Combiner des mesures de style de vie avec un traitement médicamenteux

L’obésité est en augmentation dans le monde entier et constitue l’un des plus grands défis de santé publique de notre époque. Outre les changements alimentaires et l’exercice, les agonistes du GLP-1 constituent un nouvel outil dans le répertoire du traitement individualisé de l’obésité. De nouvelles données d’étude montrent qu’un contrôle durable du poids peut être obtenu par une thérapie combinée multimodale.

Selon les projections, environ 20% de la population mondiale sera obèse d’ici 2025, explique le Dr Katharina Timper, PD, directrice du groupe de recherche sur l’obésité, médecin-chef et directrice de la consultation sur l’obésité à l’Hôpital universitaire de Bâle [1]. “L’obésité est une maladie plurifactorielle”, explique le Dr Timper. On pense qu’une interaction complexe de facteurs génétiques, épigénétiques et acquis est impliquée. Le problème a une dimension psychosociale très complexe. Par exemple, les personnes en surpoids sont souvent confrontées à la stigmatisation (“paresseux”, “inculte”, “indiscipliné”), ce qui, d’une part, a un impact négatif sur l’état psychologique des personnes concernées et contribue au maintien d’un comportement alimentaire perturbé et, d’autre part, peut entraîner une perte de confiance dans les établissements de santé. Tout cela peut déboucher sur un cercle vicieux qui s’autoalimente, selon la conclusion d’un article publié l’année dernière dans le Lancet sur ce sujet [2]. Dans ce contexte, l’intervenante souligne qu’il est essentiel d’adopter une attitude valorisante, empathique et non stigmatisante à l’égard du patient souffrant d’obésité.

Reconnaître l’obésité comme une maladie nécessitant un traitement

Selon l’OMS, l’obésité (encadré) est une maladie chronique causée par une augmentation pathologique de la graisse corporelle. Le surpoids et l’obésité sont des facteurs de risque importants pour un certain nombre de maladies chroniques et potentiellement mortelles telles que le diabète, les maladies cardiovasculaires, les maladies du foie et le cancer [3]. En outre, les personnes obèses font partie du groupe de personnes particulièrement à risque de développer une maladie Covid avec une évolution grave, selon l'”Alliance Obésité Suisse” – une association récemment créée dans le but de regrouper et de coordonner les ressources dans la lutte contre cette maladie populaire [4]. Des analyses récentes montrent qu’en Suisse, environ un adulte sur trois est en surpoids et un sur dix est obèse [5]. Il s’agit d’un problème complexe et multifactoriel et, compte tenu de l’augmentation de la prévalence observée, il est nécessaire d’agir. Outre les mesures de prévention, des programmes multidisciplinaires de traitement de l’obésité sont nécessaires. Ils sont notamment proposés et coordonnés par des centres spécialisés. “Demandez de l’aide pour vos patients, adressez-nous les patients”, appelle la responsable de la consultation obésité de l’Hôpital universitaire de Bâle. “Nous mettons en place le traitement en étroite collaboration avec vous”. Les changements multimodaux du mode de vie sont un élément central du traitement de l’obésité. Pour ce faire, le service d’endocrinologie, de diabétologie et de métabolisme travaille en collaboration avec des spécialistes de la nutrition, de la psychosomatique et de la médecine du sport et met en place un programme thérapeutique adapté à chaque patient. Une grande partie des patients obèses peuvent bénéficier d’un tel traitement multimodal, pour les patients gravement obèses, l’option de la chirurgie bariatrique peut être envisagée, la condition pour la prise en charge par l’assurance maladie est un IMC ≥35.

Analogues du GLP-1 pour favoriser une perte de poids durable

L’activité physique et l’alimentation jouent un rôle important dans la perte de poids, c’est un truisme, mais la mise en œuvre des mesures correspondantes représente dans certains cas un défi à la limite du surmenage et les personnes concernées échouent souvent à long terme à cause de l’effet yoyo. De nouvelles approches thérapeutiques sont nécessaires pour obtenir une perte de poids efficace et sans effets secondaires, et pour influencer favorablement des processus métaboliques importants. L’amélioration du métabolisme de la glycémie et des lipides est un autre objectif important du traitement, en plus de la perte de poids. Dans le domaine du traitement médicamenteux de l’obésité, les choses ont beaucoup évolué ces derniers temps et l’importance des agonistes des récepteurs du GLP-1 s’est accrue. “Soutenir les changements de style de vie par des médicaments avec des analogues du GLP-1”, tel est l’un des conseils du Dr Timper. Les substances actives, également appelées incrétino-mimétiques, imitent le peptide glucagon-like (GLP) produit par l’organisme. Le GLP stimule la sécrétion d’insuline et inhibe celle de glucagon dans le pancréas en fonction du glucose. De plus, le GLP-1 ralentit la vidange gastrique, augmente la sensation de satiété et régule de manière centrale les fringales (Fig. 1). Les analogues du GLP-1 se sont révélés efficaces dans le traitement du surpoids/de l’obésité, tant chez les diabétiques que chez les non-diabétiques, en raison de leurs effets coupe-faim. Depuis avril 2020, Saxenda® (liraglutide 3,0 mg) est le premier analogue du GLP-1 utilisé pour la perte de poids à être commercialisé en Suisse et à être pris en charge par l’assurance-maladie [6]. La préparation est remboursée aux conditions suivantes : IMC ≥35 (ou ≥28 en cas de maladies associées liées au poids telles que le prédiabète ou la dyslipidémie), prescription par un médecin spécialiste en endocrinologie/diabétologie, régime hypocalorique documenté et augmentation de l’activité physique. Le coût du médicament n’est remboursé par la caisse d’assurance maladie que si, après 4 Les résultats montrent que le poids corporel a été réduit d’au moins 7% après 10 mois de traitement et de 5% supplémentaires après 10 mois [7].

