Il mondo dei disturbi del movimento è ampiamente diversificato ed è una delle patologie più comuni in neurologia. La causa sottostante è spesso un disturbo dei gangli della base, ma anche i disturbi di altre aree del cervello, come il cervelletto o il midollo spinale, possono scatenare disturbi del movimento. Al congresso sono stati presentati i risultati di studi attuali su SLA, Tourette e simili.
Gli α-motoneuroni monosinaptici e direttamente innervati a livello corticale sono particolarmente colpiti dalla sclerosi laterale amiotrofica (SLA). I muscoli che ricevono la più forte innervazione corticomotoneuronale diretta dovrebbero quindi essere i più gravemente colpiti clinicamente e morfologicamente. Per oggettivare e registrare questi risultati in vivo, è stata eseguita una risonanza magnetica (RM) del corpo intero con analisi consecutiva della muscolatura dei pazienti con SLA rispetto ai controlli sani. L’analisi dovrebbe fornire informazioni sul modello di affezione muscolare e quindi sulla fisiopatologia nervosa centrale sottostante alla SLA e contribuire alla creazione di una moderna risonanza magnetica muscolare come biomarcatore della SLA [1]. È stata eseguita una risonanza magnetica dell’intero corpo basata su m-Dixon di pazienti con SLA e di controlli sani abbinati per età e sesso. Allo stesso tempo, sono state raccolte le scale sulla forza muscolare dei pazienti. A ciò ha fatto seguito la marcatura manuale dei muscoli dell’arto, per cui nove muscoli per paziente o soggetto sano di controllo sono stati analizzati in base al loro volume, alla frazione di grasso (FF) e all’area muscolare funzionale residua (fRMA). L’analisi statistica dei 978 muscoli esaminati ha mostrato un volume ridotto, un fRMA ridotto e un FF aumentato nei muscoli dei pazienti con SLA rispetto ai controlli sani. Il grado di forza clinicamente valutato dei muscoli direttamente innervati era inferiore a quello dei muscoli indirettamente innervati in ogni coppia di confronto formata. Nei muscoli che ricevono una forte innervazione corticomotoneuronale diretta, è stato dimostrato un coinvolgimento morfologico più forte rispetto ai muscoli innervati indirettamente. Questo studio è stato il primo a fornire la prova di un modello di diffusione selettiva della SLA utilizzando la tomografia RM muscolare.
Disturbi della motricità fine
L’atrofia multisistemica (MSA) si manifesta con una sindrome ipocinetico-rigida, nonché con disfunzioni cerebellari e autonomiche. A seconda del focus della malattia, si distingue tra MSA con sindrome di Parkinson di primo piano (MSA-P) e deficit cerebellari di primo piano (MSA-C). In entrambi i sottotipi, c’è spesso un disturbo della motricità fine che porta a limitazioni sostanziali nella vita quotidiana. In uno studio bicentrico, retrospettivo e trasversale, sono stati analizzati i parametri della microstruttura di diffusione (DMI) di 47 pazienti con MSA-P e 17 MSA-C, oltre a 31 controlli sani (HC), utilizzando tecniche basate sulle regioni [2]. I confronti tra i gruppi sono stati effettuati utilizzando l’analisi della covarianza (ANCOVA) corretta per età e sesso. Sono state utilizzate le correlazioni parziali per analizzare la relazione tra i parametri DMI e la compromissione della motricità fine. Si è cercato di capire se la microstruttura cerebrale nell’MSA-P è caratterizzata dalla degenerazione nigrostriatale e nell’MSA-C dalla degenerazione pontocerebellare, e se il disturbo della motricità fine nell’MSA-P è associato alla microstruttura nigrostriatale e nell’MSA-C alla microstruttura cerebellare.
