L’arrêt de la progression vers une démence manifeste est l’un des principaux objectifs thérapeutiques du traitement du trouble cognitif léger (MCI). Une étude randomisée et contrôlée par placebo a examiné les effets de deux médicaments de la médecine traditionnelle chinoise à cet égard. Chez les patients MCI traités par Qinggongshoutao et par Ginkgo biloba, la proportion de patients ayant développé une démence d’Alzheimer au cours de l’année était significativement plus faible que sous placebo.
Le trouble cognitif léger (“Mild Cognitive Impairment”, MCI) est défini comme un état de transition entre les processus normaux de vieillissement et la phase précoce d’une démence et peut être déterminé selon les lignes directrices S3 sur la base du tableau clinique et en tenant compte des tests neuropsychologiques [1]. Les personnes atteintes souffrent de troubles de la mémoire, mais les fonctions quotidiennes ne sont pas ou peu affectées [2]. Le MCI est un état à risque pour le développement d’une démence et peut être un prodrome de la maladie d’Alzheimer (MA). Dans environ 5 à 10 % des cas, le MCI évolue vers la maladie d’Alzheimer ou une autre forme de démence, tandis que dans d’autres cas, les capacités cognitives restent stables ou s’améliorent à nouveau pendant une longue période [3]. Les facteurs de risque vasculaires, métaboliques, toxiques et psychologiques constituent une cible thérapeutique importante. La variante amnésique du MCI (“Amnestic mild cognitive impairment”, aMCI) est considérée comme le syndrome prodromique le plus fréquent de la démence de type Alzheimer (AD) [4].
La phytothérapie traditionnelle chinoise comme option de traitement
Pour le traitement symptomatique des symptômes neuropsychiatriques en cas de troubles cognitifs légers ou pour freiner la progression vers une démence, on utilise notamment des médicaments de la médecine traditionnelle chinoise (MTC). Outre l’extrait spécial de ginkgo EGb 761®**, on utilise par exemple aussi le Qinggongshoutao (QGST#), une pilule à base de plantes selon une recette chinoise traditionnelle. Selon des études expérimentales, la QGST a des effets antioxydants, neuroprotecteurs et mnésiques et est utilisée en MTC pour traiter les troubles de l’oubli, les douleurs dorsales, les douleurs au genou et l’incontinence [5,6]. L’EGb 761® est recommandé dans certaines lignes directrices comme option de traitement du MCI [1]. Tebokan® 80/120/240 est une préparation contenant de l’EGb 761®, autorisée en Suisse pour le traitement symptomatique des baisses de performances intellectuelles d’origine cérébrale dans les syndromes démentiels [8]. Une étude randomisée en double aveugle de Tian et al. a cherché à savoir si QGST pouvait retarder la manifestation clinique de la MA chez les patients atteints d’aMCI par rapport à l’extrait de ginkgo (EGb761®) ou au placebo [5].
** Extrait de ginkgo (Ginkgo biloba, Ginkgoaceae) EGb 761 (Dr Willmar Schwabe GmbH & Co. KG ; Karlsruhe, Germany)
# QGST (Tianjin Zhongxin Pharmaceutical Group Co, Ltd. Usine pharmaceutique Darentang, numéro de branche : 141001 ; Chine)
Quelle est l’efficacité du ginkgo biloba et de la QGST par rapport à un placebo ?
350 patients atteints de troubles cognitifs légers (Aperçu 1) ont été randomisés pour participer à l’étude dans l’un des 17 sites de mise en œuvre en Chine entre 2015 et 2017, et ont reçu, après une période de 2 semaines de placebo “run-in” sur 52 semaines, soit 7 g de QGST 2×/d (n=174) ou 80 mg d’extrait de ginkgo 2×/d plus placebo QGST 2×/d (n=104) ou placebo QGST 2×/d plus placebo Ginkgo 2×/d (n=70).
Les critères d’évaluation primaires étaient, d’une part, la proportion de patients qui répondaient aux critères de la MA à la fin de l’étude (semaine 52) (selon la définition des groupes de travail du “National Institute on Aging – Alzheimer’s Association” et “Clinical Dementia Rating – Global Score” (CDR-GS) ≥1) [7]. Et d’autre part, le changement dans la sous-échelle cognitive de l'”Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive subscale” (ADAS-cog) après douze mois. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient notamment les changements entre la ligne de base et la semaine 52 dans les scores suivants : MMSE (“Mini-Mental State Examination”), “Delayed Story Recall” de la “Adult Memory and Information Processing Battery” (AMIPB-DSR), “Alzheimer’s disease cooperative study activities of daily living inventory for Alzheimer’s disease scale” (ADCS-ADL).
Taux de conversion en démence d’Alzheimer plus faible que sous placebo
52 semaines après la ligne de base, un total de 10 participants à l’étude répondaient aux critères de la démence d’Alzheimer. Dans le groupe QGST, 1,15% des sujets étaient affectés (n=2), dans le groupe Ginkgo 0,96% (n=1) et dans la condition placebo 10% (n=7). Le verum et le placebo ont été significativement différents, tandis que le QGST et le ginkgo biloba ne l’ont pas été.
