del simposio qui.

La psoriasi (PsO) e la dermatite atopica (AD) sono malattie cutanee infiammatorie incurabili, causate da una disregolazione del sistema immunitario e che comportano un pesante fardello fisico e psicologico per le persone colpite [1, 2]. Con l’aiuto del PD Dr Florian Anzengruber alias “Sherlock Holmes” e del Prof Dr med Dr phil. nat. Christoph Schlapbach come “agente CSI”, il “Direttore” Prof Curdin Conrad, MD, è riuscito a risolvere la scomparsa dei sintomi di un paziente PsO e il cambiamento positivo del comportamento di un paziente AD. I colpevoli: risankizumab e upadacitinib.

Ricercato: sintomi PsO

Pete Solomon Davies (P.so. D.) è scomparso – l’ultima volta è stato visto con placche infiammate sulla pelle e dolori articolari. Per trovare l’uomo scomparso, Sherlock ha innanzitutto diagnosticato la PsO. Nel suo appartamento ha trovato due prescrizioni per il trattamento della PsO: fototerapia e biologici. Ha cercato altre prove e si è imbattuto in un’analisi che ha mostrato che la progressione verso l’artrite psoriasica (PsA) era ridotta nei pazienti PsO trattati con biologici (n = 234) rispetto a quelli trattati con fototerapia (n = 230) [3]. La progressione verso la PsA è stata particolarmente ridotta con gli inibitori dell’IL-23 (IL-23i) [4]. Anche la mortalità dei pazienti è stata ridotta dal trattamento biologico sistemico [5]. Dopo aver esaminato la storia del trattamento della P.so. D. (una somministrazione di “Risa” ogni 12 settimane), Sherlock sapeva che era stato trattato con l’IL-23i Risankizumab [6]. Risankizumab aveva dimostrato una risposta sostenuta nei pazienti con PsO per un periodo di 5,5 anni nello studio LIMMitless-OLE [7]. Il mistero è stato così risolto: la P.so. D. è stata trovata, sebbene senza placche di PsO o disturbi articolari, ma spensierata in pantaloni corti estivi.

Misterioso cambiamento di comportamento in un paziente affetto da AD

La madre di Abby Dean (A. D.) ha notato alcuni cambiamenti insoliti nel comportamento della figlia adulta: ha un aspetto diverso, non è più stanca, va al lavoro tutti i giorni, esce spesso nel fine settimana e spesso indossa abiti corti. Sono coinvolte le droghe? Per andare a fondo della questione, l’agente della Scientifica ha innanzitutto esaminato il diario della paziente, in cui si lamentava di una grave AD e di asma. Ha anche trovato confezioni vuote di inibitori della calcineurina e di steroidi. Fortunatamente, c’era anche una biopsia in giro: con un’analisi dell’RNA, è stata fatta la diagnosi di “dermatite atopica” (AD). L’agente ha ricordato che JAK1 svolge un ruolo importante nella patogenesi della DA [8, 9]. [10]Ha rivisto la scena e ha trovato una confezione aperta di upadacitinib da 15 mg con le istruzioni per la somministrazione una volta al giorno. Nell’AD, la qualità di vita (QoL) delle persone colpite è gravemente compromessa, spesso non sono in grado di andare al lavoro e sviluppano depressione, ansia o disturbi del sonno [11, 12]. [13]In due studi, l’agente ha poi scoperto che il trattamento con l’inibitore JAK upadacitinib può ridurre significativamente il prurito dopo soli due giorni e aumentare significativamente la QoL nel 75% dei pazienti. [14]Anche i problemi del sonno diminuiscono dopo 52 settimane, e fino a 4 su 10 dei pazienti trattati mostrano un aspetto chiaro della pelle dopo 16 settimane di trattamento (EASI 100). Il caso è stato risolto: A. D. ha tratto grandi benefici dalla terapia con upadacitinib e ha potuto tornare a una vita attiva.

Conclusione

Grazie a Sherlock Holmes e all’agente CSI, il Direttore ora sapeva che il trattamento con risankizumab per la PsO e upadacitinib per l’AD aveva portato rispettivamente a un sollievo dei sintomi e a cambiamenti comportamentali positivi nei nostri misteriosi casi di studio. Per risolvere i suoi casi in futuro senza i due detective, ha notato che il trattamento precoce con risankizumab può ridurre la progressione della PsO e la terapia con upadacitinib può ottenere un rapido miglioramento dell’aspetto della pelle e della QoL nei pazienti con AD [7, 13].

