L’intestin humain abrite tout un écosystème de bactéries, champignons, virus et autres micro-organismes. Avec un poids pouvant atteindre deux kilogrammes, cette communauté de vie est quasiment un organe dans l’organe – et en tant que tel, elle est capable d’influencer la santé de “son” individu. De nouvelles recherches attribuent également au microbiome un rôle dans le développement des maladies rhumatismales inflammatoires, selon la Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie e.V. (DGRh).
L’une des maladies pour lesquelles le rôle du microbiome a été étudié plus en détail est le lupus érythémateux disséminé (SLE). “Il s’agit d’une maladie rhumatismale inflammatoire auto-immune dans laquelle le système immunitaire de l’organisme se retourne en particulier contre les composants du noyau cellulaire”, explique le professeur Andreas Krause, président de la DGRh et médecin-chef à l’hôpital Immanuel de Berlin. Comme ces composants clés sont présents partout dans le corps, les inflammations typiques du LED peuvent se manifester dans tous les organes. La peau, les articulations et les reins sont particulièrement souvent touchés. Cependant, les symptômes et les schémas d’infestation varient d’un patient à l’autre et peuvent également évoluer dans le temps au cours de la maladie chronique.
Le microbiome, facteur déclenchant du LED ?
Bien qu’il existe des facteurs génétiques qui augmentent la susceptibilité au LED, ils ne suffisent pas à expliquer la maladie. “Toutes les personnes ayant une prédisposition génétique ne sont pas forcément atteintes de LED”, précise le Dr Krause. C’est ici que la composition individuelle du microbiome pourrait entrer en jeu en tant que facteur déterminant de l’apparition et de l’évolution de la maladie. Ces dernières années, un certain nombre de pathobiontes potentiels ont été identifiés, c’est-à-dire des bactéries nocives qui pourraient être responsables de l’influence négative du microbiome sur le développement et l’évolution des maladies. Il s’agit notamment de certains entérocoques et lactobacilles qui, chez les patients dont la barrière muqueuse est endommagée, peuvent traverser la paroi intestinale, migrer vers d’autres organes et y provoquer des inflammations. Les clostridiales semblent s’y opposer. Ces bactéries du côlon semblent être indispensables au bon fonctionnement de la barrière muqueuse. Elles produisent d’importants acides gras à chaîne courte qui aident les cellules de la muqueuse intestinale à produire du mucus, renforcent la barrière intestinale et contribuent à un environnement acide favorable. “Dans un sous-groupe de patients atteints de LED, il a déjà été démontré que les clostridiales sont perdues alors que les lactobacilles se multiplient”, explique le professeur Martin A. Kriegel, du département de rhumatologie et d’immunologie translationnelles de l’Institut de médecine musculo-squelettique (IMM) de l’hôpital universitaire de Münster, qui effectue des recherches dans ce domaine.
Un autre mécanisme qui pourrait contribuer à déclencher les processus auto-immuns typiques des maladies rhumatismales inflammatoires est ce que l’on appelle la réactivité croisée : les anticorps initialement formés contre les bactéries reconnaissent dans ce cas également les antigènes présents dans les propres tissus du corps. Celui-ci devient alors également la cible des défenses immunitaires. Une telle réactivité croisée a par exemple été démontrée pour l’auto-antigène Ro60, contre lequel sont dirigées les attaques auto-immunes chez de nombreux patients atteints de LED. En effet, le Ro60 est également produit par toute une série de bactéries présentes dans l’intestin, sur la peau et dans la bouche.
Approches thérapeutiques issues de la recherche sur le microbiome
“Ces mécanismes sont désormais bien étayés par des résultats de la recherche”, explique Kriegel. De futures études devront déterminer si ces nouvelles connaissances peuvent être utilisées à des fins thérapeutiques. Les points de départ possibles sont, d’une part, les vaccins ou les médicaments contre les pathobiontes nocifs et, d’autre part, une influence ciblée sur le microbiome via l’alimentation. “Pour le lupus en particulier, une alimentation riche en fibres semble protéger la barrière intestinale, empêchant ainsi le passage de bactéries nocives vers d’autres organes”, explique Krause. Ces effets, observés jusqu’à présent uniquement sur des souris, laissent espérer que les processus auto-immuns peuvent également être influencés favorablement chez l’homme par une alimentation appropriée.
Publication originale :
Redanz, S., Kriegel, M.A. Le rôle du microbiome dans le lupus et le syndrome des antiphospholipides. Z Rheumatol (2022). https://doi.org/10.1007/s00393-022-01184-7
