Ce congrès bisannuel organisé conjointement par les sociétés spécialisées d’Allemagne, d’Autriche et de Suisse est la quatrième plus grande réunion au monde sur l’épilepsie. Dans les pays germanophones, tant la qualité des soins aux personnes atteintes d’épilepsie que la recherche scientifique sont fortement établies et bien visibles au niveau international. La coopération transnationale est indispensable, en particulier pour la recherche.
Deux tiers des patients atteints d’épilepsie ne font plus de crises grâce à une gestion efficace de leur traitement. Cependant, ce taux n’a pas pu être réduit au cours des 80 dernières années, malgré un grand nombre de nouveaux médicaments. Les nouvelles substances développées sont toutefois mieux tolérées, ce qui contribue à la qualité de vie des personnes concernées. Néanmoins, de nouvelles pistes de réflexion ont été discutées sur la manière d’augmenter également l’efficacité des médicaments suppresseurs de crises.
Des recherches récentes montrent que les biomarqueurs joueront à l’avenir un rôle croissant dans le traitement des personnes atteintes d’épilepsie. Ils doivent par exemple répondre à la question de savoir comment la maladie va évoluer au fil des ans et comment elle doit être traitée de manière rigoureuse. Certaines valeurs sanguines sont déjà établies comme marqueurs diagnostiques pour différencier les crises d’épilepsie d’autres troubles de type épileptique – mais des études récentes montrent également que la prise en compte d’autres paramètres peut augmenter la précision du diagnostic. Les biomarqueurs pourraient à l’avenir aider à simplifier le choix des médicaments de suppression des crises ou à prédire quelles personnes pourraient bénéficier particulièrement d’une intervention chirurgicale de l’épilepsie. Des biomarqueurs sont également développés pour des questions plus spécifiques, telles que le traitement des épilepsies auto-immunes ou l’indication de procédures de neurostimulation.
La neurofilament light chain (Nf-L) est une protéine structurelle spécifique des cellules nerveuses, principalement localisée au niveau axonal, qui est libérée dans le LCR et le sang dans le cadre d’une lésion neuronale. Ces dernières années, la Nf-L a fait l’objet d’études approfondies en tant que biomarqueur sensible, paramètre de pronostic et d’évolution de nombreuses maladies neurologiques chroniques dégénératives, mais aussi aiguës. Cependant, les preuves de la libération de Nf-L suite à des crises d’épilepsie sont très limitées à ce jour. Une étude transversale rétrospective a donc été lancée pour déterminer si des crises d’épilepsie de durée et de sémiologie différentes induisent une atteinte neuro-axonale qui peut être quantifiée par la mesure de Nf-L [1]. Chez les patients adultes, le Nf-L a été dosé dans le sérum et/ou le LCR après une crise d’épilepsie. En outre, le sexe, l’âge, les comorbidités du SNC ainsi que la sémiologie, la durée, l’étiologie et le traitement aigu de la crise d’épilepsie ont été enregistrés. Le dosage de la Nf-L a été effectué chez 92 patients, dont 15 ont été exclus en raison de comorbidités du SNC avec des causes concurrentes d’augmentation de la Nf-L. Le dosage de la Nf-L a été effectué chez les patients ayant des comorbidités du SNC avec des causes concurrentes. Après une crise d’épilepsie singulière, aucune augmentation significative de Nf-L par rapport à la limite supérieure de l’intervalle de référence corrigé en fonction de l’âge n’a été détectée dans le sérum ou le LCR de 44 patients. De même, chez 10 patients présentant une série de crises d’épilepsie multiples et 23 patients présentant un état de mal épileptique, aucune augmentation significative de Nf-L n’a été observée dans le sérum ou le LCR par rapport au seuil supérieur de la fourchette physiologique. Cependant, la durée de l’état de mal épileptique était fortement corrélée à la concentration de Nf-L dans le sérum. Les données indiquent que les crises et séries de crises d’épilepsie isolées n’induisent pas de lésions neuronales objectivables par une augmentation de Nf-L. Les données indiquent également qu’il n’y a pas d’augmentation de Nf-L dans les crises d’épilepsie. En revanche, l’état de mal épileptique s’accompagne d’une augmentation de ce biomarqueur sensible en fonction du temps, ce qui reflète des changements cellulaires et moléculaires présumés associés aux crises et souligne la situation d’urgence avec la nécessité d’un traitement conséquent.
Durée de la crise pour la classification ?
