Alternative dans le traitement des troubles anxieux et dépressifs

En tant que plante utile, la Lavendula angustifolia a depuis longtemps une importance traditionnelle. Actuellement, les effets apaisants de cette plante connaissent une renaissance. Depuis quelques années, l’huile essentielle de lavande ou silexane est devenue une substance disponible par voie orale à usage médical.

Les maladies mentales sont un fardeau à la fois personnel pour la personne concernée et financier pour la société. Statistiquement, elles ont concerné environ un Suisse sur quatre au cours des douze derniers mois et sont donc responsables d’environ 16% du total des dépenses de santé dans ce pays. Les dépenses de santé mentale s’élèvent donc à environ 6,1 milliards de francs suisses [1]. L’une des maladies mentales les plus courantes est le trouble anxieux [2].

Outre les maladies assez bien définies dans le groupe des troubles anxieux et dépressifs, comme par exemple le trouble anxieux généralisé (TAG), il existe également des constellations de symptômes qui sont plus difficiles à classer dans un tableau clinique. Il s’agit du trouble anxieux subsyndromique et du trouble anxieux et dépressif mixte (MADD). Les deux sont des constellations de symptômes typiques des pathologies pleinement exprimées, sans remplir tous les critères de diagnostic requis. Il a été démontré que les personnes concernées sont tout aussi affectées que les patients présentant des syndromes pleinement exprimés, mais elles ne sont souvent pas orientées vers un traitement approprié. Cela est dû en partie à des erreurs d’appréciation des symptômes, mais aussi à la grande variété d’effets secondaires des options thérapeutiques disponibles par voie orale, comme les antidépresseurs, les neuroleptiques ou les tranquillisants.

Une substance naturelle efficace contre les troubles anxieux

La lavande ou le silex utilisé en médecine, avec ses propriétés naturellement relaxantes et anxiolytiques, offre la possibilité d’une alternative plus douce dans le traitement des troubles anxieux et dépressifs. La lavande et les produits qui en sont issus font depuis longtemps partie de l’industrie cosmétique, puis de l’industrie médicale. Le silexane est produit par distillation à la vapeur d’eau à partir des fleurs de la plante Lavendula angustifolia. En tant que produit final, il est alors conforme aux exigences de la pharmacopée européenne. Les substances actives médicalement pertinentes des gélules de Silexan sont notamment le linalol et l’acétate de linalyle.

Dans une première étude randomisée et contrôlée par placebo réalisée par Kasper et al. [3], il a été démontré en 2010 que le silexane est une option thérapeutique efficace et avec peu d’effets secondaires pour les troubles anxieux subsyndromiques par rapport au placebo. Une dose de 80 mg une fois par jour a déjà permis d’obtenir une réduction statistiquement significative des symptômes d’anxiété. La prise d’huile de lavande a également eu un effet positif sur la qualité du sommeil, souvent perturbée par les troubles anxieux. La longueur et la qualité du sommeil ont augmenté de manière significative. Dans l’ensemble, cette phytothérapie a amélioré subjectivement l’état de santé mental et physique général, et donc la qualité de vie. Ces premiers résultats ont été confirmés par d’autres études cliniques. Entre autres, Wölk et Schläfke [4] ont montré en 2010 que l’huile de lavande médicinale est également efficace dans le TAG, dans ce cas même de manière équivalente au traitement par le lorazépam. Une autre étude sur le GAD, réalisée par Kasper et al. [5] a notamment comparé la taille de l’effet du silexan et de la paroxétine, qui était de 0,37 pour le silexan et de 0,21 pour la paroxétine.

