Lors du congrès de la DGHO à Vienne, il a été question de nouvelles thérapies ciblées visant à améliorer la qualité de vie des patients atteints d’hémopathies malignes. Les progrès médicaux dans les domaines du syndrome myélodoplastique (SMD), de la myélofibrose (MF) et de la leucémie myéloïde chronique (LMC) ont notamment été mis en lumière.
En guise d’introduction, le professeur Wolf-Karsten Hofmann, de la médecine universitaire de Mannheim, s’est demandé quels patients pouvaient bénéficier d’une chélation du fer.
Les transfusions de concentrés érythrocytaires (CE) permettent aux patients atteints du syndrome myélodoplastique (SMD) de bénéficier d’un traitement de soutien, mais ils courent le risque de souffrir d’une surcharge en fer (ferritine sérique >1000 ng/ml) après environ 20 CE.
“En principe, le fer est un composant essentiel de l’organisme qui participe à de nombreuses fonctions physiologiques importantes telles que le transport de l’O2, les échanges gazeux, la biosynthèse, la synthèse et la réparation de l’ADN ainsi que la croissance et la prolifération cellulaires. Mais lorsque l’intestin ne peut plus absorber le fer en excès, il en résulte des effets génotoxiques associés à des lésions des organites cellulaires, à une instabilité génomique accrue et à une mort cellulaire précoce [1]”, explique le professeur Hofmann. “Étant donné que 80 à 90% des personnes atteintes de cette affection ont ou auront besoin d’une transfusion, la chélation du fer chez les patients SMD à faible risque semble appropriée”.
Concrètement, plusieurs études cliniques, dont certaines présentées à l’ASH 2012, montrent une augmentation de la survie globale dans ce groupe d’étude [2–4]. En outre, la chélation (par exemple avec le Deferasirox, Exjade®) peut entraîner une amélioration de l’hématopoïèse, ce qui réduit les besoins en transfusion [5, 6]. Les indications de chélation du fer dans les SMD sont résumées dans le tableau 1.
Les effets secondaires les plus fréquents sont la diarrhée et les nausées, et un peu plus rarement les vomissements, les douleurs abdominales, les ballonnements, les éruptions cutanées et la constipation.
Inhibiteur de JAK1/2 dans la myélofibrose
“Dans la myélofibrose (MF), une maladie néoplasique de la moelle osseuse, l’activation de la transduction du signal JAK/STAT est physiopathologiquement cruciale”, a expliqué le professeur Andreas Reiter, de la médecine universitaire de Mannheim.
Les données à long terme d’une étude de phase III comparant le ruxolitinib, un inhibiteur de JAK1/2, à la “meilleure thérapie disponible” (BAT) ont montré une réduction significative du volume de la rate [7]. En outre, les symptômes les plus fréquemment associés à la MF se sont améliorés de manière significative et durable. Il s’agit notamment de : douleurs abdominales, douleurs sous l’arc costal gauche, sensation de satiété rapide, sueurs nocturnes, démangeaisons, douleurs osseuses et musculaires et fatigue. En revanche, ces facteurs se sont détériorés dans le groupe de contrôle. L’anémie et la thrombocytopénie ont été parmi les effets secondaires les plus fréquents pendant le début précoce du traitement [8].
Cependant, la diminution initiale de la valeur moyenne de l’hémoglobine s’aligne ensuite sur la valeur du bras BAT et reste stable à long terme [7]. “Une chute trop importante peut être atténuée par une réduction temporaire de la dose”, a expliqué le professeur Reiter.
Leucémie myéloïde chronique
Depuis plusieurs années, les patients atteints de leucémie myéloïde chronique (LMC) ont accès au nilotinib (Tasigna®), un inhibiteur de la tyrosine kinase BCR-ABL (TKI) : Selon le professeur Andreas Hochhaus, de l’hôpital universitaire d’Iéna, la réponse rapide aux TKI est le facteur pronostique le plus important dans le traitement des patients atteints de LMC. Un échec du traitement peut entraîner une progression vers la crise blastique (BK) et la phase accélérée (AP) après une courte période, ce qui augmente à son tour significativement le risque de décès.
“Les premières années après le diagnostic sont tout à fait décisives, car les progressions y sont particulièrement fréquentes, c’est pourquoi la maladie doit être abordée dans sa phase précoce avec des traitements efficaces et rapidement efficaces”, poursuit le professeur Hochhaus.
La réponse précoce et profonde à de nouveaux ITK tels que le nilotinib chez les patients atteints de LMC récemment diagnostiqués, y compris ceux ayant reçu un traitement préalable à l’imatinib, semble offrir une protection contre la progression et donc favoriser l’espérance de vie [9]. “Plusieurs études indépendantes ont montré que l’obtention d’une réponse moléculaire de <10% BCR-ABL dès trois mois peut être pronostique pour une survie globale plus longue. Le Réseau européen contre la leucémie (ELN) parle d’une réponse optimale [10]. Environ 91% des patients sous nilotinib atteignent cette valeur”, a déclaré le professeur Hochhaus.
Les nouveaux concepts ne visent plus seulement la prévention de la progression, mais aussi la possibilité d’un arrêt sûr et sans récidive du traitement après avoir préalablement réduit la charge de morbidité à un niveau à discuter.
Source : “Hématological Symposium : Patient Cases from Practice”, symposium satellite de Novartis au congrès de la DGHO, 18-22 octobre 2013, Vienne.
Littérature :
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- Leitch HA, et al : Leuk Res 2012 Nov ; 36(11) : 1380-6. doi : 10.1016/j.leukres.2012.08.001. Epub 2012 Aug 24.
- Remacha A, et al. : L’étude IRON2. Une étude observationnelle rétrospective pour décrire l’évolution de la surcharge en fer chez les patients atteints du syndrome myélodysplasique à faible risque. ASH Annual Meeting Abstracts 2012 ; 120 : #1723.
- Lyons RM, et al : Relationship between chelation and clinical outcomes in 600 lower-risk MDS patients : Registry analysis at 36 months. ASH Annual Meeting Abstracts 2012 ; 120 : #3800.
- Gattermann N, et al : Haematologica 2012 Sep ; 97(9) : 1364-71. doi : 10.3324/haematol.2011.048546. Epub 2012 Mar 14.
- List AF, et al : J Clin Oncol 2012 Jun 10 ; 30(17) : 2134-9. doi : 10.1200/JCO.2010.34.1222. Epub 2012 Apr 30.
- Vannucchi AM, et al : Long-Term Outcomes From a Phase 3 Study Comparing Ruxolitinib With Best Available Therapy (BAT) for the Treatment of Myelofibrosis (MF) : a 3-Year Update of COMFORT-II. Haematologica 2013 ; 98 : Abstract #1111.
- Verstovsek S, et al : N Engl J Med 2012 Mar 1 ; 366(9) : 799-807. doi : 10.1056/NEJMoa1110557.
- Hochhaus A, et al : Le nilotinib présente un bénéfice soutenu par rapport à l’imatinib chez les patients (pts) atteints de leucémie myéloïde chronique en phase chronique (LMC-CP) nouvellement diagnostiquée : ENESTnd 4-year follow-up (f/u). Haematologica 2013 ; 98 : Abstract #P712.
- Baccarani M, et al : Blood 2013 Aug 8 ; 122(6) : 872-84. doi : 10.1182/blood-2013-05-501569. Epub 2013 Jun 26.
InFo Oncologie & Hématalogie 2013 ; 1(1) : 37-38
