La chimiothérapie de première ligne suivie d’un traitement d’entretien à base d’avelumab (BAVENCIO®) est, selon les guidelines, le standard de soins pour les patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastasé qui n’ont pas progressé sous chimiothérapie à base de platine [1–4]. Quels sont les groupes de patients qui bénéficient le plus d’un traitement d’entretien par avelumab ? Et combien de temps doit durer un traitement d’entretien ? Ces questions ont été discutées lors du symposium satellite “Le traitement d’entretien de première ligne BAVENCIO® : traitement de routine du carcinome urothélial avancé/métastasé” pendant la réunion annuelle de la DGHO, OeGHO, SGMO et SGH le 7 octobre 2022 à Vienne.
Le carcinome urothélial est la forme la plus fréquente de cancer de la vessie et, malgré une bonne réponse à la chimiothérapie à base de platine (ChT), il évolue souvent en quelques mois [5]. L’étude pivot randomisée de phase 3 JAVELIN Bladder 100 a évalué le traitement d’entretien de première ligne par Avelumab + BSC (Best Supportive Care) par rapport au BSC seul chez des patients atteints d’un carcinome urothélial localement avancé ou métastasé et qui n’étaient pas en progression sous TC de première ligne [5]. Les patients admis à l’étude étaient ceux qui avaient préalablement reçu une ChT de 4 à 6 cycles et qui avaient atteint au moins un statut de maladie stable (SD) [5]. Le critère d’évaluation principal de l’étude JAVELIN Bladder 100 était la survie globale médiane (OS) : Au cours du suivi à long terme de ≥2 ans, un net avantage de 8,8 mois a été enregistré dans le bras avelumab + BSC par rapport au BSC seul (HR 0,76 ; IC à 95% : 0,631-0,915) [6]. Le critère d’évaluation secondaire, la survie médiane sans progression (PFS), a également montré un avantage pour Avelumab + BSC avec 5,5 mois (IC à 95% : 4,2-7,2) contre 2,1 mois (IC à 95% : 1,9-3,0) sous BSC seul (HR 0,54 ; IC à 95% : 0,457-0,645, p<0,0001) [6]. Lors du congrès de la DGHO de cette année, le professeur Lukas Weiss de la clinique universitaire de médecine interne de Salzbourg, le PD Dr Richard Cathomas de l’hôpital cantonal des Grisons et le PD Dr Maria De Santis de la Charité Universitätsmedizin de Berlin ont discuté des analyses de sous-groupes de l’étude JAVELIN Bladder 100, des données actuelles du monde réel sur l’avélumab et des études de cas tirées de leur pratique clinique quotidienne.
“Même les patients présentant une apparemment complets rémission bénéficient de la le traitement d’entretien”. Pr Dr. med. Lukas Weiss
Quel est le rôle de l’état général du patient ?
Dans sa présentation, le professeur Lukas Weiss a présenté la dernière étude ambispektive Real-World AVENANCE [7]. En général, les patients et patientes inclus ici étaient plutôt en moins bon état général et avec un moins bon pronostic que dans l’étude JAVELIN Bladder 100 : 12,6% avaient un ECOG PS 2 et 82,7% des patients dans AVENANCE présentaient des métastases viscérales [7]. Dans l’étude JAVELIN Bladder 100, c’était le cas pour 0,3% et 54,6% des patients respectivement [5]. La SG médiane des patients de l’analyse intérimaire d’AVENANCE était de 20,7 mois (15,2-NE) après un suivi médian de 13,5 mois [7]. Dans l’étude JAVELIN Bladder 100, après ≥2 ans de suivi, les patients ont obtenu un OS médian de 23,8 mois (19,9-28,8) dans le bras avelumab + BSC contre 15,0 mois (13,5-18,2) dans le bras BSC [6]. Le professeur Weiss a conclu que l’avantage d’un traitement d’entretien par avelumab est confirmé par les données du monde réel et que l’efficacité peut être observée indépendamment de l’état général du patient. En ce qui concerne l’étude JAVELIN Bladder 100, le Dr Cathomas, PD, a également souligné que “le diagramme de Forrest pour l’OS est du bon côté pour tous les sous-groupes” [6].