Nei confronti di gruppo dei parametri DMI, il liquido interstiziale libero putaminale era più alto nell’MSA-P rispetto all’MSA-C e all’HC, e il V-CSF era più alto nell’MSA-C rispetto all’HC. Nigral ha trovato più V-CSF sia nell’MSA-P che nell’MSA-C rispetto all’HC, anche se non c’erano differenze tra i sottotipi di MSA. Nell’MCP, la proporzione di assoni (V-intra) nell’MSA-P era più piccola rispetto all’HC, ma più grande rispetto all’MSA-C e anche più piccola nell’MSA-C rispetto all’HC. L’uniformità nel PCT V-intra era più bassa per l’MSA-P rispetto all’HC, ma più alta rispetto all’MSA-C e anche più bassa per l’MSA-C rispetto all’HC. La 9HPB era associata alla microstruttura cerebellare ma non a quella nigrostriatale in entrambi i sottotipi. I cambiamenti microstrutturali nelle vie nigrostriatali e cerebellopontine possono essere misurati nella MSA utilizzando il DMI. Come previsto, questi hanno un’accentuazione nigrostriatale nell’MSA-P e un’accentuazione cerebellopontina nell’MSA-C. È interessante notare che nella MSA-P e nella MSA-C solo la degenerazione cerebellopontina, ma non quella nigrostriatale, era associata al disturbo della motricità fine.
Stimolazione magnetica per la Tourette?
È noto che i pazienti con la sindrome di Gilles de la Tourette (GTS) hanno un accoppiamento percezione-azione aumentato che si correla con la frequenza dei tic. Le misurazioni EEG di accompagnamento hanno mostrato cambiamenti nell’attività della corteccia parietale inferiore sinistra, area 40 di Brodmann (BA40). I risultati dello studio indicano che il BA40 è un sito di stimolazione interessante per la stimolazione cerebrale non invasiva nei pazienti con GTS. L’obiettivo di uno studio è stato quello di indagare gli effetti della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) a 1 Hz sopra il BA40 sui sintomi di tic e sull’accoppiamento percezione-azione nei pazienti con GTS rispetto ai controlli sani [3]. 29 pazienti adulti con GTS e 29 soggetti di controllo abbinati per età e sesso sono stati sottoposti a una valutazione clinica dettagliata e a due misurazioni rTMS a distanza di almeno una settimana l’una dall’altra in un ordine pseudorandomizzato in proporzioni bilanciate. Per studiare gli effetti della rTMS sui sintomi di tic, è stato registrato un video standardizzato di 10 minuti prima e dopo ogni stimolazione, utilizzando il protocollo video Rush. Non ci sono state differenze di gruppo nel legame percezione-azione in termini di tempo di reazione o di accuratezza della risposta. Inoltre, non sono stati rilevati effetti significativi sulle variabili Rush nei pazienti con GTS.
Progressione dei sintomi con la PSP
L’endpoint primario degli studi clinici nella paralisi sopranucleare progressiva (PSP) è di solito la progressione dei sintomi, misurata dalla scala di valutazione PSP (PSP-RS). Gli esami radiologici o di medicina nucleare, come la volumetria MR o la PET tau, servono spesso come endpoint secondari, mentre gli aspetti clinici fondamentali della malattia, come l’instabilità posturale, di solito non vengono registrati con metodi di misurazione oggettivi. Lo scopo di uno studio era quello di valutare la posturografia come misura oggettiva della progressione della malattia e di valutare la prognosi della PSP [4]. I partecipanti sono stati sottoposti a misurazioni posturografiche su una piattaforma di registrazione inerte con elementi piezoelettrici in un massimo di cinque punti nel corso di un anno. Le misurazioni sono state effettuate in due condizioni (occhi aperti [EO], occhi chiusi [EC]) in posizione eretta, con una durata di 30 secondi. Sono stati analizzati la deflessione dell’asse del corpo in tre assi (percorso di oscillazione totale, “SWAY”) e il quadrato medio ( ” RMS “). I parametri clinici registrati sono stati PSP-RS, UPDRS Parte III e tempo di sopravvivenza assoluto, se disponibili nelle cartelle cliniche.