Les crises tonico-cloniques bilatérales (BTCS) peuvent avoir un début focal (FBTCS) ou généralisé (GBTCS). Comme les BTCS représentent le plus grand risque de dommages pour les patients pendant les crises, leur classification joue un rôle important dans les décisions thérapeutiques. La durée des crises a été décrite, parmi d’autres signes sémiologiques, comme un élément de différenciation entre le FBTCS et le GBTCS. L’objectif d’une étude était de calculer la durée des crises de BTCS et de vérifier si une distinction entre FBTCS et GBTCS était possible sur la base de la durée des crises [2]. Une analyse rétrospective a été menée sur des patients consécutifs qui présentaient un BTCS lors du monitoring vidéo-EEG à long terme (LT-VEM). Au total, 158 patients ont été inclus. 85 patients souffraient d’une épilepsie du lobe temporal (TLE), 28 d’une épilepsie du lobe frontal (FLE), 8 d’une épilepsie du lobe pariétal ou occipital, 36, en résumé, d’une épilepsie extratemporale (ETLE), 17 d’une épilepsie focale non circonscrite à un lobe particulier (FNE) et 20 d’une épilepsie généralisée idiopathique (IGE). La durée médiane des crises était significativement plus longue avec le FBTCS (01:38 min) qu’avec le GBTCS (01:24). Une analyse de sous-groupe excluant le groupe FNE a montré que la durée médiane du BTCS était significativement plus longue chez TLE (1,49 min) par rapport à ETLE (01:28 min) et IGE (01:24 min). Dans l’ensemble, il a été démontré que la durée médiane des crises était significativement plus longue pour le FBTCS que pour le GBTCS, en raison de l’origine du FBTCS dans le lobe temporal. Cependant, l’analyse de l’AUC ROC de la durée du BTCS n’a montré qu’un faible pouvoir de discrimination entre le FBTCS et le GBTCS. La durée des crises est donc un mauvais discriminateur entre FBTCS et GBTCS dans notre collectif de patients rétrospectif, contrairement aux résultats obtenus dans d’autres groupes.
Diagnostic différentiel chez les jeunes enfants
Les crises d’épilepsie sont l’une des urgences neurologiques les plus fréquentes chez les jeunes enfants. Cela ne facilite pas le diagnostic différentiel. Le cas d’un garçon de 18 mois, qui s’était jusqu’à présent développé conformément à son âge, a été discuté [3]. À partir du 14e mois de vie, un total de trois crises tonico-cloniques bilatérales non provoquées sont survenues. La première crise a duré plus de 5 min. de l’année dernière. Les crises suivantes ont été interrompues après 2 minutes chacune par l’administration de diazépam par voie rectale. Toutes les crises se sont produites 15 minutes après le réveil matinal, avant le petit-déjeuner. Les antécédents familiaux étaient vides pour les maladies neurologiques. L’EEG de veille et de sommeil ainsi que l’IRM du crâne ont donné des résultats normaux. Un traitement continu par valproate ainsi qu’un diagnostic génétique humain ont été initiés. Aucune autre crise n’est survenue sous valproate jusqu’à présent. Dans le cadre du diagnostic génétique humain, une mutation dans le gène SLC2A1 a été détectée. Cette variante a déjà été décrite dans la littérature en relation avec le syndrome de déficience du transporteur de glucose 1 (déficience GLUT1). Le traitement de choix du déficit en GLUT1 est la thérapie nutritionnelle cétogène. Malheureusement, celle-ci n’a pas été tolérée par le patient. Le déficit en GLUT1 a été décrit pour la première fois en 1991 et fait partie du groupe des épilepsies métaboliques. Le phénotype est variable, allant de crises cérébrales résistantes au traitement pendant la première année de vie, avec microcéphalie et trouble grave du développement, à des troubles moteurs isolés. Avec l’augmentation des diagnostics génétiques humains, ce diagnostic est de plus en plus souvent posé chez les patients présentant des crises d’épilepsie au-delà de la période néonatale. Les crises qui surviennent le matin avant le petit-déjeuner, comme dans notre cas, devraient donner lieu à un diagnostic approprié.
Effets de la thérapie chirurgicale
De nombreux patients ne sont pas exempts de crises malgré les traitements médicamenteux actuellement disponibles. C’est pourquoi différentes méthodes chirurgicales ont été développées pour traiter ces patients, y compris des méthodes peu invasives telles que la thérapie thermique interstitielle au laser guidée par résonance magnétique (MRgLITT). Cependant, on ne sait pas encore si les patients opérés par MRgLITT présentent des déficits dans les fonctions dépendant des vestibules, telles que l’orientation spatiale, la mémoire de rotation et l’équilibre. Cette question a été examinée dans le cadre d’une étude pilote portant sur sept patients [4]. Pour cela, nous avons utilisé librement des séries de tests : Test de complétion triangulaire (TCT), test de mémoire rotative (RM) et test d’équilibre clinique (CBT). Aucun des trois tests n’a révélé de changements significatifs en postopératoire. Cependant, les tailles d’effet calculées étaient en faveur de l’évaluation postopératoire pour tous les tests. Cette étude pilote a été la première à évaluer l’orientation spatiale, la mémoire et les fonctions d’équilibre d’origine vestibulaire chez des patients atteints d’épilepsie du lobe temporal avant et après la MRgLITT. Des études prospectives portant sur un plus grand nombre de patients sont nécessaires pour évaluer correctement les changements induits par la MRgLITT dans ces domaines fonctionnels.