Mode d’action

Le mode d’action des médicaments anxiolytiques et antidépresseurs est généralement très complexe. Il existe différents points de départ, à différents niveaux, sur lesquels les agents thérapeutiques respectifs peuvent agir. L’ensemble des effets de l’huile essentielle de lavande n’est pas encore bien compris. Différentes études sur ce sujet donnent un premier aperçu de l’effet au niveau des synapses :

Une étude animale sur des souris a démontré que l’huile de lavande inhibait les canaux calciques dépendant de la tension, entre autres dans l’hippocampe, de manière similaire à la prégabaline [6]. Cela entraîne ensuite une diminution de la libération de glutamate et de noradrénaline, des neurotransmetteurs qui sont libérés en plus grande quantité chez les patients anxieux.
Une étude randomisée en double aveugle et en cross-over a montré que le silexane réduit le potentiel de liaison des récepteurs 5HT1A et augmente ainsi la concentration extracellulaire de sérotonine [7]. Les ISRS, dont certains sont utilisés en première intention pour traiter les troubles anxieux et la dépression, ont le même effet.

Efficacité également dans les troubles dépressifs

La comorbidité mixte de troubles anxieux et dépressifs (MADD) mentionnée ci-dessus se manifeste particulièrement dans le suivi médical ambulatoire des patients. Kasper et al. [8] ont étudié l’effet du silexan sur le MADD dans le cadre d’une étude multicentrique randomisée en double aveugle et contrôlée par placebo. 318 patients ont été inclus dans l’étude et ont reçu soit 80 mg de silexane soit un placebo 1×/d pendant 10 semaines, le placebo contenant 1/1000 du dosage de lavande du silexane pour des raisons de goût. Les critères d’évaluation étaient l’efficacité et la sécurité du silexan dans la MADD. L’efficacité a été mesurée par la variation intra-individuelle absolue de l’échelle d’évaluation de l’anxiété de Hamilton (HAMA) et, en ce qui concerne le trouble dépressif, de l’échelle d’évaluation de la dépression de Montgomery Asberg (MADRS). L’effet thérapeutique a été démontré par la réduction statistiquement significative de la HAMA et du MADRS (Fig. 1 et 2). Le HAMA a été réduit en moyenne de 10,8±9,6 points pour le silexan et de 8,4 ± 8,9 points pour le placebo au cours des dix semaines de traitement (p=0,02, test T bilatéral ; ensemble d’analyse complet ; moyennes±SD). Le MADRS a été réduit en moyenne de 9,2 ± 9,9 points pour le silexan et de 6,1 ± 7,6 points pour le placebo (p=<0,01, test T bilatéral ; ensemble d’analyse complet ; moyennes ± SD). La supériorité du Silexan sur le placebo est devenue statistiquement significative pour les deux scores à partir de la quatrième semaine de l’étude.

Les critères d’évaluation secondaires en termes d’efficacité étaient une réduction d’au moins 50% de la valeur initiale des deux scores (indicateur d’effet recherché) et une valeur finale absolue de <10 points pour le HAMA et de ≤10 points pour le MADRS (indicateur de rémission). Une réduction d’au moins 50 % a été observée chez 41,5 % des patients pour le silexane et 34,6 % pour le placebo dans l’étude HAMA (p=0,21), et chez 40,3 % et 32,1 % des patients dans l’étude MADRS (p=0,13). En rémission selon la définition ci-dessus, 34,6% pour le silexane et 28,8% pour le placebo dans l’étude HAMA (p=0,27), et 46,5% et 34,0% pour le silexane et le placebo dans l’étude MADRS (p=0,02).

D’autres scores tels que le State-Trait Anxiety Inventory (STAI), le Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), le Clinical Global Impressions scale (CGI), le Sheehan Disability Scale (SDS) et le SF-36 health survey questionnaire ont permis d’examiner subjectivement et objectivement les résultats cliniques. Dans l’ensemble, la phytothérapie a contribué à l’amélioration des résultats cliniques et de la qualité de vie des patients atteints de MADD.

