Le cancer du foie est la troisième cause de mortalité liée au cancer dans le monde. Jusqu’à présent, les possibilités de traitement de deux types de cancer du foie, le carcinome hépatocellulaire (CHC) et le cholangiocarcinome (CCA), sont insuffisantes, alors que la tendance des nouveaux cas est à la hausse. Une étude menée par des chercheurs de l’Université de médecine de Hanovre (MHH) et du Centre Helmholtz de recherche sur les infections (HZI) donne désormais de l’espoir. Un vaccin basé sur un agent infectieux fortement atténué appelé Listeria monocytogenes s’est révélé être une protection sûre et efficace contre les maladies prémalignes et malignes du foie dans des modèles précliniques de souris.
“Notre vaccin à base de Listeria fournit des antigènes spécifiques de la tumeur tout en activant rapidement et efficacement une réponse immunitaire qui cible activement la tumeur hépatique. En conséquence, le système immunitaire activé maintient la croissance de la tumeur hépatique sous contrôle”, explique le Dr Tetyana Yevsa, coordinatrice de l’étude et responsable du groupe de travail à la clinique de gastroentérologie, hépatologie et endocrinologie de la MHH.
“Lors de la vaccination prophylactique de souris saines chez lesquelles un cancer du foie a été induit par la suite, la survie a augmenté de 100 pour cent après deux vaccinations. Chez les souris atteintes de fibrose hépatique, qui font partie du groupe à risque pour le développement du cancer du foie, le vaccin s’est également révélé sûr et a en outre été capable d’activer le système immunitaire. Cela est particulièrement nécessaire pour détecter les cellules prémalignes qui peuvent se transformer en tumeurs et les éliminer à un stade précoce”, explique Inga Hochnadel, première auteure et doctorante, qui effectue des recherches dans le groupe de travail de la MHH dirigé par le Dr Tetyana Yevsa.
“En cas de tumeur préexistante, l’utilisation thérapeutique du vaccin s’est avérée un peu plus compliquée”, ajoute le Dr Lisa Hönicke, co-auteur, qui a mené les recherches sous la direction du Dr Tetyana Yevsa. “En combinaison avec un traitement par anticorps, utilisé de manière standard pour traiter les patients atteints de cancer du foie, la vaccination Listeria s’est révélée plus efficace que le traitement par anticorps ou Listeria seul et a prolongé la survie des souris, même à des stades avancés de la maladie, ce qui nous donne à tous de grands espoirs pour un tel traitement combiné en clinique”.
“Tout-en-un”
Pour les chercheurs, le vaccin à base de Listeria monocytogenes est un “package tout-en-un” : “Le vaccin à base de Listeria active le système immunitaire sans toutefois déclencher d’infection et se révèle très sûr. L’un des avantages de ce vaccin est qu’il peut être adapté à peu de frais et que différents antigènes spécifiques aux tumeurs peuvent être intégrés”, explique le professeur Dunja Bruder, directrice du groupe de travail sur l’immunorégulation au HZI.
Des modèles de souris reflètent le tableau clinique humain
“Le développement des tumeurs dans les modèles précliniques de souris que nous avons établis est similaire à celui des humains”, explique le Dr Tetyana Yevsa. “Par conséquent, les données sur les souris fournissent des informations transposables aux patients atteints de cancer du foie, par exemple en ce qui concerne l’efficacité des médicaments. Les modèles ont donc une grande pertinence clinique”.
Source originale :
Hochnadel, I, et al : Sécurité et efficacité des vaccins prophylactiques et thérapeutiques à base de Listeria monocytogenes atténuée en direct dans les cancers hépatobiliaires. Oncogene 2020, doi : 10.1038/s41388-022-02261-6.