Les personnes traitées par QGST ou Ginkgo biloba ont obtenu de meilleurs résultats aux tests de fonctions cérébrales par rapport au placebo. En ce qui concerne la sous-échelle cognitive de l'”Alzheimer’s disease assessment scale-cognitive subscale” (ADAS-cog), le critère des répondeurs a été défini comme une variation du score ≥-4. Le taux de répondeurs à la fin de l’étude était significativement plus élevé dans les deux groupes de traitement par rapport au placebo, avec 29,27% pour le QGST et 27,84% pour le Ginkgo biloba (p<0,001). L’observation dans le temps montre que les différences entre le placebo et le verum n’ont atteint un niveau de signification qu’après la semaine 36. Les “valeurs moyennes au dernier carré” (LSM) dans l’ensemble d’analyse complet (FAS)* des scores ADAS-cog étaient, 52 semaines après la ligne de base, de 2,76 sous QGST (n=174), de 2,43 sous Ginkgo biloba (n=104) et de -1,25 (n=70) dans le bras placebo, ce qui correspond également à une différence significative entre le verum et le placebo (p<0,001) (Fig. 1). En ce qui concerne les changements dans le MMSE (“Mini-Mental State Examination”), les différences entre le LSM‡ verum et le placebo 52 semaines après la ligne de base se sont avérées significatives (QGST = -0,92, Ginkgo = -0,86, placebo = 0,25), mais pas celles entre les deux groupes de traitement.
‡ LSM = valeurs moyennes pour lesquelles l’influence des covariables sur la variable dépendante a été éliminée
* FAS = Full Analysis Set : FAS incluait les patients qui avaient reçu au moins une dose du régime de traitement correspondant et pour lesquels, outre les valeurs de référence, les paramètres de résultats d’au moins un moment de l’enquête après la randomisation étaient disponibles.
Traitement généralement bien toléré
Les différences concernant la proportion de sujets ayant présenté au moins un effet indésirable au cours de l’étude n’étaient pas significatives entre les trois bras de l’étude (p=0,315) et étaient de 50% dans le groupe QGST (n=87), de 41,35% dans le groupe Ginkgo (n=43) et de 42,86% dans le groupe placebo (n=30). Sur les 348 participants à l’étude inclus dans le kit d’analyse complet, 16 au total ont interrompu le traitement avant la semaine 52. Dans le groupe QGST, il y a eu 1 abandon en raison d’effets indésirables, dans les autres cas, il s’agissait d’autres raisons. Deux des patients traités par QGST ont souffert de constipation et un a abandonné l’étude pour cette raison. L’effet secondaire le plus fréquemment rapporté sous ginkgo biloba était la diarrhée. Sur les 174 patients traités par QGST, 1,1% (n=2) ont eu ≥1 effet indésirable grave et sur les 104 patients du groupe ginkgo, cette proportion était de 3,8% (n=4). Il n’a pas abandonné ses études pour autant.
Conclusion
La proportion de participants à l’étude qui répondaient aux critères de la démence d’Alzheimer (DA) après un an était significativement plus faible chez les patients MCI traités par QGST ou Ginkgo biloba que dans la condition placebo. Les taux de conversion rapportés dans le groupe placebo sont cohérents avec les données rapportées dans la littérature scientifique. Selon les résultats du MMSE et de l’ADAS-cog, le QGST et le Ginkgo biloba ont respectivement amélioré les fonctions cognitives après 12 mois de traitement. Ces résultats soutiennent l’hypothèse selon laquelle ces préparations à base de plantes contribuent à l’amélioration des fonctions cognitives générales chez les patients atteints de MCI amnésique et réduisent le risque de transition vers la MA. Le fait que le QGST et l’extrait de ginkgo soient des médicaments sûrs et bien tolérés a été confirmé. Les auteurs mentionnent comme limite de l’étude le fait que l’apolipoprotéine Eε4 (ApoE ε4), un facteur de risque de progression de l’aMCI vers la MA, n’a pas été relevé. Il est possible que le pourcentage de porteurs d’ApoE ε4 ait été plus élevé chez les participants à l’étude du groupe placebo. Une autre limite concerne la durée relativement courte de l’étude sur une période de 52 semaines, de sorte que la question de l’efficacité à long terme du QGST ou de l’extrait de ginkgo ne peut pas être résolue dans la présente étude.
Littérature :
- DGPPN/DGN : Ligne directrice S3 “Démences”, 2016, version longue. www.dgppn.de
- McDade EM, Petersen RC : Mild cognitive impairment : Epidemiology, pathology, and clinical assessment. UpToDate 10/2015.
- Huber F, Beise U : Démence. Dernière révision : 03/2017. www.medix.ch/wissen/guidelines/psychische-krankheiten/demenz (dernier appel 28.05.2021)
- Tondo G, et al:Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative. Biomarker-based stability in limbic-predominant amnestic mild cognitive impairment. Eur J Neurol 2021 ; 28(4) : 1123-1133.
- Tian J, et al : Médecine chinoise à base de plantes Qinggongshoutao pour le traitement du déficit cognitif léger amnésique : un essai contrôlé randomisé de 52 semaines. Alzheimer et démence, recherche translationnelle et interventions cliniques 2019 ; 5 : 441-449.
- Chen K, et al. : Étude sur la fonction anti-vieillissement des pilules Qinggongshoutao. J Traditional Chin Med 1985 : 25-28.
- McKhann GM, et al : The diagnosis of dementia due to Alzheimer’s disease : recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer’s Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer’s disease. Alzheimer Démence. 2011 ; 7 : 263-269.
- Swissmedic : Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch, dernière consultation 28.05.2021
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2021 ; 16(6) : 28-29
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2021 ; 19(6) : 35
