En tant que biomarqueur pour le contrôle de l’évolution des maladies tumorales, la détection d’ADN à partir de l’ADN de cellules tumorales dans le sang à l’aide du séquençage de nouvelle génération (“liquid biopsy”) gagne en importance. Cela vaut également pour le suivi thérapeutique des patients atteints de mélanome. L’ADN tumoral acellulaire circulant (ADNtc) joue également un rôle de plus en plus important.
L’un des principaux objectifs de l’analyse par “biopsie liquide” est de détecter plus rapidement une récidive tumorale et de déterminer les éventuelles modifications génétiques dans le tissu tumoral afin d’adapter et d’optimiser le traitement en temps voulu [1]. Les possibilités de traitement des patients atteints de mélanome métastatique ont été révolutionnées par les immunothérapies (ICI) et les thérapies ciblées (TT). Il existe néanmoins des cas résistants aux traitements. Les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1) sont actuellement les critères d’évaluation radiologique les plus largement établis pour l’évaluation standardisée de la réponse au traitement dans les tumeurs solides [2]. Une évaluation radiologique après RCIST est aujourd’hui considérée comme la norme pour définir un patient atteint de mélanome comme “résistant au traitement”, mais un changement de traitement ultérieur (par exemple de TT à ICI) peut être trop tardif pour affecter les chances de survie du patient [3]. Les biomarqueurs qui peuvent prédire précocement une évolution réfractaire au traitement correspondent à un “unmet need” [3].
La biopsie liquide permet aujourd’hui d’analyser un grand nombre de biomarqueurs différents [4]. L’analyse de l’ADN tumoral circulant dans le sang (ADNtc) a un potentiel prometteur et a été étudiée dans d’autres entités tumorales (par exemple, le cancer du sein ou le cancer colorectal) [5,6]. Actuellement, on pense que l’évaluation de la concentration d’ADNct pendant le TT ou l’ICI pourrait être appropriée pour surveiller la réponse au traitement [7]. La mesure des taux d’ADNct permet de détecter la réponse ou la progression environ 100 jours plus tôt qu’avec un diagnostic radiologique [8]. Dès 2019, il a été démontré que le monitoring de l’ADNc pouvait être utilisé dans le mélanome métastatique de stade III pour prédire la progression et détecter une maladie résiduelle minimale (MRD) [9]. Les recherches actuelles visent notamment à déterminer si l’ADNc, en tant que biomarqueur, constitue une base d’information fiable pour décider quand il convient de passer d’une TT à une ICI afin d’obtenir une réponse optimale à un traitement séquentiel [3].
Littérature :
- Deutsches Krebsforschungszentrum, www.dkfz.de/de/aktuelles/Liquid-Biopsy.html (dernière consultation 11.04.2022)
- Spiro J, Maintz D, Persigehl T : Critères de réponse au mélanome malin : RECIST et irRC [Response criteria for malignant melanoma : RECIST and irRC]. Radiologue 2015 ; 55(2) : 127-123.
- Heidrich I : Liquid biopsies : Potential and challenges, ADF-réunion annuelle du groupe de travail, 23-26.02.2022
- Quandt D, et al : Implementing liquid biopsies into clinical decision making for cancer immunotherapy. Oncotarget 2017 ; 8(29) : 48507-48520.
- Heidrich I, et al : Biopsies liquides : potentiel et défis. Int J Cancer 2021 ; 148(3) : 528-545.
- Heidrich I, et al. : Applications cliniques des cellules tumorales circulantes et de l’ADN tumoral circulant en tant que marqueur de biopsie liquide dans le cancer colorectal. Cancers 2021, 13 : 4500.
- Stadler JC, et al : Applications cliniques actuelles et futures du ctDNA en immuno-oncologie. Cancer Res 2022 ; 82(3) : 349-358.
- Haselmann V, et al : Liquid Profiling of Circulating Tumor DNA in Plasma of Melanoma Patients for Companion Diagnostics and Monitoring of BRAF Inhibitor Therapy. Clin Chem 2018 ; 64(5) : 830-842.
- Tan L, et al : Prediction and monitoring of relapse in stage III melanoma using circulating tumor DNA. Ann Oncol 2019 ; 30 (5) : 804-814.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(2) : 45
