Les traitements à base d'incrétines font perdre des kilos

Les antiadipositaires peuvent soutenir efficacement le succès des interventions sur le mode de vie et comblent ainsi une lacune dans le traitement. En Suisse, les GLP-1-RA liraglutide et semaglutide sont actuellement les plus efficaces dans le domaine de l’obésité. Le tirazépatide a des effets amaigrissants encore plus importants, mais il n’est actuellement autorisé que chez les diabétiques de type 2. La chirurgie bariatrique n’est généralement envisagée qu’en cas d’obésité sévère.

L’obésité est une maladie chronique complexe dont la prévalence est en augmentation, en particulier dans les pays industrialisés. En Suisse, environ 43 pour cent de la population adulte est en surpoids ou obèse ; environ 12 pour cent sont atteints d’obésité [1]. Selon la classification de l’OMS, un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 25 et 29,9 ^kg/m2 est considéré comme un surpoids et à partir d’un IMC ≥30, on parle d’obésité (tableau 1) [2]. L’étiologie complexe du surpoids et de l’obésité nécessite une approche thérapeutique multifactorielle. Des études de population ont montré que chez les patients obèses, le niveau de l’IMC est un facteur prédictif de morbidité et de mortalité [3]. Dans le cadre d’une approche thérapeutique multimodale, le traitement médicamenteux a récemment gagné en importance aux côtés des changements alimentaires, de l’activité physique et des conseils/thérapies comportementales, comblant ainsi une lacune thérapeutique, a expliqué le professeur Christian Rust, médecin-chef de la clinique de médecine interne I de l’hôpital des Barmherzige Brüder à Munich [4]. La chirurgie bariatrique n’est généralement utilisée qu’à partir d’un IMC >40 ^kg/m2 ou d’un diabète de type 2 et d’un IMC >35 ^kg/m2 [5].

Le semaglutide surpasse le liraglutide en termes de perte de poids

Les analogues des incrétines font actuellement partie des options thérapeutiques médicamenteuses d’avenir pour réduire le surpoids et l’obésité. L’orlistat, un inhibiteur de lipase, est également autorisé, mais compte tenu de la réduction de poids relativement faible, ce médicament est rarement utilisé de nos jours. “L’objectif minimal que nous voulons atteindre pour avoir un impact sur les résultats médicaux durs est d’au moins 5%”, a déclaré le conférencier, ajoutant que “perdre plus de poids permet de faire plus” [4]. Le liraglutide, le sémaglutide et le tirazépatide répondent à cette exigence. Le liraglutide (Saxenda®) a été le premier agoniste du GLP-1 (glucagon-like peptide-1) à action prolongée autorisé dans le domaine de l’obésité et est administré une fois par jour. Dans le cadre du programme d’étude SCALE, le liraglutide (3 mg, s.c., 1×/d) a entraîné une perte de poids moyenne de 5,7 à 8,0% du poids initial en un an [6]. L’intervenant a souligné que l’intervention sur le mode de vie, qui avait été proposée aux groupes placebo et verum, avait manifestement aussi montré une certaine efficacité. Après environ un an, un effet de plateau est apparu sous liraglutide [6]. Entre-temps, on sait que le sémaglutide 2,4 mg (Wegovy®) a également reçu une autorisation de mise sur le marché pour le traitement de l’obésité. Ce médicament ne doit être administré qu’une fois par semaine. Dans l’étude STEP-5, une réduction de poids de 12,6% a été obtenue chez des patients obèses non diabétiques (n=304) par rapport à un placebo, avec là aussi un effet de plateau après environ un an [7]. Dans cette étude, les participants des deux bras ont également bénéficié d’une intervention sur le mode de vie (outre 150 minutes d’activité physique par semaine, celle-ci comprenait un régime alimentaire réduit de 500 kcal). Le liraglutide et le semaglutide ont des profils d’effets secondaires similaires, il s’agit apparemment d’un effet de classe. L’intervenant a indiqué que les troubles gastro-intestinaux tels que les nausées, les vomissements, la constipation et la diarrhée étaient relativement fréquents, surtout au début [4]. Pour réduire les effets secondaires, il est conseillé d’augmenter lentement la dose.

