Plusieurs traitements modificateurs de la maladie de Parkinson sont attendus dans les années à venir, mais on sait déjà qu’ils sont efficaces : Ces traitements n’ont le potentiel de stopper l’évolution de la maladie que s’ils sont administrés tôt, de préférence avant que les premiers symptômes typiques de la maladie de Parkinson ne se manifestent. La recherche doit maintenant relever le défi d’identifier les personnes concernées à un stade précoce. Un travail récent [1] montre que, chez les patients à haut risque, une simple analyse de la modulation de la fréquence vocale, comme peuvent le faire des applications ou des systèmes tels qu’Alexa, permet peut-être de faire cette prédiction.
Environ 250.000 à 400.000 personnes vivent en France avec la maladie de Parkinson. Tendance à la hausse – aucune autre maladie neurologique n’enregistre une augmentation aussi rapide du nombre de cas. Rien qu’entre 1990 et 2016, la prévalence mondiale de cette maladie neurodégénérative a doublé [2]. Parmi les facteurs de risque, outre l’âge et le sexe, on trouve des prédispositions génétiques (plusieurs gènes associés à la maladie de Parkinson ont déjà été identifiés) et des facteurs environnementaux. La maladie de Parkinson fait partie de ce que l’on appelle les synucléinopathies, car des dépôts pathologiques d’une protéine, l’α-synucléine, se produisent dans certaines régions du cerveau. Les amas d’α-synucléine (agrégations) dans les neurones sont dus à une structure moléculaire défectueuse, c’est-à-dire à un mauvais repliement, de l’α-synucléine – il se forme d’abord de toutes petites fibres protéiques (fibrilles, filaments) qui s’agglutinent ensuite et ont un effet toxique sur les cellules.
Un certain nombre d’options thérapeutiques prometteuses sont actuellement en cours de développement, dans lesquelles le “German Parkinson Study Group” [3], le deuxième plus grand groupe d’étude au monde sur la maladie de Parkinson, joue un rôle important. On peut citer d’une part le développement d’anticorps anti-synucléine α, dont certains en sont déjà à la deuxième et troisième phase d’essais cliniques. En outre, il existe des données prometteuses pour ce que l’on appelle les “petites molécules”, comme le neuropore, qui visent également à empêcher les boules de protéines et les hélices pathologiques de s’agglutiner. En outre, des approches thérapeutiques basées sur l’ARN sont également à l’étude afin d’empêcher l’agrégation des protéines pathogènes.
“Nous sommes très optimistes quant au fait que nous disposerons d’ici quelques années de traitements modificateurs de la maladie de Parkinson. Parallèlement, nous savons, grâce aux études thérapeutiques menées sur d’autres maladies neurodégénératives, que le succès du traitement dépend en grande partie de la précocité de la mise en œuvre de la thérapie au cours de la maladie. Lars Timmermann, directeur du centre Parkinson de l’hôpital universitaire de Marburg, qui a récemment reçu le prix “Center of Excellence Award 2022” de l’International Parkinson Foundation. “C’est pourquoi il est maintenant si important d’identifier, outre de nouvelles approches thérapeutiques, des biomarqueurs valides et des caractéristiques permettant un diagnostic précoce sûr. Nous avons besoin d’outils pour stratifier, parmi le groupe de patients à risque, ceux qui sont quasiment certains de développer la maladie de Parkinson. Ce n’est qu’ainsi que nous pourrons nous assurer que nous n’imposons à personne des traitements inutiles et que nous respectons également le principe de rentabilité des organismes payeurs, car après tout, les nouveaux traitements sont toujours coûteux”.
Le groupe de recherche de Marburg, en coopération avec des scientifiques tchèques, a fait un grand pas en avant vers cet objectif. Une étude récente [1] (dirigée par le Dr Annette Janzen, les professeurs Lars Timmermann et Wolfgang Oertel) a montré qu’une analyse informatisée de la modulation de la fréquence vocale, facile à réaliser, pourrait se prêter à une telle stratification. L’étude a porté sur des patients à haut risque qui présentaient un trouble du comportement du sommeil paradoxal (RBD en anglais). On sait que la RBD est un précurseur fréquent de la maladie de Parkinson. On estime que 80% des personnes souffrant d’un trouble du comportement du sommeil paradoxal développeront une alpha-synucléinopathie, le groupe de maladies auquel appartient la maladie de Parkinson, au cours des 15 prochaines années. Les troubles olfactifs sont également un symptôme précoce fréquent de la maladie de Parkinson. Dans le cadre de l’étude, 30 personnes souffrant de RBD et de troubles olfactifs, 17 personnes souffrant de RBD sans troubles olfactifs et 50 témoins sains ont été soumis à des tests de parole. Il s’est avéré que la prosodie (comprenant l’accent, l’intonation, la vitesse d’élocution, le rythme et les pauses dans l’élocution) était significativement réduite dans le groupe à haut risque RBD avec troubles olfactifs par rapport aux deux autres groupes. Autre résultat : dans ce groupe, la dysprosodie ne s’est accentuée par la suite que chez les patients qui présentaient alors également une scintigraphie des transporteurs de dopamine (DaT-SPECT) anormale.
“Cela suggère que la limitation et la diminution de la prosodie chez les personnes atteintes de RBD et de troubles olfactifs pourraient être un signe très précoce et certain de la maladie de Parkinson. De nos jours, la prosodie peut être mesurée facilement et rapidement à l’aide d’un ordinateur. En théorie, des systèmes tels qu’Alexa ou des applications vocales sur smartphone pourraient prédire aux personnes présentant un risque élevé de maladie de Parkinson si elles en seront atteintes ou non dans les 5 à 7 prochaines années – c’est très impressionnant”, souligne le professeur Timmermann. “D’autres études plus importantes doivent maintenant valider les résultats de cette étude. S’ils sont confirmés, nous disposerons d’un moyen sûr et peu coûteux de diagnostic précoce, qui ouvrira la voie à un traitement présymptomatique de la maladie de Parkinson. Associé à l’autorisation de traitements modificateurs de la maladie, cela pourrait entraîner le changement de tendance tant attendu dans la prise en charge des personnes atteintes de la maladie de Parkinson”.
[1] Rusz j, Janzen A, Tykalová T et al. Dysprosody in Isolated REM Sleep Behavior Disorder with Impaired Olfaction but Intact Nigrostriatal Pathway. Troubles du mouvement. Première publication : 26 novembre 2021 https://doi.org/10.1002/mds.28873
[2] Springer Medizin. Le nombre de patients atteints de la maladie de Parkinson a doublé. InFo Neurologie 21, 17 (2019). https://doi.org/10.1007/s15005-019-0049-7
[3]
https://www.kompetenznetz-parkinson.de/german-parkinson-studygroup
