Outre les alternatives thérapeutiques topiques non stéroïdiennes issues du domaine des “petites molécules” pour les indications du psoriasis et de la dermatite atopique, des progrès significatifs ont également été réalisés en ce qui concerne les nouvelles possibilités de traitement des maladies auto-immunes vésicantes, entre autres. On attend avec impatience la suite des événements.
Comme de nombreux autres événements, la réunion annuelle de l’AAD s’est déroulée cette année de manière virtuelle. Le professeur Thomas M. Kündig, directeur de la clinique dermatologique de l’hôpital universitaire de Zurich, a présenté quelques-uns des meilleurs résumés de l’édition 2020 du congrès annuel virtuel de la SSDP [1].
Le roflumilast est particulièrement efficace dans le psoriasis intertrigineux
Contrairement aux inhibiteurs de la PDE4 disponibles jusqu’à présent pour le traitement du psoriasis, le roflumilast peut être appliqué topiquement sous forme de crème. Pour les zones intertrigineuses en particulier, il est très intéressant de disposer d’une alternative de traitement topique efficace et bien tolérée aux préparations actuelles. Les crèmes à base de cortisone et les analogues de la vitamine D disponibles jusqu’à présent sont limités pour cette indication en raison des effets secondaires. D’excellents résultats ont été obtenus avec le roflumilast dans une étude de phase IIb menée chez des patients atteints de psoriasis avec un IGA* ≥2 (n=331) [2]. Après 6 semaines, une proportion significativement plus élevée de patients a obtenu un score IGA de 0 ou 1 dans le bras de traitement (roflumilast 0,3% ou 0,15%, une fois par jour) par rapport au placebo. En ce qui concerne la zone intrigineuse, difficile à traiter, plus de 90% des patients traités par Roflumilast 0,3% ne présentaient pas ou presque pas d’apparition à la semaine 12. L’inhibiteur topique de la PDE4 s’est avéré bien toléré et aucun effet secondaire grave n’a été observé. Selon le professeur Kündig, ces progrès dans le domaine des agents de faible poids moléculaire à usage topique, en tant qu’alternative notamment aux topiques à base de stéroïdes, sont très encourageants. Actuellement, le roflumilast est également testé, entre autres, pour le traitement du psoriasis du cuir chevelu.
* IGA = Évaluation globale de l’investigateur
Le Crisaborol fait ses preuves dans la dermatite atopique
La pommade Crisaborol 2% est également un inhibiteur topique de la PDE4 sans stéroïdes, commercialisé depuis plusieurs années aux États-Unis et au Canada sous la marque Eucrisa® pour la dermatite atopique. Des résultats récents confirment l’efficacité fondée sur des preuves de ce traitement local non stéroïdien chez les adultes et les enfants souffrant de dermatite atopique légère à modérée [3,8]. Cette année, l’Agence européenne des médicaments (EMA) a également autorisé le Crisaborol, sous le nom commercial Staquis®, pour le traitement de la dermatite atopique légère à modérée chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de 2 ans et plus, lorsque ≤40% de la surface corporelle (BSA) est affectée [4]. La majorité des patients atteints de dermatite atopique souffrent d’une forme légère de la maladie. Les puissants effets anti-inflammatoires du crisaborol sont dus à l’inhibition de la sécrétion de plusieurs cytokines. Actuellement, les préparations correspondantes sont nettement plus chères que les préparations topiques à base de cortisone.
Epidermolyse bulleuse héréditaire : gentamicine intraveineuse
L’épidermolyse bulleuse dystrophique autosomique récessive (RDEB) et l’épidermolyse bulleuse non dystrophique jonctionnelle (JEB) sont toutes deux des épidermolyses héréditaires. Du point de vue génotypique, les mutations dans les gènes des protéines structurelles, entre autres, sont caractéristiques. Des résultats antérieurs ont montré qu’un traitement à la gentamicine topique induit de nouvelles protéines structurelles fonctionnelles, concrètement le collagène de type VII et la laminine-332. De plus, la cicatrisation des plaies s’est améliorée. Une nouvelle étude a démontré que la gentamicine administrée par voie intraveineuse est également une option de traitement efficace et sûre. Quatre patients atteints de RDEB et trois patients atteints de JEB ont été traités par une perfusion quotidienne de 7,5 mg/kg de gentamicine sur une période de 14 jours. Aux points de mesure à 1 mois et 3 mois après la ligne de base, tous les patients RDEB présentaient une expression nouvelle et accrue du collagène de type VII et les trois patients JEB présentaient une augmentation de la laminine-332. De plus, la cicatrisation des plaies et d’autres caractéristiques cliniques se sont améliorées. Le traitement a été bien toléré et aucun auto-anticorps contre la laminine-332 nouvellement formée ou contre le collagène de type VII n’a pu être mesuré. “Le fait que l’on puisse désormais traiter non seulement avec des crèmes, mais aussi par voie intraveineuse, est certainement intéressant pour les problèmes à grande échelle”, résume le professeur Kündig à propos des résultats.