“Tous les sous-groupes étudiés semblent bénéficier du traitement par avelumabtraitement d’entretien bénéficient d’un effet bénéfique”. PD Dr. med. Richard Cathomas
Quelle est la signification de la ChT précédente et de la réponse à celle-ci ?
Les analyses de sous-groupes de l’étude JAVELIN Bladder 100 indiquent que le traitement d’entretien par avelumab après une ChT à base de cisplatine est aussi efficace qu’après une ChT à base de carboplatine : l’OS médian sous avelumab + BSC dans les sous-groupes était de 25,3 mois (HR 0,69 ; IC à 95% : 0,51-0,94) et de 19,9 mois (HR 0,66 ; IC à 95% : 0,47-0,91) respectivement [8]. Une analyse post-hoc de l’étude JAVELIN Bladder 100 a également montré que le nombre de cycles de ChT précédents (entre 4 et 6) n’affectait pas l’efficacité du traitement d’entretien [9]. Le bénéfice en termes d’OS du traitement d’entretien par avelumab a été observé chez les patients en rémission complète (RC) ainsi que chez les patients en rémission partielle (RP) ou en DS après la TC précédente (figure 1) [10].
Le traitement d’entretien par avelumab est-il efficace indépendamment du statut PD-L1 des patients ?
Dans leurs études de cas, les PD Dr De Santis et PD Dr Cathomas ont montré que le statut PD-L1 n’avait pas d’influence sur l’efficacité du traitement d’entretien à l’avelumab dans les cas respectifs des patients. Cela va dans le sens des résultats de l’étude JAVELIN Bladder 100. L’avantage du traitement d’entretien en termes d’OS a été observé dans le suivi à long terme de l’étude JAVELIN Bladder 100, à la fois dans la population de patients PD-L1 positifs et dans la population de patients PD-L1 négatifs [6]. Le traitement par avelumab est autorisé et recommandé dans les lignes directrices [1–4] chez les patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique qui n’ont pas progressé sous TC de première ligne, quel que soit leur statut PD-L1. Dans son étude de cas, le Dr Cathomas, PD, a également abordé la question de la durée du traitement par l’avelumab. Selon les recommandations, le traitement d’entretien par avelumab est prévu jusqu’à l’apparition ou l’aggravation de signes de toxicité inacceptables [1]. Le PD Dr De Santis a montré qu’en cas de récidive sous traitement d’entretien par avelumab, une nouvelle option thérapeutique de deuxième ligne est indiquée [4].
Conclusion
Les données du monde réel de l’étude AVENANCE présentées au congrès de la DGHO confirment le bénéfice en termes d’OS sous traitement d’entretien par avelumab dans une population large et plus fragile de patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique sans progression sous ChT antérieure [7]. Weiss, PD Dr. De Santis et PD Dr. Cathomas, ainsi que les analyses de sous-groupes de l’étude JAVELIN Bladder 100, suggèrent que l’efficacité du traitement d’entretien par avelumab est indépendante du carboplatine/cisplatine, de 4 à 6 cycles de ChT ou de la mesure de la réponse dans la ChT précédente, et indépendante du statut PDL1 du patient [6,8–10].
“De nouvelles options thérapeutiques de deuxième ligne sont disponibles pour les patients présentant une récidive sous traitement d’entretien”. PD Dr. med. Maria De Santis
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Rapport : Dr. sc. nat. Katja Becker
Source : Congrès DGHO 2022 ; 7 octobre 2022 ; Vienne, Autriche
Cet article a été rédigé avec le soutien financier de Merck (Suisse) SA, Zoug et de Pfizer AG, Zurich.