I casi presentati sono casi di studio ipotetici che sono stati sviluppati con gli specialisti.

Abbreviazioni: AD = Dermatite atopica; IL = Interleuchina; JAK = Janus chinasi; PsO = Psoriasi; TNF = Fattore di necrosi tumorale; TSLP = Linfopoietina timica stromale; QoL = Qualità di vita.

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CH-SKZD-230090_11/2023

Questo articolo è stato pubblicato in tedesco.

Questo articolo è stato realizzato con il sostegno finanziario di AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, Cham.

Contributo online dal 11.12.2023

Letteratura

1 Gittler, J.K., et al, L’attivazione progressiva delle citochine T(H)2/T(H)22 e delle proteine epidermiche selettive caratterizza la dermatite atopica acuta e cronica. J Allergy Clin Immunol, 2012. 130(6): p. 1344-54.
2 Mahil, S.K., F. Capon e J.N. Barker, Aggiornamento sull’immunopatogenesi della psoriasi e sull’immunoterapia mirata. Semin Immunopathol, 2016. 38(1): p. 11-27.
3 Gisondi, P., et al, I farmaci antireumatici biologici modificanti la malattia possono attenuare il rischio di artrite psoriasica nei pazienti con psoriasi cronica a placche. Ann Rheum Dis, 2022. 81(1): p. 68-73.
4 Singla, S., et al, Associazione tra immunoterapia biologica per la psoriasi e tempo di insorgenza dell’artrite infiammatoria: uno studio di coorte retrospettivo. The Lancet Rheumatology, 2023. 5(4): p. e200-e207.
5 Langley, R.G., et al, Rischio ridotto di mortalità associato al trattamento della psoriasi sistemica nel Psoriasis Longitudinal Assessment and Registry (PSOLAR): Un’analisi caso-controllo annidata. J Am Acad Dermatol, 2021. 84(1): p. 60-69.

6. informazioni attuali su ^SKYRIZI® (risankizumab) per gli operatori sanitari su www.swissmedicinfo.ch. 7. Papp K et al. Sicurezza ed efficacia a lungo termine di Risankizumab per il trattamento della psoriasi a placche da moderata a grave: analisi ad interim dei risultati dello studio di estensione in aperto LIMMitless oltre 5,5 anni di follow-up. Poster 43928. Presentato al 2023 American Academy of Dermatology Annual Meeting (AAD 2023), 17-21 marzo 2023, New Orleans, LA, Stati Uniti.
8 Furue, M., et al, Dermatite atopica: deviazione immunitaria, disfunzione della barriera, autoreattività delle IgE e nuove terapie.Allergol Int, 2017. 66(3): p. 398-403.
9 Bao, L., H. Zhang e L.S. Chan, Il coinvolgimento della via di segnalazione JAK-STAT nella malattia infiammatoria cronica della pelle dermatite atopica. Jakstat, 2013. 2(3): p. e24137.

10. informazioni tecniche aggiornate ^RINVOQ® (upadacitinib) in www.swissmedicinfo.ch 11. Simpson, E.L., et al,Carico del paziente nella dermatite atopica (AD) da moderata a severa: intuizioni da uno studio clinico di fase 2b su dupilumab negli adulti. J Am Acad Dermatol, 2016. 74(3): p. 491-8.
12 Whiteley, J., et al, Il peso della dermatite atopica negli adulti statunitensi: risultati del National Health and Wellness Survey del 2013. Curr Med Res Opin, 2016. 32(10): p. 1645-1651.
13 Guttman-Yassky, E., et al, Upadacitinib una volta al giorno rispetto al placebo negli adolescenti e negli adulti con dermatite atopica da moderata a grave (Measure Up 1 e Measure Up 2): risultati di due studi di fase 3 randomizzati, controllati e in doppio cieco replicati. Lancet, 2021. 397(10290): p. 2151-2168.
14 Simpson, E.L., et al, Efficacia e sicurezza di Upadacitinib nei pazienti con dermatite atopica da moderata a grave: analisi dei dati di follow-up degli studi clinici randomizzati Misura Up 1 e Misura Up 2. JAMA Dermatology, 2022. 158(4): p. 404-413.