Inhibiteur de BTK : résultats prometteurs de phase II dans le pemphigus vulgaire
Le pemphigus vulgaire fait également partie des maladies rares. L’âge moyen de la première manifestation se situe entre 50 et 60 ans, bien que des cas ayant débuté dans l’enfance aient été décrits. Cette maladie auto-immune chronique de la peau se caractérise par la formation de cloques dans la couche externe de la peau et des muqueuses. Il existe un besoin de traitements présentant un bon profil efficacité/sécurité. Bien qu’efficaces, les stéroïdes à haute dose ont des effets secondaires importants. Une alternative consiste à utiliser l’agent immunosuppresseur rituximab, mais le traitement à la cortisone doit être poursuivi pendant ce temps et la sensibilité aux infections augmente. Le rilzabrutinib (nom alternatif : PRN 1008) est un inhibiteur réversible de la tyrosine kinase brutone (BTK) par voie orale. Dans la partie A de l’étude BELIEVE-PV, le traitement par rilzabrutinib a permis de contrôler l’activité de la maladie chez 75% des participants à l’étude à la semaine 12 et d’obtenir une rémission complète chez 17% d’entre eux, qui s’est maintenue pendant la phase de suivi sans traitement [6]. Les résultats de la partie B de l’étude BELIEVE-PV présentés cette année dans le cadre de la réunion annuelle virtuelle de l’AAD ont confirmé ce bon bilan [7]. 15 patients âgés de 18 à 80 ans présentant un pemphigus vulgaire léger à modéré nouvellement diagnostiqué ou une récidive correspondante ont reçu une monothérapie orale de rilzabrutinib ou des corticostéroïdes à une dose ≤0,5 mg/kg/jour pendant 24 semaines, avec une période de suivi de 4 semaines sans traitement. Le rilzabrutinib a été administré à la dose initiale de 400 mg 1×/jour, avec une augmentation individuelle de la dose après la semaine 2 jusqu’à 400 mg 2×/jour, puis 600 mg 2×/jour. Le contrôle de l’activité de la maladie a été rapide et indépendant de la dose. 60% des participants à l’étude ont obtenu une réduction de l’activité de la maladie après quatre semaines (critère d’évaluation principal). Jusqu’à la semaine 12, ce pourcentage est passé à 87%. A la semaine 24, 67% des patients avaient un score d’activité PDAI de 0-1. La réduction moyenne du score d’activité PDAI depuis la ligne de base était de 79%. Il s’est avéré que 400 mg 2x/d correspondait à la dose minimale efficace de rilzabrutinib. Les effets indésirables liés au traitement, qui sont survenus chez plus de 10% des patients, comprenaient des nausées, une distension abdominale, une rhinopharyngite et une trachéite. Aucun effet secondaire grave n’a été observé. Comme il s’agit d’un inhibiteur de BTK à courte durée d’action, la substance active est éliminée de l’organisme dans les 24 heures suivant son arrêt. La conclusion de l’étude est que le rilzabrutinib entraîne une amélioration de l’activité clinique, même sur une période de traitement prolongée, avec un profil de sécurité favorable qui s’est avéré cohérent avec la partie A de l’étude. Ces données soutiennent le dosage de l’étude de phase III en cours.
Source : SGDV 2020
Littérature :
- Kündig TM : 2020 AAD Abstracts, late breaking research. Thomas M. Kündig, SGDV 2020, livestream, 18.09.2020.
- Lebwohl MG, et al : ARQ-151, Roflumilast Cream, améliore de manière significative le psoriasis en plaques chronique dans une étude de phase 2b. Late-breaking abstract, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 juin 2020.
- Silverberg J, et al : Evaluating the Efficacy of Crisaborole Using the Atopic Dermatitis Severity Index and Percentage of Affected Body Surface Area. Acta Derm Venereol 2020 ; 100(13) : adv00170…
- Commission européenne : Union Register of medicinal products for human use, https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/h1421.htm, dernière consultation 11.11.2020
- Hao M, et al : Traitement par gentamicine intraveineuse pour l’épidermolyse bulleuse. Late-breaking abstract, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 juin 2020.
- Murrell DF, et al. : Résultats finaux de l’étude BELIEVE-PV part A proof of concept study of PRN1008 in pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2019 : Late-Breaking Abstract #10086.
- Murrell DF, et al : BELIEVE-PV Phase II Part B Study : Extended Treatment With PRN1008 Improves Outcomes For Patients With Pemphigus, Late-breaking abstract, AAD Virtual Meeting Experience, 12-14 June 2020.
- Eichenfield LF, et al : Improvement in disease severity and prurit outcomes with crisaborole ointment, 2%, by baseline atopic dermatitis severity in children and adolescents with mild-to-moderate atopic dermatitis. Pediatr Dermatol 2020. doi : 10.1111/pde.14328.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2020 ; 30(6) : 36-37 (publié le 10.12.20, ahead of print)