Perte de poids encore plus efficace sous tirazépatide

Le tirazépatide (Mounjaro®), un agoniste dual GLP-1/GIP actuellement autorisé en Suisse (état de l’information : 28.05.2024) uniquement pour le traitement du diabète, a permis d’obtenir une perte de poids de 15 à 21% du poids initial dans l’étude sur l’obésité SURMOUNT-1 [8]. Comparé au liraglutide et au semaglutide, il s’agit d’un effet de réduction du poids nettement supérieur, bien qu’un effet de plateau puisse également être observé sous tirazépatide après un an. Dans l’UE, l’agoniste dual GLP-1/GIP a depuis reçu une extension d’indication pour l’obésité [9]. Le GIP (Glucose-dependent insulinotropic polypeptide) est, comme le GLP-1, une hormone peptidique gastro-intestinale de la famille des incrétines. En résumé, le sémaglutide et le tirazépatide sont particulièrement convaincants en raison d’une perte de poids hautement significative qui se maintient sous traitement. Cela réduit également le risque cardiovasculaire, comme le montrent les études sur le diabète, a souligné le professeur Rust [4]. Étant donné que les patients reprennent du poids après l’arrêt des analogues des incrétines (effet rebond), le liraglutide et le semaglutide, ainsi que le tirazépatide, doivent être utilisés de manière continue. Le pipeline de recherche comprend actuellement le sémaglutide oral, a déclaré le conférencier [4,10]. La biodisponibilité du sémaglutide pris par voie orale n’est que d’environ 1%, il est donc nécessaire de le prendre à jeun pour optimiser encore son efficacité [11]. Le retatrutide, un nouvel agoniste des récepteurs triples hormonaux qui active non seulement le GLP-1 et le GIP mais aussi le récepteur du glucagon, est une autre pierre angulaire de la recherche. Dans une étude de phase II publiée dans le New England Journal of Medicine, après 24 semaines, les sujets ayant reçu la dose la plus élevée (Retatrutid 12 mg) avaient perdu en moyenne 17,5% de leur poids initial [10].

Congrès : réunion annuelle de la DGIM

Littérature :

Enquête suisse sur la santé 2022, www.bfs.admin.ch/bfs/de/home/aktuell/neue-veroeffentlichungen.gnpdetail.2023-0115.html,(dernière consultation 28.05.2024).
Consultation de l’OMS sur l’obésité, Organisation mondiale de la santé. Organisation mondiale de la santé 2000.
https://apps.who.int/iris/handle/10665/42330.
Bhaskaran K, et al : Association of BMI with overall and cause-specific mortality : a population-based cohort study of 3.6 million adults in the UK. Lancet Diabetes Endocrinol 2018 ; 6(12) : 944-953.
“Traitement médicamenteux de l’obésité”, Prof. Dr Christian Rust, Congrès de la Société allemande de médecine interne (DGIM), 13.04.2024.
“Diabetes mellitus”, www.oedg.at/pdf/OEDG-Leitlinien-2023-Kurzversion.pdf,(dernière consultation 29.05.2024).
Pi-Sunyer X, et al. : Groupe d’étude SCALE sur l’obésité et le prédiabète NN8022-1839. A Randomized, Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management. N Engl J Med 2015 ; 373(1) : 11-22.
Garvey WT, et al. : Groupe d’étude STEP 5. Effets à deux ans du sémaglutide chez les adultes en surpoids ou obèses : l’étude STEP 5. Nat Med 2022 ; 28(10) : 2083-2091.
Jastreboff AM, et al ; SURMOUNT-1 Investigators. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022 ; 387(3) : 205-216.
Agence européenne des médicaments (EMA), https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2023/20231211161235/anx_161235_de.pdf,(dernière consultation 29.05.2024).
Jastreboff AM, et al : Retatrutide Phase 2 Obesity Trial Investigators. Retatrutide, agoniste du récepteur de l’hormone triple, pour l’obésité – Un essai de phase 2. N Engl J Med 2023 10 ; 389(6) : 514-526.
Flexikon : www.doccheck.com/de/detail/articles/44206-abspeck-spritzen-fett-im-diaet-geschaeft,(dernière consultation 29.05.2024).
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