Pancréatite induite par la linagliptine

Les inhibiteurs de la DPP4 sont souvent utilisés pour contrôler la glycémie. Un nombre croissant de travaux ont fait état d’un risque entre les inhibiteurs de la DPP4 et la pancréatite aiguë (PA), mais les preuves sont limitées et mélangées à d’autres causes courantes de PA. La linagliptine en particulier et son lien avec l’AP n’ont pas été étudiés de manière approfondie. Des médecins américains ont décrit un cas d’AP induite par la linagliptine qui a disparu après l’arrêt du médicament.

Bien que le mécanisme de l’AP induite par les inhibiteurs de la DPP4 ne soit pas définitivement connu, une théorie veut que l’allongement de la demi-vie du GLP1 induise la prolifération des cellules alpha suivie d’une projection tubulaire, d’une hyperprolifération des cellules ductales et d’une obstruction. Cela entraîne une augmentation de la congestion et de l’inflammation dans le pancréas. Seuls trois cas d’AP associés à la linagliptine ont été publiés dans la littérature. Cependant, certains de ces rapports sont limités et contradictoires.

Une femme afro-américaine de 60 ans s’est présentée à l’équipe du Dr Husam El Sharu, ECU Health Medical Center/Brody School of Medicine, Greenville, Caroline du Nord, États-Unis, avec comme symptôme principal une douleur épigastrique aiguë s’aggravant progressivement, irradiant dans le dos et persistant pendant une journée, associée à des nausées, des vomissements et une diminution de la prise alimentaire orale [1]. Elle prenait un inhibiteur de la pompe à protons, le pantoprazole, sans que cela ne la soulage. Dans l’anamnèse, elle n’a pas signalé de fièvre, de frissons, de douleurs similaires antérieures, de maladie récente, de traumatisme abdominal, de consommation d’alcool ou de consommation de drogues illégales.

Cette femme présentait un diabète de type 2 insulinodépendant, une hypertension, une maladie rénale chronique de stade 4, une maladie coronarienne, un pontage coronarien et une cholécystectomie. Son traitement contre le diabète comprenait l’insuline detemir et lispro, ainsi que la linagliptine, qu’elle avait commencé deux mois avant l’entretien. Les autres médicaments étaient l’amlodipine, l’ASA, l’atorvastatine, le carvédilol, le bumétanide, la duloxétine, l’hydralazine, le mononitrate d’isosorbide et le lisinopril.

A l’admission, les signes vitaux de la patiente étaient dans la norme. Elle se trouvait dans une situation de détresse aiguë avec des muqueuses sèches et une turgescence cutanée réduite. Aucune éruption cutanée ni jaunisse n’a été constatée. L’examen abdominal n’a révélé qu’une sensibilité générale, plus marquée dans l’épigastre, sans rebond ni guarding, et aucune organomégalie palpable. La lipase était de 13,6833 µkat/l et les triglycérides étaient de 80 mg/dl et 0,9 mmol/l respectivement. Les autres résultats de laboratoire sont présentés dans le tableau 1 .

L’AP a disparu à l’arrêt de la linagliptine

Une tomodensitométrie de l’abdomen et du pelvis avec produit de contraste intraveineux n’a révélé aucune anomalie pancréatique aiguë et une vésicule biliaire absente chirurgicalement sans dilatation biliaire significative. Selon les critères révisés d’Atlanta, le diagnostic d’AP a été établi sur la base d’un tableau clinique typique et d’une lipase dépassant trois fois la limite supérieure de la norme.

La patiente a reçu une hydratation intraveineuse appropriée et des analgésiques. La linagliptine, le bumétanide et le lisinopril ont été initialement arrêtés, mais l’hydralazine, le carvédilol et l’atorvastatine ont continué à être administrés. Lorsque l’état de la patiente s’est amélioré, son alimentation a été reprise progressivement. Son séjour a été compliqué par une atteinte rénale aiguë avec un pic de créatinine à 3,73 mg/dl, qui s’est amélioré à sa sortie à 2,91 mg/dl. Les valeurs de laboratoire se sont régulièrement normalisées. Les douleurs abdominales de la patiente ont disparu pendant son hospitalisation, qui a duré 5 jours. Lors de la visite de suivi à l’hôpital, la patiente a repris son traitement médicamenteux, à l’exception de la linagliptine, qui n’a pas entraîné d’autres épisodes de pancréatite. Un mois plus tard, la lipase a été mesurée à nouveau et se situait dans la fourchette normale.

La linagliptine est éliminée par le foie, contrairement aux inhibiteurs de la DPP4 qui sont éliminés par les reins. Il est intéressant de noter que relativement peu de cas d’AP sont associés à la linagliptine. Cette observation pourrait être due au mécanisme d’élimination unique ou à l’utilisation relativement moins importante par rapport à d’autres inhibiteurs de la DPP4, écrivent le Dr El Sharu et ses collègues. En outre, cette observation pourrait être affectée par la prévalence plus élevée de l’IRC chez les patients diabétiques, ce qui conduit à une déclaration plus fréquente d’autres inhibiteurs de la DPP4. Néanmoins, d’autres études sont nécessaires pour confirmer ces résultats, soulignent les auteurs.

Les médicaments à base d’incrétine sont des agents connus utilisés pour le contrôle glycémique chez les patients atteints de diabète de type 2. Parmi ces médicaments, on sait que les agonistes du glucagon-like peptide 1 sont associés à la pancréatite. Cependant, un lien similaire avec les inhibiteurs de la dipeptidylpeptidase-4 est controversé. La linagliptine, en particulier, n’a pas été suffisamment documentée dans la littérature disponible. Il est donc important de tenir compte de ce lien lors de la prescription de ces médicaments dans la pratique clinique.

Littérature :