Un totale di 156 misurazioni posturografiche sono state effettuate su 44 partecipanti, con esami di follow-up dopo 6 e 12 mesi disponibili per 34 e 22 pazienti rispettivamente. I dati sulla sopravvivenza erano disponibili per 38 pazienti. Lo SWAY, ma non l’RMS, ha mostrato chiari progressi dopo 6 e 12 mesi. Per SWAY come endpoint potenziale di uno studio interventistico, si potrebbe calcolare una dimensione del campione di 146 soggetti per gruppo di trattamento, per poter registrare un effetto del trattamento del 50%. Al basale, lo SWAY era correlato con l’UPDRS Parte III, ma non con il PSP-RS. Inoltre, i punteggi RMS hanno previsto la sopravvivenza globale. La posturografia consente di registrare in modo oggettivo la progressione dei sintomi di stabilità della posizione nella PSP (sindrome di Richardson). Tuttavia, sarebbero necessari gruppi di trattamento relativamente grandi come endpoint degli studi interventistici per riconoscere gli effetti terapeutici, per cui il metodo sembra essere più adatto come endpoint secondario.
Lo scambio di lipidi in sintesi
VPS13A è una proteina situata nei siti di contatto della membrana coinvolti nel trasferimento di massa dei lipidi tra il reticolo endoplasmatico (ER) e i mitocondri o tra le goccioline lipidiche e i mitocondri, anche se la regolazione di questo meccanismo non è ancora del tutto compresa. Le mutazioni nel gene corrispondente causano la malattia VPS13A/acantocitosi, una malattia neurodegenerativa della giovane età adulta. Poiché le proteine di trasferimento dei lipidi svolgono un ruolo importante nella regolazione dell’omeostasi lipidica nella cellula, l’obiettivo di uno studio è stato quello di indagare i cambiamenti nello scambio di lipidi tra diversi organelli [5]. I neuroni con deficit di VPS13A differenziati da cellule staminali pluripotenti indotte (iPS) derivate da pazienti sono stati utilizzati in confronto con cellule di donatori sani. Nei neuroni differenziati da iPS, è stata osservata una diversa distribuzione dei lipidi analizzati, nonché un accumulo di NBD-PE e NBD-PS nei mitocondri e nell’ER nelle cellule con carenza di VPS13A. I risultati di questo modello cellulare suggeriscono cambiamenti nella distribuzione di alcune specie lipidiche, con il metabolismo della fosfatidilserina e della fosfatidiletanolamina che giocano un ruolo importante nella formazione degli autofagosomi.
Congresso: DGN 2023
Letteratura:
- Wimmer N, et al: Rilevamento morfologico del modello di diffusione selettiva della sclerosi laterale amiotrofica nella risonanza magnetica muscolare del corpo intero. Abstract 182. 96° Congresso della Società Neurologica Tedesca. 8-11 novembre 2023.
- Schröter N, et al: La disfunzione motoria fine è associata alla degenerazione cerebellare e non nigrostriatale in entrambi i sottotipi di atrofia multisistemica. Abstract 197. 96° Congresso della Società Neurologica Tedesca. 8-11 novembre 2023.
- Paulus T, et al: Nessuna modulazione dei fenomeni clinici e dell’integrazione percezione-azione da parte della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva parietale nei pazienti con sindrome di Gilles de la Tourette. Abstract 308. 96° Congresso della Società Neurologica Tedesca. 8-11 novembre 2023.
- Nübling G, et al: Il ruolo della posturografia nella valutazione della progressione della malattia e della prognosi nella paralisi sopranucleare progressiva. Abstract 213. 96° Congresso della Società Neurologica Tedesca. 8-11 novembre 2023.
- Fischer E, et al: Studi sul trasferimento di massa dei lipidi nella malattia VPS13A. Abstract 467. 96° Congresso della Società Neurologica Tedesca. 8-11 novembre 2023.
InFo NEUROLOGY & PSYCHIATRY 2024; 22(1): 22-23 (pubblicato il 2.2.24, prima della stampa)
