Dans le traitement du carcinome à cellules de Merkel métastatique (CCMm), la chimiothérapie (CT) a toujours été considérée comme la norme, mais les taux de réponse ne persistent souvent pas au fil du temps [1, 2]. Avélumab est la première et la seule immunothérapie anti-PD-L1 à être autorisée en Suisse pour les patientes et patients atteints de CCMm et convainc aussi bien en première ligne (1L) de traitement que lors des lignes suivantes (2L+), avec une réponse persistante et un avantage important en termes de survie pour les personnes concernées [2-7]. Des données récentes confirment en outre son efficacité dans les conditions cliniques de la vie réelle [8-10].
Le carcinome à cellules de Merkel (CCM) est une maladie rare, dont la fréquence est toutefois en augmentation [11, 12]. Le pronostic est mauvais en particulier chez les patientes et patients atteints d’une maladie métastatique, et moins de 18% présentent une survie de plus de 5 ans [1, 13]. Dans le cadre du traitement du CCM, Bavencio® (avélumab) constitue une alternative à la CT en tant qu’immunothérapie efficace et est recommandé par les directives internationales dans ce contexte [3, 4, 14]. Cet article vous donne un aperçu des principaux résultats des études menées avec l’avélumab en première ligne (1L) ainsi que dans les lignes suivantes ( 2L+) et résume en outre les nouvelles données en conditions réelles qui ont été présentées en octobre 2023 lors du congrès de l’ESMO [1, 2, 5, 6, 8-10].
Réponse persistante et avantage en termes de survie sous avélumab
L’efficacité de l’avélumab en 1L a été testée dans une cohorte de l’étude de phase 2 JAVELIN Merkel 200, qui comprenait 116 patientes et patients atteints de CCMm jusque-là non traité [6]. Après un suivi médian de 54,3 mois (intervalle: 48,0 – 69,7), la survie globale médiane (mOS) était de 20,3 mois (IC à 95%: 12,4 – 42,0), avec un taux d’OS à 4 ans de 38,0% (IC à 95%: 29,0 – 47,0) [6]. L’efficacité de l’avélumab en 2L+ a été testée sur 88 patientes et patients dont la maladie avait progressé après une ou plusieurs lignes de CT précédentes [1, 5]. Après un suivi médian de 65,1 mois (intervalle: 60,8 – 74,1), la mOS était de 12,6 mois (IC à 95%: 7,5 – 17,1) avec un taux d’OS à 5 ans de 26% (IC à 95%: 17 – 36) [5]. De plus, l’avélumab a présenté un faible taux d’effets indésirables de haut grade liés au traitement (TRAE) et aucun décès lié au traitement n’a été observé dans les groupes en 1L et en 2L+ [2, 5].
Les données en conditions réelles confirment l’efficacité en 1L et 2L+
Dans une étude de registre prospective allemande, 100 patientes et patients atteints de CCMm non résécable de stade III ou IV ont été traités par l’avélumab en 1L [8]. Après un suivi de 28,8 mois (IC à 95%: 20,5 – 32,5), la mOS n’a pas été atteinte dans les deux groupes. La mPFS était de 15,6 mois (IC à 95%: 5,6 – NA) et de 7,3 mois (IC à 95%: 3,0 – 13,7) en cas de CCMm de stade III ou de stade IV [8]. Une autre étude de registre menée en Angleterre a comparé la mOS des patientes et patients atteints de CCMm de stade III ou IV sous avélumab ou un autre traitement en 1L [9]. Avec une mOS de 37,8 mois (IC à 95%: 12,9 – NA) contre 13,0 mois (IC à 95%: 8,3 – 19,6) pour le stade III et de 19,9 mois (IC à 95%: 5,0 – NA) contre 7,2 mois (IC à 95%: 5,9 – 9,1) pour le stade IV, le traitement par l’avélumab s’est avéré supérieur aux autres thérapies de 1L (fig. 1) [9]. Plus récemment, une étude rétrospective française a inclus 180 patientes et patients atteints de CCMm et traités par l’avélumab en 2L+. Après un suivi médian de 13,1 mois, une mOS de 14,6 mois (IC à 95%: 9,9 – 21,3) a été observée à partir du début du traitement [10].
