Efficacité et tolérance de l'extrait de Ginkgo biloba EGb 761 dans la démence

L’efficacité de l’extrait de ginkgobiloba EGb 761 dans les troubles cognitifs tels que la démence est régulièrement mise en doute. Une méta-analyse a récemment évalué sept études cliniques de haut niveau qualitatif et a de nouveau démontré l’efficacité de l’EGb 761 dans la démence.

L’objectif de cette méta-analyse était d’examiner l’efficacité et la sécurité de l’extrait de ginkgo biloba EGb 761 dans la démence en tenant compte des données les plus récentes [1]. EGb 761 est un extrait sec de feuilles de ginkgo biloba avec un rapport drogue/extrait de 35-67:1 et de l’acétone (60%) comme agent d’extraction. L’extrait est ajusté à 22-27% de glycosides de flavone et à 5-7% de lactones terpéniques, calculés comme 2,8-3,4% de ginkgolides A, B, C et 2,6-3,2% de bilobalides. La teneur en acides ginkgoliques ne doit pas dépasser 5 ppm.

Études

L’étude a inclus des essais cliniques randomisés (ECR) répondant aux critères suivants : une durée d’étude d’au moins 20 semaines, des sujets diagnostiqués avec une démence (AD, VaD ou mixte) selon la CIM-10 et au moins deux variables cibles primaires typiques pour l’évaluation de la démence (fonctions cognitives, activités quotidiennes et évaluation clinique globale). Les études utilisant l’EGb 761 comme traitement complémentaire aux inhibiteurs de la cholinestérase ont été exclues.

Sept études répondaient à ces critères, avec un score JADAD de 3 à 5 [2–10]. Les deux études de Kanowski [4,5] et de Le Bars [6,7] sont toutes deux la même étude, qui a été réévaluée ultérieurement pour une analyse de sous-groupe.

Six études ont inclus des patients présentant des symptômes neuropsychiatriques (NPS) [2–9]. Dans quatre de ces études [2,3,8,9], la présence de NPS était un critère d’inclusion obligatoire. Au total, 2684 patients ont été observés dans ces études, 1423 dans les groupes EGb 761 et 1261 dans les groupes placebo. Dans les études de Le Bars et de Schneider, la dose quotidienne d’EGb 761 était de 120 mg, dans les autres études de 240 mg.

Paramètres cibles

Les fonctions cognitives : Toutes les études ont évalué les fonctions cognitives. Cinq études [2–4,8,9] ont utilisé le test de performance cognitive court (“Short Cognitive Performance Test”, SKT), deux études [6,10] ont évalué les fonctions cognitives à l’aide de l’échelle d’évaluation de la maladie d’Alzheimer (ADAS-cog). Les deux tests présentent une grande similitude, vérifient les mêmes aptitudes et sont donc comparables entre eux.

Les activités quotidiennes : Toutes les études ont examiné les activités quotidiennes des sujets. Deux études [6,10] ont utilisé pour cela le “Geriatric Evaluation by Relative’s Rating Instrument” (GERRI), deux études [8,9] le test d’activités quotidiennes de l’échelle Gottfries-Bråne-Stehen (GBS-ADL). Deux études [3,4] ont évalué les activités quotidiennes à l’aide de l’échelle “Alzheimer’s Disease Activities of Daily Living International Scale” (ADL-IS), une étude [5] a utilisé l’échelle d’observation de la vieillesse de Nuremberg (NAB).

Évaluation clinique globale : les sept études examinées ont effectué une évaluation clinique globale (CGI). Deux études [4,6] l’ont fait avec la “Traditional Clinical Global Impression of Change” (CGIC), trois études [2,3,10] avec la “Alzheimer’s Disease Cooperative Study Clinical Global Impression of Change” (ADCS-CGIC) et deux études [8,9] avec l’échelle Gottfries-Bråne-Stehen, une évaluation gériatrique globale.

Résultats

Fonctions cognitives : Cinq des sept études [2–5,8,9] ont montré une amélioration significative pour le groupe EGb 761 par rapport au placebo (p=0,02), deux études [6,7,10] ont montré une amélioration non significative pour le groupe EGb 761 (p=0,77). Dans la méta-analyse des sept études, l’EGb 761 s’est révélé significativement supérieur au placebo (p=0,03). Une analyse de sous-groupe des études évaluant les fonctions cognitives avec le SKT a révélé une supériorité encore plus nette de l’EGb 761 (p=0,02). L’effet de l’EGb 761 sur les fonctions cognitives est dose-dépendant. Les deux études avec une dose quotidienne de 120 mg ont montré une supériorité non significative, tandis que la supériorité des études avec 240 mg d’EGb 761 par jour était significative. L’amélioration la plus importante a été obtenue dans les études qui incluaient des NPS (p=0,02).

activités quotidiennes : La méta-analyse a montré une supériorité significative pour les groupes EGb 761 par rapport au placebo (p=0,006). Là encore, les études avec une dose quotidienne de 240 mg se sont révélées nettement supérieures aux études avec seulement 120 mg : Elles seules ont atteint la significativité (p=0,001 vs. p=0,35). Les études portant sur les NPS ont obtenu les meilleurs résultats par rapport au placebo (p=0,002).

Évaluation clinique globale : La même image a été obtenue lors de l’évaluation clinique globale : la méta-analyse des sept études a montré une supériorité significative de l’EGb 761 par rapport au placebo (p=0,01). Les deux études portant sur une dose quotidienne de 120 mg n’ont pas atteint la significativité (p=0,37). Cependant, les groupes EGb 761 avec une dose quotidienne de 240 mg se sont révélés significativement supérieurs au placebo (p=0,007). Les études sur les NPS ont à nouveau démontré un bénéfice significatif par rapport au placebo. Le tableau 1 présente un aperçu des résultats.

Événements indésirables

Dans deux des sept études, le nombre de sujets ayant présenté au moins un événement indésirable documenté était légèrement plus élevé dans le groupe EGb 761 que dans le groupe placebo. Aucune différence n’a été observée dans les autres études. Dans l’ensemble, aucune tendance à un risque accru d’événements indésirables n’a été observée dans le groupe traité par le verum. Les événements indésirables les plus fréquemment documentés concernaient les céphalées (EGb 761 11% vs. placebo 14%), les vertiges (5% vs. 9%), l’hypertension (4% vs. 4%), les acouphènes (3% vs. 4%), l’angine de poitrine (3% vs. 4%) et les infections respiratoires (3% vs. 3%).

Résumé

Cette méta-analyse d’études de haute qualité évaluant l’efficacité et la sécurité de l’extrait de ginkgo biloba EGb 761 par rapport au placebo dans la démence avec ou sans symptômes neuropsychiatriques a montré une supériorité significative de l’EGb 761 par rapport au placebo. Cela concernait les fonctions cognitives, les tâches quotidiennes et l’évaluation clinique globale. Alors que les études avec une dose quotidienne de 120 mg EGb 761 ont documenté une supériorité non significative, la dose quotidienne de 2× 120 mg s’est révélée significativement supérieure. L’EGb 761 est particulièrement efficace en présence de symptômes neuropsychiatriques. Dans toutes les études incluant les NPS, l’EGb 761 a montré une supériorité significative.

En ce qui concerne les événements indésirables documentés, aucune différence significative n’a été observée entre les groupes placebo et verum en termes de type et de fréquence. L’EGb 761 se présente ainsi comme un traitement efficace et sûr des démences avec ou sans NPS.

Littérature :