Le microbiome cutané se normalise sous traitement au tralokinumab

La dermatite atopique est associée à une dysbiose du microbiote cutané. Elle se caractérise par une diversité bactérienne réduite, le Staphylococcus aureus étant souvent le genre bactérien dominant. Une étude récente a montré que la proportion de Staphylococcus aureus diminue au cours d’un traitement par tralokinumab. La diversité du microbiome cutané s’est ainsi accrue.

Le tableau clinique de la dermatite atopique (DA) résulte de l’interaction de différents facteurs tels qu’une perturbation de la barrière épidermique et des mécanismes immunologiques, des facteurs psychologiques ainsi qu’une dysbiose du microbiote cutané [1,2]. Des changements dans la composition du microbiome cutané peuvent influencer le développement et l’évolution de l’eczéma atopique [3]. En découvrant l’effet des médicaments biologiques sur la prévalence de la colonisation par Staphylococcus aureus (S. aureus) et les bactéries commensales de la peau atopique, nous avons fait un pas en avant dans la compréhension des mécanismes d’action importants de ces médicaments biologiques dans la DA. Le tralokinumab (^Adtralza®) est un anticorps anti-IL13 qui est autorisé en Suisse depuis 2022 pour le traitement de la DA modérée à sévère chez l’adulte. Dans une étude publiée en 2023 dans le Journal of the American Academy of Dermatology par Beck et al. a examiné les effets du tralokinumab sur le microbiome cutané dans la MA [7,9].

La colonisation par S. aureusest en corrélation avec la gravité de la MA

Par le passé, il a été démontré à plusieurs reprises que l’étendue de la colonisation par S. aureusétait positivement corrélée à la sévérité de la maladie [4–6]. La prévalence de la colonisation de la peau par S. aureus montre la plus grande différence au niveau de la peau lésionnelle par rapport au groupe témoin sain [3]. La fonction de barrière réduite de la peau peut encore être affectée par S. aureus, certaines protéases réduisant davantage l’intégrité de la barrière. On pense que la dysbiose dans les poussées aiguës de la MA est influencée par la perturbation de la barrière épidermique et par des processus inflammatoires médiés par les cellules T helper (Th)-2, l’interleukine (IL)-13 jouant un rôle déterminant [7,8]. Des concentrations élevées de cytokines de type 2 telles que l’IL-4 et l’IL-13 réduisent la production cutanée de peptides antimicrobiens (AMP), ce qui favorise les infections à S. aureusdans la MA [8]. En effet, la diminution de l’expression d’AMP comme la LL-37 et les bêta-défensines augmente la susceptibilité aux pathogènes chez les patients atteints de la MA [10].

La MA s’accompagne d’une diminution de la diversité bactérienne

Parallèlement à la prédominance de S. aureus, le microbiome cutané de la MA est caractérisé par une diminution de la diversité bactérienne. Ainsi, des études sur le microbiome cutané ont montré une colonisation moindre de la peau atopique par des bactéries à Gram négatif comme Acinetobacter, ainsi que par les corynébactéries spp. à Gram positif , Propionibacterium acnes et Staphylococcus epidermidis [3]. Les commensaux bactériens colonisant la peau, tels que Staphylococcus epidermidis, sont capables à la fois d’activer les cellules dendritiques locales et les lymphocytes T pour lutter contre les bactéries envahissantes et d’induire une tolérance immunitaire [3,11,12].

Traitement au tralokinumab : réduction de S. aureus et augmentation de la diversité

Une action sur le microbiome en tant qu’objectif thérapeutique de l’eczéma atopique devrait donc, dans la mesure du possible, tenir compte à la fois de la réduction de la colonisation par S. aureus et de l’augmentation des bactéries commensales. La présente étude a évalué l’impact d’un traitement par tralokinumab sur le microbiome cutané dans la peau lésionnelle d’adultes atteints de DA modérée à sévère. Le tralokinumab est un anticorps monoclonal de haute affinité entièrement humanisé qui neutralise spécifiquement l’IL-13 et présente un profil d’efficacité et de sécurité favorable pour le traitement des patients adultes atteints de la MA modérée à sévère [7,13,14]. L’analyse de Beck et al. était basée sur les données d’ECZTRA 1 – une étude de phase III de 52 semaines, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en monothérapie, dans laquelle des adultes atteints de DA modérée à sévère ont été randomisés pour recevoir 300 mg de tralokinumab par voie sous-cutanée ou un placebo une fois toutes les deux semaines (q2w) pendant les semaines 0 à 16, après avoir reçu une dose de charge initiale (tralokinumab 600 mg ou placebo).

