La dermatite atopica e la psoriasi spesso rappresentano un peso fisico e psicologico per chi ne soffre [1, 2]. In occasione dello Swiss Derma Day di quest’anno a Lucerna e dell’aggiornamento virtuale SSAI Allergologia & Immunologia, tre esperti dell’Inselspital di Berna hanno fornito una panoramica dei trattamenti attuali e hanno approfondito l’efficacia e la sicurezza di vari inibitori JAK e biologici.
A causa delle complesse e sfaccettate fisiopatologie della psoriasi (PSO) e della dermatite atopica (AD), le opzioni di trattamento per queste dermatosi infiammatorie sono state a lungo limitate agli steroidi topici o sistemici, agli inibitori della calcineurina o agli immunosoppressori [3-5]. Grazie alla ricerca moderna e a una migliore comprensione delle malattie, tuttavia, la gamma di terapie per entrambe le patologie si è ampliata notevolmente negli ultimi anni. Diversi biologici possono ora essere utilizzati per l’OSP da moderata a grave [6] – il Prof. Dr. med. Nikhil Yawalkar dell’Inselspital di Berna ha persino parlato di “età dell’oro” della terapia della psoriasi in occasione dello Swiss Derma Day (12-13 gennaio 2022) [7]. Per il trattamento dei pazienti con AD da moderata a grave, sono attualmente disponibili il biologico Dupilumab (Dupixent®) e i due inibitori della Janus chinasi (JAKi) Upadacitinib (Rinvoq®) e Baricitinib (Olumiant®) [8-10]. Quest’ultimo è stato presentato dal Prof. Dr. med. et phil. nat. Christoph Schlapbach allo Swiss Derma Day [4]. Il Prof. Dr. med. Dagmar Simon è intervenuto al SSAI Allergology & Immunology Update, che quest’anno si è tenuto presso la 28. fino a quando 29 gennaio online, sia gli approcci di trattamento JAKi che quelli biologici all’AD [11].
Pazienti PSO con guarigione cutanea completa con risankizumab [12]
L’OSP è una malattia eterogenea che ha un elevato impatto sulla qualità della vita ed è caratterizzata da comorbilità come la depressione, la malattia infiammatoria intestinale o la malattia cardiovascolare [6, 13, 14]. Dal 2000, sono stati approvati diversi antagonisti delle citochine per migliorare il trattamento della psoriasi, tra cui gli inibitori di TNF, IL-12/IL-23, IL-17 e IL-23 [15-22]. Secondo il Prof. Yawalkar, soprattutto gli antagonisti di IL-23 e IL-17, per i quali esistono molti dati a breve termine, hanno mostrato un’elevata efficacia. Ad esempio, l’inibitore selettivo dell’IL-23 Risankizumab (Skyrizi®) è un farmaco estremamente efficace [7]. Negli studi randomizzati, in doppio cieco e controllati di fase III UltIMMa-1 e -2, circa il 75% dei pazienti con PSO da moderata a severa ha ottenuto un miglioramento di almeno il 90% nella Indice di area e gravità della psoriasi (PASI 90) alla settimana 16 dopo due 150 dosi di mg di risankizumab alle settimane 0 e 4. Il 36% (UltIMMa-1) e il 51% (UltIMMa-2) dei pazienti nel braccio risankizumab ha ottenuto una risposta PASI 100, cioè una guarigione completa della pelle. [12].
Effetto a lungo termine del risankizumab nello studio LIMMitless [23]
I dati a lungo termine sull’effetto dei biologici, invece, sono meno comuni, ha osservato il Prof. Yawalkar, e ha lodato l’elevata risposta con risankizumab, che è rimasta stabile per 4,5 anni nello studio di estensione in aperto LIMMitless di fase II/III [7, 23]. In questo studio, 897 pazienti con PSO da moderata a grave hanno continuato a essere trattati con 150 mg di risankizumab ogni 3 mesi dopo aver completato uno degli studi di riferimento (UltIMMa-1, UltIMMa-2, IMMvent, SustaIMM o NCT03255382). Dopo 232 settimane, l’84% dei pazienti in terapia con risankizumab ha mostrato una risposta PASI 90 e il 52% una risposta PASI 100(Figura 1) [23]. Anche il profilo di sicurezza del trattamento è favorevole, che si riflette in una buona “sopravvivenza al farmaco”, ha sottolineato il Prof. Yawalkar [7, 15]. In considerazione del fatto che i biologici vengono somministrati per tutta la vita, finché non si verifica una modifica del decorso della malattia (“remissione profonda”), questo aspetto sembra essere di particolare importanza [7, 24].
Figura 1: Efficacia di risankizumab per 232 settimane nella psoriasi a placche da moderata a grave nello studio di estensione in aperto LIMMitless. mNRI = imputazione modificata dei non rispondenti. aA causadella diversa durata degli studi basali, alcuni pazienti sono passati allo studio LIMMitless dopo meno di 52 settimane. PASI 90: miglioramento del 90% dell’indice di gravità dell’area della psoriasi. Adattato da [23].