Profil de sécurité et d’effets secondaires similaire au placebo

Les traitements oraux utilisés jusqu’à présent ont tous des profils d’effets secondaires importants, allant des effets sédatifs aux réactions anticholinergiques, à la prise de poids, aux maux de tête et aux dysfonctionnements sexuels. Le risque de dépendance ou, pour les antidépresseurs non sédatifs, le risque d’augmentation primaire du risque de suicide après l’initiation du traitement ont également été décrits. Tout cela contribue en grande partie au fait que plus de la moitié des patients souffrant de troubles anxieux ne reçoivent toujours pas le traitement dont ils ont besoin [9]. Dans les deux études cliniques de Kasper et al. [3,8] a montré que le profil d’effets secondaires du silexan était similaire à celui du placebo. Dans les deux études, la tolérance a été examinée à l’aide d’enregistrements ECG, d’examens physiques, de mesures de paramètres chimiques de laboratoire et de signes vitaux, ainsi que de l’indication des effets secondaires subjectifs des sujets. Aucun effet indésirable spécifique n’a été mis en évidence, à l’exception d’une éventuelle régurgitation après la prise de l’essence de plantes. Dans la pratique clinique quotidienne, il est également important de noter que, selon une étude de Doroshyenko, et al. [10], l’huile de lavande n’a pas d’interaction avec le cytochrome P450 ; selon les résultats d’une autre étude clinique, le silexane peut également être administré avec des contraceptifs oraux combinés [11]. Il convient toutefois de noter que, dans les deux dernières analyses, la taille de l’étude était relativement petite. D’autres études dans ce domaine seraient souhaitables, d’autant plus que la majorité des patients souffrant de MADD ou de troubles anxieux sont des femmes.

Littérature :

Jäger M, Sobocki P, Rössler W : Cost of disorders of the brain in Switzerland with a focus on mental disorders. Swiss Med Wkly 2008 Jan ; 138(1-2) : 4-11.
Hidalgo RB, Davidson JR : Trouble anxieux généralisé. Une importante préoccupation clinique. Med Clin North Am 2001 May ; 85(3) : 691-710.
Kasper S, et al : Silexan, une préparation d’huile de Lavandula administrée par voie orale, est efficace dans le traitement du trouble anxieux “subsyndromique” : un essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. Int Clin Psychopharmacol 2010 ; 25(5) : 277-287.
Woelk H, Schläfke S : Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée de la préparation d’huile de lavande Silexan en comparaison avec le lorazépam pour le trouble anxieux généralisé. Phytomedicine 2010 Feb ; 17(2) : 94-99.
Kasper S, et al : La préparation d’huile de lavande Silexan est efficace dans le trouble anxieux généralisé – une comparaison randomisée, en double aveugle avec le placebo et la paroxétine. Int J Neuropsychopharmacol 2014 Jun ; 17(6) : 859-869.
Schuwald AM, et al : Propriétés anxiolytiques de l’huile essentielle de lavande via la modulation des canaux calciques dépendants de la tension. PLoS One 2013 avril ; 8(4) : e59998.
Baldinger P, et al : Effects of Silexan on the serotonin-1A receptor and microstructure of the human brain : a randomized, placebo-controlled, double-blind, cross-over study with molecular and structural neuroimaging. Int J Neuropsychopharmacol 2014 Oct ; 18(4).
Kasper S, et al : Efficacité du Silexan dans l’anxiété-dépression mixte–A randomized, placebo-controlled trial. Eur Neuropsychopharmacol 2016 Feb ; 26(2) : 331-340.
Andrews G, Carter GL : What people say about their general practitioners’ treatment of anxiety and depression. Med J Aust 2002 ; 176(2) : 69.
Doroshyenko O, et al : Drug cocktail interaction study on the effect of the orally added lavender oil preparation silexan on cytochrome P450 enzymes in healthy volunteers. Drug Metab Dispos 2013 May ; 41(5) : 987-993.
Heger-Mahn D, et al. : Aucune influence interactive de la préparation d’huile de lavande silexan sur la contraception orale en utilisant une combinaison d’éthinyl estradiol/levonorgestrel. Drugs RD 2014 Dec ; 14(4) : 265-272.