CH-AVEBL-00173 Novembre 2022
Prime Public Media AG, Zurich 2022
Information professionnelle brève de BAVENCIO®:
BAVENCIO®(20 mg/ml d’avelumab, anticorps monoclonal entièrement humain à immunoglobuline G1). I : Pour le traitement des patients atteints de carcinome métastatique des cellules de Merkel (MCC). En monothérapie pour le traitement d’entretien de première ligne des patients atteints de carcinome urothélial (CU) localement avancé ou métastatique dont la maladie n’a pas progressé sous chimiothérapie d’induction de première ligne à base de platine. PO : 10 mg/kg de poids corporel une fois toutes les 2 semaines, administrés par voie intraveineuse pendant 60 minutes jusqu’à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Premedi – cation avec un antihistaminique et avec du paracétamol au moins avant les 4 premières perfusions. Les instructions de manipulation et les directives pour le retrait ou l’interruption du traitement doivent être strictement respectées. CI : Hypersensibilité à l’avelumab ou à l’un des excipients. W : Réactions indésirables liées à l’immunité, notamment hémophagocytose lympho-histiocytose, pneumonie liée à l’immunité, hépatite liée à l’immunité, colite liée à l’immunité, pancréatite liée à l’immunité, myocardite liée à l’immunité, endocrinopathies liées à l’immunité (hypothy – roidisme ou hyperthyroïdie, insuffisance surrénale, diabète sucré de type 1), néphrite liée à l’immunité. Réactions liées à la perfusion qui peuvent être graves. Événements indésirables chez les receveurs de transplantation, toxicité embryofoetale. IA : Aucun n’a été signalé. EI les plus fréquents : réactions indésirables liées à l’immunité et réactions liées à la perfusion. Headache, dizziness, neuropathy peripheral, hypertension, hypotension, dry mouth, increased liver values, fatigue, pyrexia, asthenia, chills, influenza like illness, nausea, vomiting, diarrhoea, constipation, decreased appetite, weight decreased, hyponatraemia, douleur abdominale, infection du tractus urinaire, dyspnée, toux, pneumonie, dysphonie, rash, prurit, peau sèche, anémie, lymphopénie, thrombocytopénie, hypothyroïdie, hyperthyroïdie, douleurs dorsales, arthralgie, myalgie, créatinine, amylase ou lipase augmentée, œdème périphérique. P : 1 + 4 flacons de 10 ml (200 mg d’avelumab). [A] Pour plus d’informations, voir www.swissmedicinfo.ch. AUG21
Littérature :
- Information professionnelle BAVENCIO® (Avelumab). www.swissmedicinfo.ch, version actuelle.
- Cathomas R, et al : The 2021 Updated European Association of Urology Guidelines on Metastatic Urothelial Carcinoma. Eur Urol 2022 ; 81(1) : 95-103.
- National Comprehensive Cancer Network® (NCCN Guidelines®). Bladder Cancer (version 2.2022). www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf. Dernier accès : octobre 2022.
- Powles T, et al : Bladder cancer : ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2022 ; 33(3) : 244-258.
- Powles T et al. Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma. NEJM 2020 ; 383(13) : 1218-1230.
- Powles T, et al : Avelumab first-line (1L) maintenance for advanced urothelial carcinoma (UC) : long-term follow up results from the JAVELIN Bladder 100 trial. Présenté à l’ASCO GU février 2022.
- Barthélémy P, et al : Résultats préliminaires d’AVENANCE, une étude en cours, non interventionnelle, dans le monde réel, ambivalente de l’avelumab en première ligne de traitement de maintenance chez les patients atteints de carcinome urothélial localement avancé ou métastatique. Présenté au congrès de l’ESMO, 9-13 septembre 2022 ; Paris, France ; réunion hybride. Poster 1757P.
- Grivas P, et al : Avelumab first-line maintenance in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma : Applying clinical trial findings to clinical practice. Cancer Treat Rev 2021 ; 97 : 102187.
- Loriot Y, et al : Avelumab maintenance de première ligne plus meilleurs soins de support (BSC) vs BSC seul pour le carcinome urothélial avancé : JAVELIN Bladder 100 sous-groupe d’analyse basée sur la durée et les cycles de la chimiothérapie de première ligne. Présenté au symposium ASCO sur les cancers génito-urinaires ; 11-13 février 2021 ; réunion virtuelle. Abstract 438.
- Valderrama BP, et al : Avelumab first-line maintenance for advanced urothelial carcinoma : long-term outcomes from JAVELIN Bladder 100 in subgroups defined by response to first-line chimiotherapy. Présenté à la réunion annuelle de l’ASCO, 3-7 juin 2022 ; Chicago, IL. USA.réunion hybride. Poster 4559.
Les références sont disponibles sur demande.