Le microbiome cutané et des échantillons de sérum de différents biomarqueurs pertinents ont été analysés à l’aide de méthodes éprouvées (encadré) [7]. Des évaluations ultérieures ont montré que le traitement par tralokinumab avait considérablement modifié la composition du microbiome cutané. On a notamment observé une diminution de la proportion de S. aureus et une augmentation de la diversité bactérienne. Ainsi, la proportion médiane de S. aureus a été réduite d’un facteur 20,7 au cours des 16 semaines de traitement par tralokinumab(q2w), passant de 1157 à 56 copies de ^gènes/cm2 (p<0,0001). Chez les participants traités par placebo, on a observé une réduction statistiquement non significative du pourcentage de copies de gènes de S. aureus d’un facteur 2,1 (de 471 à 352 copies de ^gènes/cm2). En pourcentage, la proportion de S. aureus a diminué de 38,9% et de 47,5% respectivement entre la ligne de base et les semaines 8 et 16 (Fig. 1). La proportion de genres bactériens autres que les staphylocoques a augmenté à la semaine 8 et à la semaine 16.

La diminution des staphylocoques est principalement due à la diminution de S. aureus. Dans le bras tralokinumab, S. aureus représentait 32% de toutes les bactéries du microbiome cutané à la ligne de base ; ce pourcentage a diminué à moins de 8% au cours du traitement jusqu’à la semaine 16 [7]. En revanche, on a observé une augmentation des staphylocoques commensaux à coagulase négative (CoNS) tels que S. epidermis et S. capitis. Les CoNS font partie des bactéries qui expriment l’AMP.

En résumé, la présente étude a démontré qu’après un traitement réussi avec l’anticorps anti-IL13 tralokinumab, la proportion de S. aureus diminue et la diversité bactérienne se normalise.

Littérature :

1. Fölster-Holst R : Le rôle du microbiome cutané dans la dermatite atopique – liens et conséquences. JDDG 2022 ; 20(5) : 571-578.
2. Elias PM, Wakefield JS : Des anomalies cellulaires et de signalisation pourraient-elles converger pour provoquer une dermatite atopique ? J Dtsch Dermatol Ges 2020 ; 18 : 1215-1223.
3. Kolb-Mäurer A : Le microbiome cutané : perspectives pour de nouvelles approches thérapeutiques de l’eczéma atopique. Akt Dermatol 2017 ; 43 : 518-523.
4. Kong HH, Oh J, Deming C et al. Changements temporaires dans le microbiome de la peau associés aux flambées de la maladie et au traitement chez les enfants atteints de dermatite atopique. Genome research 2012 ; 22 : 850-859.
5. Tauber M, et al : Staphylococcus aureus density on lesional and non-lesional skin is strongly associated with disease severity in atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 2016 ; 137 : 1272-1274.e3.
6. Byrd AL, et al : Staphylococcus aureus et Staphylococcus epidermidis strain diversity underlying pediatric atopic dermatitis. Sci Transl Med 2017 ; 9(397) : eaal4651.
7. Beck LA, et al : Le traitement par tralokinumab améliore le microbiote cutané en augmentant la diversité microbienne chez les adultes atteints de dermatite atopique modérée à sévère : analyse de la diversité microbienne dans ECZTRA 1, un essai contrôlé randomisé. JAAD 2023 ; 88(4) : 816-823.
8. Brunner PM, Guttman-Yassky E, Leung DY : L’immunologie de la dermatite atopique et sa réversibilité avec des thérapies à large spectre et ciblées. J Allergy Clin Immunol. 2017 ; 139 : S65-S76
9. Information sur les médicaments, www.swissmedicinfo.ch,(dernière consultation 30.03.2023)
10. Ong PY, et al : Peptides antimicrobiens endogènes et infections cutanées dans la dermatite atopique. N Engl J Med 2002 ; 347 : 1151-1160.
11. Naik S, et al : Contrôle compartimenté de l’immunité cutanée par les commensaux résidents. Science 2012 ; 337 : 1115-1119.
12. Volz T, et al : Le rôle du système immunitaire inné dans la dermatite atopique. Hautarzt 2015 ; 66 : 90-95.
13. Silverberg JI, et al : Tralokinumab plus corticostéroïdes topiques pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère : résultats de l’essai ECZTRA 3 de phase III, en double aveugle, randomisé, multicentrique et contrôlé par placebo. Br J Dermatol 2021 ; 184 : 450-463.
14. Wollenberg A, et al : Tralokinumab for moderate-to-severe atopic dermatitis : results from two 52-week, randomized, double-blind, multicentre, placebo-controlled phase III trials (ECZTRA 1 and ECZTRA 2). Br J Dermatol 2021 ; 184 : 437-449.

DERMATOLOGIE PRATIQUE 2023 ; 33(2) : 40-41