Conclusion
Dans l’ensemble, les traitements de 1L et 2L+ par l’avélumab offrent des avantages significatifs en termes de survie pour les patientes et patients atteints de CCMm [5, 6]. Parallèlement, de faibles taux de TRAE de haut grade ont été observés [2, 5]. Les données en conditions réelles enregistrées dans plusieurs cohortes confirment l’avantage en termes de survie sous avélumab en 1L ainsi qu’en 2L+, confortant ainsi les résultats cliniques de l’étude JAVELIN Merkel 200 [2, 5, 8-10].
Figure 1) Survie globale (OS) des patientes et patients atteints de CCMm de stade III ou IV à partir du début du traitement de 1L par l’avélumab (en bleu foncé) ou d’autres traitements de 1L (dont 95,5% de CT, en turquoise).
Adapté d’après Knott et al. 2023 [9].
Abréviations
ESMO = European Society for Medical Oncology; IC = intervalle de confiance; NA = non atteinte ; PD-L1 = ligand de la protéine de mort programmée 1 (programmed death-ligand 1)
Information professionnelle abrégée de BAVENCIO®.
CH-AVE-00089 01/2024
Avec le soutien financier de Merck (Schweiz) AG.
Références
1. D’Angelo, S.P., et al., Avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma: long-term data and biomarker analyses from the single-arm phase 2 JAVELIN Merkel 200 trial. J Immunother Cancer, 2020. 8(1).
2. D’Angelo, S.P., et al., First-line avelumab in a cohort of 116 patients with metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): primary and biomarker analyses of a phase II study. J Immunother Cancer, 2021. 9(7).
3. Information professionnelle de BAVENCIO® (avélumab). www.swissmedicinfo.ch, version actuelle.
4. Becker, J.C., et al., S2k-Leitlinie – Merkelzellkarzinom – Update 2022. J Dtsch Dermatol Ges, 2023. 21(3): p. 305-317.
5. D’Angelo, S.P., et al., Avelumab in patients with previously treated metastatic Merkel cell carcinoma (JAVELIN Merkel 200): updated overall survival data after >5 years of follow-up. ESMO Open, 2021. 6(6): p. 100290.
6. D’Angelo, S.P., et al., First-line avelumab treatment in patients with metastatic Merkel cell carcinoma: 4-year follow-up from the JAVELIN Merkel 200 trial. Abstract #604P. Presented at the 37th Annual Meeting & Pre-Conference Programs of the Society for Immunotherapy of Cancer, 8-12. November 2022.
7. Médicaments autorisés, Swissmedic: https://www.swissmedic.ch/swissmedic/fr/home/services/listen_neu.html#-257211596; dernière consultation: février 2024.
8. Becker JC, et al. Clinical characteristics and survival of patients with advanced Merkel cell carcinoma (MCC) treated with avelumab: Analysis of a prospective German MCC registry (MCC TRIM). Abstract #1145P. Presented at ESMO Congress 20-24. October 2023.
9. Knott C, et al. First-line treatment (tx) patterns and overall survival (OS) of patients (pts) with advanced Merkel cell carcinoma (aMCC) in England from 2013-2022: Results of a nationwide observational cohort study. Abstract #1147P. Presented at ESMO Congress 20-24. October 2023.
10. Blom A, et al. Avelumab as second-line or later (2L+) treatment (tx) in patients (pts) with metastatic Merkel cell carcinoma (mMCC): Real-world tx patterns in France. Abstract #1148P. Presented at ESMO Congress 20-24. October 2023.
11. Paulson, K.G., et al., Merkel cell carcinoma: Current US incidence and projected increases based on changing demographics. J Am Acad Dermatol, 2018. 78(3): p. 457-463.e2.
12. Villani, A., et al., Merkel Cell Carcinoma: Therapeutic Update and Emerging Therapies. Dermatol Ther (Heidelb), 2019. 9(2): p. 209-222.
13. Lemos, B.D., et al., Pathologic nodal evaluation improves prognostic accuracy in Merkel cell carcinoma: analysis of 5823 cases as the basis of the first consensus staging system. J Am Acad Dermatol, 2010. 63(5): p. 751-61.
14. Gauci, M.L., et al., Diagnosis and treatment of Merkel cell carcinoma: European consensus-based interdisciplinary guideline – Update 2022. Eur J Cancer, 2022. 171: p. 203-231.
Les références sont disponibles sur demande.
