Traitement de l'apathie dans la maladie d'Alzheimer

À ce jour, il n’existe pas de traitement causal approuvé en Europe pour la démence d’Alzheimer. Le traitement des symptômes associés est d’autant plus important. L’accent est mis ici sur l’apathie relativement fréquente, qui rend difficile la coopération thérapeutique des personnes concernées et peut augmenter considérablement le risque de mortalité et la charge de travail du personnel soignant. Une étude [1] a évalué l’efficacité du méthylphénidate, un psychostimulant, sur l’apathie des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer et a pu confirmer des effets bénéfiques significatifs ainsi que la sécurité du médicament.

En France, 1,6 million de personnes (50 millions dans le monde) souffrent de démence – dans 30 ans, elles seront jusqu’à 2,8 millions, selon les projections [2]. La démence d’Alzheimer est la plus fréquente ; sa prévalence est de 1 à 5 % entre 56 et 70 ans. Ce chiffre double à chaque palier de 5 ans [3], ce qui signifie que jusqu’à 10% des personnes âgées de 70 à 75 ans et jusqu’à 20% des personnes âgées de 75 à 80 ans sont concernées. La maladie s’accompagne d’une dégradation de diverses fonctions cérébrales, notamment de troubles de la mémoire, de sorte que les activités de la vie quotidienne des personnes touchées diminuent progressivement jusqu’à ce qu’une vie autonome ne soit plus possible.

Parallèlement à l’augmentation des connaissances sur les mécanismes pathologiques (par exemple, le dépôt de protéine tau et de bêta-amyloïde dans le cerveau), il est désormais prouvé qu’environ un tiers des cas de maladie sont liés à des facteurs de risque modifiables [4, 5] : Outre l’âge en soi, il s’agit du tabagisme, de l’hypertension, du diabète sucré, de l’hyperlipidémie, de l’obésité, de la dépression, de l’isolement social/de la solitude et du manque d’activité physique. Le manque d’activité physique est même le facteur le plus important, comme l’a montré une étude allemande de 2016 [6].

Dans le cadre de la maladie d’Alzheimer, des symptômes neuropsychiatriques peuvent également apparaître, l’un des plus courants étant l’apathie. Les personnes concernées présentent une diminution de l’élan vital, une perte d’empathie et d’intérêt, ce qui aggrave encore le handicap et augmente la charge des aidants ou les soins (et donc les coûts de traitement) ainsi que la mortalité. Certains essais thérapeutiques n’ont montré aucun effet à ce jour (par exemple [7]).

L’apathie est le point de départ du traitement au méthylphénidate, un psychostimulant habituellement utilisé pour traiter le trouble du déficit de l’attention/hyperactivité (TDAH) et la narcolepsie. Des études à petite échelle ont montré des effets favorables sur l’apathie des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer, de sorte que l’étude ADMET-2 (“Apathy in Dementia Methylphenidate Trial 2″), une étude de phase III multicentrique, randomisée, en aveugle et contrôlée par placebo, a évalué la substance sur un plus grand nombre de personnes atteintes. De 2016 à 2020, 307 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer ont été dépistées dans un centre canadien et sept centres spécialisés dans la démence aux États-Unis, et 200 d’entre elles ont été incluses dans l’étude. Les participants présentaient des troubles cognitifs légers à modérés et des états d’apathie fréquents ou sévères (mesurés à l’aide d’un questionnaire spécial sur la démence, le NPI/”Neuropsychiatric Inventory”). 99/200 participants ont reçu du méthylphénidate (10 mg par voie orale 2 fois par jour) et 101/200 un placebo pendant six mois. L’âge médian était de 76 ans (IQR 71-81), 66% étaient des hommes. L’outcome comprenait (1) des changements du score initial d’apathie-NPI ou (2) une amélioration du score d’Alzheimer ADCS-CGIC (“Alzheimer’s Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change” ; valeurs de 1 à 7, les valeurs les plus élevées étant plus mauvaises). Les autres critères d’évaluation étaient les changements dans les capacités cognitives, la qualité de vie et le profil de sécurité.

Au bout de six mois, des améliorations significatives du score d’apathie ont été observées dans le groupe méthylphénidate par rapport au groupe placebo (différence moyenne de NPI -1,25 ; p=0,002). C’est au cours des 100 premiers jours que le méthylphénidate a amélioré le plus nettement le score (HR 2,16 pour la disparition complète des symptômes d’apathie, p=0,01). Le score Alzheimer s’est également amélioré presque deux fois plus souvent dans le groupe méthylphénidate (OR 1,9 ; p=0,07) : La différence de variation moyenne de l’ADCS-CGIC au cours de la période d’étude était de 1,43 (p=0,048). Aucun changement n’a été observé dans les deux groupes en ce qui concerne les tests cognitifs et la qualité de vie. Sur les 17 événements indésirables graves, aucun n’était lié au médicament à l’étude ; le profil de sécurité était bon dans les deux groupes. Un plus grand nombre de participants dans le groupe actif (10 contre 6) ont signalé une perte de poids de plus de 7 % au cours de l’étude.

“Comme il n’existe pas encore de traitement causal de la maladie d’Alzheimer autorisé en Europe, le traitement doit également s’attaquer à tous les facteurs de risque et aux symptômes concomitants. D’après ces données d’étude, le méthylphénidate représente une option efficace et sûre pour le traitement de l’apathie”, souligne le professeur Richard Dodel, Essen. “L’isolement social et le manque d’activité physique se conditionnent et se renforcent mutuellement et sont des moteurs de la démence. Des symptômes tels que la dépression et l’apathie empêchent la coopération – mais il est important, surtout aux premiers stades de la maladie, que les personnes concernées fassent de l’exercice ou du sport, restent mobiles et entreprenantes et aient des contacts sociaux, car cela peut influencer la progression de la démence”.

[1] Mintzer J, Lanctôt KL, Scherer RW et al. Effet du méthylphénidate sur l’apathie chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer : The ADMET 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol 2021 Nov 1;78(11):1324-1332. doi : 10.1001/jamaneurol.2021.3356.
[2] Site web
:

https://www.nationale-demenzstrategie.de/

Brochure :

https://www.nationale-demenzstrategie.de/fileadmin/nds/pdf/2020-07-01_Nationale_…

[3] Hacke, Werner (éd.) Neurologie. Springer-Verlag 2016, p. 649 et suivantes.
[4] Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V et al. Prévention, intervention et soins de la démence. Lancet 2017 ; 390 (10113) : 2673-2734
[5] Norton S, Matthews FE, Barnes DE et al. Potentiel pour la prévention primaire de la maladie d’Alzheimer : une analyse
de données basées sur la population. Lancet Neurol. 2014 ; 13 (8) : 788-94
[6] Luck T, Riedel-Heller SG. Prévention de la démence d’Alzheimer en Allemagne : une projection des possibles
potentiel de réduction de certains facteurs de risque. Neurologue 2016 Nov ; 87 (11) : 1194-1200
[7] Maier F, Spottke A, Bach JP et al. Bupropion pour le traitement de l’apathie dans la maladie d’Alzheimer : un essai clinique randomisé. JAMA Netw Open. 2020 May 1;3(5):e206027. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2020.6027.