Le liraglutide et la promotion de l’activité physique contre l’effet yoyo

Une étude publiée en 2021 dans le New England Journal of Medicine a montré que l’association de l’exercice physique et du traitement par liraglutide permettait de mieux contrôler le poids que l’une ou l’autre des interventions prises séparément [8]. 195 des 215 participants à l’étude ont obtenu une perte de poids d’au moins 5% après 8 semaines grâce à un régime hypocalorique. En moyenne, une réduction de 12% du poids corporel a été obtenue. Les sujets ont ensuite été divisés en 4 groupes. groupes et ont été répartis sur une période de 52 semaines. Un groupe a reçu un programme d’exercice physique plus un placebo, le deuxième une monothérapie par liraglutide, le troisième une combinaison des deux interventions et le quatrième un placebo. Au total, 166 participants ont terminé l’étude. Après 1 La deuxième année, il est apparu que la perte de poids était plus importante dans les trois bras de traitement par rapport au bras placebo. La stratégie de traitement combinée a permis d’obtenir une perte de poids significativement plus importante que la promotion de l’activité physique seule (différence -5,4 kg ; IC à 95%, -9,0 à -1,7 ; p=0,004). Par rapport au liraglutide en monothérapie, le traitement combiné s’est également avéré supérieur, mais la différence n’était pas significative (-2,7 kg ; IC à 95%, -6,3 à 0,8 ; p=0,13). En ce qui concerne le pourcentage de graisse corporelle, une réduction de 3,9 % a été observée dans le groupe combiné. points de pourcentage, soit environ deux fois plus que dans le groupe exercice (-1,7 point de pourcentage ; IC à 95%, -3,2 à -0,2 ; p=0,02) et le groupe liraglutide (-1,9 point de pourcentage ; IC à 95%, -3,3 à -0,5 ; p=0,009). Seule la stratégie de traitement combiné a permis d’améliorer l’HbA1c, la sensibilité à l’insuline et la condition cardiorespiratoire.

Le semaglutide, une autre substance du groupe des analogues du GLP-1, est également utilisé depuis quelques années dans le traitement du diabète de type 2. Des études ont montré que le semaglutide peut également être utilisé avec succès pour la perte de poids. De nouvelles données du programme d’études STEP le soulignent [9,10]. Depuis, une demande d’extension d’autorisation de mise sur le marché pour l’indication obésité a été déposée auprès de l’Agence européenne des médicaments (EMA) ainsi qu’au Royaume-Uni et aux États-Unis.

Congrès : digMedArt21

Littérature :

Timper K : Traitement de l’obésité – Etat de l'(He)art. PD Dr. Katharina Timper, digMedArt21, 23.06.2021
Albury C, et al. : Lancet Diabetes Endocrinol 2020.
DGVT et de la DGVT-BV : Actualités de la politique technique et professionnelle psychosociale de la DGVT et de la DGVT-BV. Édition 6/2019 – 3 septembre 2019
Alliance Obésité Suisse : “Ensemble contre l’obésité”, 04.03.2021
Matthes KL, et al. : Le poids de la Suisse : une étude de synthèse quantitative sur l’indice de masse corporelle et le tour de taille ainsi que les cofacteurs associés chez les hommes et les femmes adultes en Suisse. Zurich/Berne : Office fédéral de la santé publique OFSP 2020.
www.swissmedicinfo.ch
Meienberg F : “Medikament gegen Adipositas neu von der KK vergütet”, www.ksbl.ch/blog/medikament-gegen-adipositas-neu-von-der-kk-verguetet (dernière consultation 15.07.2021)
Lundgren JR, et al. Maintien d’une perte de poids saine avec de l’exercice, de la liraglutide ou les deux combinés. N Engl J Med 2021 ; 384 : 1719-1730.
Wilding JPH, et al. pour le groupe d’étude STEP 1 : Semaglutide once-weeks in Adults with Overweight or Obesity. NEJM, février 10, 2021. DOI:10.1056/NEJMoa2032183
Wadden TE, et al. : Semaglutide sous-cutané contre placebo en tant qu’adjuvant à la thérapie comportementale intensive sur le poids corporel chez les adultes en surpoids ou obèses. L’essai clinique randomisé STEP 3. DOI:10.1001/jama.2021.1831
Ghazanfar H, et al : Rôle des agonistes du récepteur du glucagon-like peptide-1 dans la prise en charge de la stéatohépatite non alcoolique : un article de revue clinique. Cureus 2021 ; 13(5) : e15141.