Diagnostic génétique chez les enfants
Le diagnostic chirurgical pré-épileptique chez les enfants et les adolescents ne comprend actuellement pas d’examens génétiques. Une analyse rétrospective des données a été réalisée afin de déterminer si un tel examen devrait être inclus dans la norme [5]. 63 patients ont été inclus. Chez 17 d’entre eux, 20 20 variants ont été identifiés avec une classification ACMG entre III- V dans les gènes suivants : TSC, HUWE1, GRIN1, ASH1I, TRIO, KIF5C, CDON, EEF1A2, ANKD11, TGFBR2, ATN1, MECP2, COL4A2, JAK2, KCNQ2, CACNA1E, ATP1A2, Gli3, ont été trouvés. 9/63 patients ne sont pas exempts de crises après une période d’observation moyenne de 27 mois. Parmi eux, 6/9 patients présentaient un résultat génétique anormal. En conséquence, un diagnostic génétique est recommandé chez les enfants et les adolescents avant une intervention chirurgicale de l’épilepsie. Les résultats n’ont pas conduit à une modification de la technique chirurgicale, mais ont permis de conseiller les familles sur les chances de ne plus avoir de crises et sur la poursuite du traitement médicamenteux.
Surveillance mobile à long terme
Les crises d’épilepsie ne surviennent pas de manière purement aléatoire, mais plutôt selon des cycles caractéristiques récurrents à certains moments de la journée ou de manière cyclique à des intervalles d’une journée, d’une semaine ou même d’une année. C’est ce qu’ont pu montrer les résultats de recherches récentes sur le monitoring mobile à long terme. Ces cycles de crises, combinés aux paramètres EEG et autonomes enregistrés lors du monitoring mobile à long terme, ont pu être utilisés avec succès pour prédire les crises. Cette approche ouvre de toutes nouvelles dimensions dans le traitement de l’épilepsie et pourrait être utilisée à l’avenir pour la prévention des blessures liées aux crises, pour la prévention de la mort subite inattendue en épilepsie (SUDEP) et, enfin, comme élément de thérapies médicamenteuses ou de méthodes de stimulation innovantes à la demande. Ces dernières années, des progrès décisifs ont été réalisés grâce au monitoring mobile à long terme à l’aide de technologies modernes. Les crises d’épilepsie sont causées par des décharges électriques incontrôlées de groupes de cellules nerveuses dans le cerveau humain, qui peuvent être enregistrées par électroencéphalogramme (EEG). L’EEG traditionnel n’est toutefois pas adapté aux dérivations à long terme, car les électrodes EEG habituelles, placées sur le cuir chevelu, ne peuvent pas être portées en dehors de la clinique. Désormais, les électrodes d’EEG sous-cutanées permettent d’obtenir des dérivations d’EEG à ultra long terme de grande qualité pendant des mois et des années.
Congrès : 12e réunion tripartite en 2023
Littérature :
- Schlabitz S, Hebel JM, Holtkamp M, Gaus V: Neurofilament light chain (Nf-L) als Biomarker einer neuronalen Schädigung infolge epileptischer Anfälle. FV 06. Dreiländertagung 2023.
- Lang C, Koren J, Hafner S, Baumgartner C: Vergleich der Anfallsdauer bei bilateral tonischklonischen Anfällen mit fokalem und generalisiertem Beginn.
FV 07. Dreiländertagung 2023. - Meedt B, Schmitt J, Vieker S: Eine seltene Differentialdiagnose bei generalisierten Anfällen im Kleinkindalter. eP017. Dreiländertagung 2023.
- Assady Looyeh K, Dordevic M, Düzel E, et al.: Auswirkungen der selektiven Amygdalahippokampektomie durch stereotaktische Laser-Thermoablation auf vestibuläre Funktionen: räumliche Orientierung, Rotationsgedächtnis und Gleichgewicht. eP 102. Dreiländertagung 2023.
- Becker LL, Makridis KL, Kaindl AM. Genetische Diagnostik bei Kindern vo einem epilepsiechirurgischen Eingriff. FV 15. Dreiländertagung 2023.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023 ; 21(3) : 32–33 (publié le 2.6.23, ahead of print)
