L’aliskiren, un inhibiteur de la rénine qui réduit la quantité d’angiotensine II, est disponible en monothérapie (Rasilez®) et en association avec l’hydrochlorothiazide (Rasilez HCT®). Des études récentes dans le monde réel et des méta-analyses confirment la bonne efficacité et la sécurité des deux préparations. Certains constatent une plus grande efficacité de la combinaison.
L’aliskiren (Rasilez®, Rasilez HCT®) interfère avec le système rénine-angiotensine-aldostérone et appartient donc au groupe des inhibiteurs de la rénine, qui réduisent indirectement la quantité d’angiotensine II produite par l’organisme. Cela empêche l’angiotensine II de rétrécir les vaisseaux sanguins (vasoconstriction), provoquant une sécrétion supplémentaire d’aldostérone et une augmentation de la pression artérielle. La demi-vie est d’environ 40 heures. Un résultat mesurable n’est obtenu qu’après une à deux semaines, car l’aliskiren n’agit pas directement sur l’hypertension au niveau des vaisseaux.
Aliskiren en association avec l’hydrochlorothiazide
Le médicament Rasilez HCT® est une combinaison de deux agents antihypertenseurs, l’aliskirène et l’hydrochlorothiazide (HCT). L’HCT, un diurétique, inhibe le cotransporteur du chlorure de sodium dans le tubule distal dans les reins. Il en résulte indirectement une réduction du volume plasmatique et, par conséquent, une baisse de la pression artérielle.
L’une des nombreuses études cliniques sur cette combinaison de médicaments est l’étude randomisée en double aveugle ACQUIRE [1] réalisée en 2010. Elle a comparé l’efficacité de l’aliskiren à celle de l’aliskiren HCT, chez des patients dont la pression artérielle systolique moyenne était ≥160 mHg et <180 mmHg. 688 patients ont été randomisés dans le groupe 1 (1×/d aliskiren HCT 150/ 12,5 mg) ou le groupe 2 (aliskiren 150 mg). La dose a été doublée après la première semaine, pendant onze semaines. Dans la ligne de base, la pression artérielle était de 167,1/95,0 mmHg. A la semaine 12, une réduction substantielle de la pression artérielle a été obtenue dans les deux groupes (30,0/ 12,6 mmHg pour l’aliskiren HCT et 20,3/8,2 mmHg pour l’aliskiren). Par conséquent, l’association avec l’hydrochlorothiazide a réduit la pression artérielle de manière significativement plus importante que la monopréparation (p<0,0001).
La question de savoir si l’aliskiren et l’aliskiren HCT présentent également de bons effets et un profil de sécurité acceptable dans des conditions réelles quotidiennes a été posée dans une étude d’observation plus récente [2], qui a recueilli des données dans 420 centres en Asie et au Moyen-Orient. La prise des deux molécules pendant au moins 26 semaines était la condition préalable à la participation d’un patient à l’étude. 3473 des personnes observées ont reçu de l’aliskiren et 1353 de l’aliskiren HCT. Pour les deux groupes, une réduction significative de la pression artérielle depuis la ligne de base a été constatée (24,1/12,2 mmHg, respectivement). 27,6/ 14,1 mmHg), ce qui a confirmé l’efficacité des deux traitements dans un contexte de monde réel. L’innocuité était également bonne : seuls 2,1% des patients ont présenté des effets secondaires, dont 0,3% étaient graves.
L’efficacité significative de l’aliskiren HCT a également été confirmée sur une population latino-américaine de 4 588 patients dans un contexte de monde réel sur six mois (réduction moyenne de 29,2 mmHg de la pression artérielle systolique et de 13,78 mmHg de la pression artérielle diastolique depuis la ligne de base). Ceci également avec un bon profil de sécurité [3].
Une autre étude récente [4] a conclu, par le biais d’une méta-analyse indirecte de 19 études comparant soit l’aliskiren/amlodipine soit l’aliskiren/HCT à une monothérapie chez des patients hypertendus, que l’association était dans tous les cas plus efficace pour le contrôle de la pression artérielle que l’utilisation seule.
Littérature :
- Black HR, et al : Aliskiren seul ou en association avec l’hydrochlorothiazide chez les patients atteints d’hypertension de stade 2 de bas grade : The ACQUIRE randomized double-blind study. J Clin Hypertens (Greenwich) 2010 Dec ; 12(12) : 917-926. doi : 10.1111/j.1751-7176.2010.00378.x. Epub 2010 Oct 4.
- Maddury SR, et al : Efficacité et sécurité de l’aliskiren et de l’aliskiren hydrochlorothiazide (HCT) dans un environnement multiethnique et réel. Adv Ther 2013 Feb ; 30(2) : 176-189. doi : 10.1007/s12325-013-0005-8. Epub 2013 Jan 25.
- Volman S, et al : Utilisation de l’aliskiren en Amérique latine dans un contexte réel : l’étude sur l’aliskiren en Amérique latine (ALAS). Ther Adv Cardiovasc Dis 2013 Aug ; 7(4) : 189-196. doi : 10.1177/1753944713485984. Epub 2013 May 30.
- Liu Y, et al : Aliskiren/Amlodipine vs Aliskiren/Hydrochlorothiazide dans l’hypertension : méta-analyse indirecte des essais comparant les deux combinaisons vs monothérapie. Am J Hypertens 2014 Feb ; 27(2) : 268-278. doi : 10.1093/ajh/hpt210. Epub 2013 Dec 4.
CARDIOVASC 2014 ; 13(1) : 28