JAKi nella MA: Upadacitinib [9]
In occasione dello Swiss Derma Day 2022, il Prof. Schlapbach ha approfondito il tema della JAKi come opzione terapeutica per le dermatosi infiammatorie. Proprio all’inizio della sua conferenza, dimostrò chiaramente che probabilmente non esisteva alcuna malattia infiammatoria in cui le citochine non svolgessero un ruolo essenziale, e spiegò la funzione delle molecole JAK nelle cascate di segnalazione delle citochine [4]. Considerando la complessa biologia, è chiaro che la molecola JAK1 in particolare è di grande importanza nell’AD [25, 26].
Il Prof. Schlapbach si è concentrato sull’inibitore selettivo di JAK1, upadacitinib, come opzione di trattamento orale attualmente approvata per l’AD da moderata a grave [4, 9]. Nello studio randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo di fase III AD Up, il 40% dei pazienti con AD da moderato a grave ha raggiunto una Valutazione globale dello sperimentatore convalidata (vIGA) di 0 o 1; con placebo + TCS era dell’11% (p<0,0001) [27].
Efficacia della monoterapia con upadacitinib per un anno [28]
Il Prof. Simon ha anche affrontato il tema dell’upadacitinib nella DA in occasione del 24° SSAI Allergology & Immunology Update che si terrà nel gennaio 2022. Tra le altre cose, ha presentato i risultati degli studi di fase III randomizzati, controllati con placebo, MEASURE Up-1 e -2, con un totale di 1683 pazienti, in cui upadacitinib è stato utilizzato come monoterapia per l’AD da moderato a grave. Il Prof. Simon ha evidenziato che dopo 16 settimane, oltre il 40% dei pazienti che assumevano upadacitinib 15 mg 1 volta al giorno ha ottenuto una risposta EASI 90 e un significativo sollievo dal prurito. Nei gruppi placebo, solo circa un paziente su dieci è riuscito in entrambi i casi [11, 29]. Dopo 52 settimane, in un’analisi integrata dei due studi, il 62% dei pazienti con upadacitinib ha mostrato una risposta EASI 90 e il 65% ha mostrato un miglioramento significativo del prurito(Figura 2) [28]. Inoltre, il trattamento con upadacitinib è stato associato a una risposta rapida: un miglioramento del prurito è stato osservato dopo soli 2 giorni [29].
Figura 2: Efficacia di upadacitinib (15 mg) per 52 settimane nella dermatite atopica da moderata a grave nei due studi randomizzati di fase III MEASURE Up-1 e MEASURE Up-2, attualmente in corso. Nella prima fase in doppio cieco di 16 settimane, i pazienti hanno ricevuto upadacitinib o placebo una volta al giorno; successivamente, tutti i pazienti sono stati trattati con upadacitinib. Dati integrati di MEASURE Up-1 e -2, popolazione intention-to-treat (ITT), analisi dei casi osservati. EASI 90: miglioramento dell’Indice di Area e Severità dell’Eczema del ≥90%. WP-NRS: Scala di valutazione numerica del prurito peggiore. Adattato da [28].
Profilo di sicurezza stabile di upadacitinib [28, 30].
Sia la combinazione di upadacitinib e TCS che upadacitinib come monoterapia sono stati ben tollerati per 52 settimane e non sono emersi nuovi segnali di sicurezza rispetto al profilo di sicurezza noto di upadacitinib [28, 30]. Gli effetti avversi più comuni osservati con upadacitinib nell’AD sono le infezioni del tratto respiratorio superiore, l’acne, l’herpes simplex, gli aumenti della creatina fosfochinasi (CPK) e la cefalea [9]. Secondo il Prof. Schlapbach, è ancora troppo presto per fare una dichiarazione sui tumori maligni. Per tutte le JAK, egli ha anche raccomandato controlli di laboratorio in caso di fattori di rischio cardiovascolare o tromboembolismo [4].
Conclusione
I moderni approcci terapeutici per l’OSP e l’AD presentati dagli esperti dell’Inselspital di Berna mostrano una buona efficacia. Significano “un sollievo per i pazienti che non hanno a disposizione solo TCS, inibitori della calcineurina e ciclosporina”, come ha detto il Prof. Simon in occasione del SSAI Allergology & Immunology Update. Nell’OSP da moderata a grave, l’inibitore dell’IL-23 risankizumab si distingue con un’efficacia stabile a lungo termine [23] e il JAKi upadacitinib ha ottenuto un miglioramento rapido e sostenuto della struttura della pelle e del prurito nell’OSP da moderata a grave, sia come monoterapia che in combinazione con la TCS [28, 30]. Risankizumab e upadacitinib hanno anche un profilo di sicurezza favorevole e noto [23, 28], per cui si spera che i pazienti con PSO o AD da moderata a grave possano trarre beneficio da ciascuna opzione terapeutica a lungo termine [9, 15].
Riferimenti
I riferimenti possono essere controllati dagli specialisti all’indirizzo medinfo.ch@abbvie.com può essere richiesto.
Testo: Dr. sc. nat. Katja Becker
Questo testo è stato realizzato con il sostegno finanziario di AbbVie AG, Alte Steinhauserstrasse 14, 6330 Cham.
Alle informazioni tecniche sintetiche su SKYRIZI® e RINVOQ®
CH-RNQ_AD-220017_03/2022
Contributo online dal 29.03.2022
