Connaissances actuelles sur Long-Covid – premières options et approches thérapeutiques

Dans l’étude de cohorte sur le coronavirus zurichois, un participant sur quatre a signalé des symptômes persistants six mois après une infection par le SRAS-CoV-2. Quels sont les mécanismes physiopathologiques sous-jacents à Long-Covid ? Quelles sont les stratégies de traitement les plus efficaces ? Bien qu’il reste encore de nombreuses questions en suspens concernant le long covid, l’état des connaissances ne cesse de s’améliorer.

En octobre 2021, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié la définition suivante de la maladie post-Covid-19 (synonyme : Long-Covid) : lorsque, après une infection probable ou confirmée par le SRAS-CoV-2 – généralement trois mois après le début de la maladie Covid-19 – des symptômes apparaissent et persistent pendant au moins deux mois et ne peuvent pas être expliqués par un autre diagnostic [1]. Le Dr Dominik Menges, MPH, chercheur postdoctoral à l’Institut d’épidémiologie, de biostatistique et de prévention (EPBI) de l’Université de Zurich, a expliqué que le Long-Covid se caractérise principalement par les groupes de symptômes suivants [2] : premièrement, la fatigue/le malaise post-exercice (état d’épuisement physique et psychologique après un effort physique et/ou mental minime), deuxièmement, les troubles cognitifs (p. ex.brain fog”) et, troisièmement, des symptômes cardio-respiratoires (par exemple, dyspnée).

Enseignements tirés des études de cohorte

La “Zurich SARS-CoV-2 Cohort” est une étude prospective basée sur la population, dans laquelle les personnes atteintes d’une infection par le SRAS-CoV-2 confirmée en laboratoire sont examinées à différents moments de leur évolution [3]. Cette étude fait partie du programme de recherche Corona Immunitas, coordonné par la Swiss School of Public Health (SSPH+) [4]. Différentes analyses ont été effectuées sur la base des données de 1543 personnes infectées par le SRAS-CoV-2 et de 628 personnes non infectées [3]. Dans 49% des cas**, la disparition de la maladie aiguë de Covid a été suivie d’un retour à un état de santé normal dans le mois suivant l’infection, et 18% (250/1416) ont connu une rémission dans un délai de 1 à 3 mois. 6 mois après l’infection, une proportion de ^25%++ présentait toujours des symptômes, qui étaient légers chez 17% des personnes touchées et modérés ou sévères chez 4% et 3% respectivement (Fig. 1) [3]. Selon ses observations, les symptômes persistants douze mois après l’infection sont restés relativement stables par la suite, a déclaré le Dr Menges. Comme l’ont montré des études, la capacité de travail des personnes concernées a souvent été considérablement réduite.

** 699/1416 participants à l’étude (données manquantes : n=127)
⁺⁺ 348/1418 participants à l’étude (données manquantes : n=125)

Ce que l’on sait de la pathogenèse

La pathogenèse de la maladie de Long-Covid est basée sur l’interaction de plusieurs facteurs, notamment la dysrégulation immunitaire et les processus inflammatoires chroniques, la persistance de virus ou de composants viraux, les lésions directes des tissus/organes, les perturbations du microbiote, les réactions auto-immunes, les thrombus microvasculaires et les pathologies neurologiques. Les particularités immunologiques associées au Long-Covid ont été décrites par Davis et al. résumées dans un article de synthèse publié en 2023 [5]. Il cite notamment les résultats d’une étude dans laquelle les patients présentant des symptômes persistants de covidé 14 mois après l’infection par le SRAS-CoV-2 présentaient une augmentation des cellules T CD4+ sécrétant de l’IL4 et de l’IL6, un nombre réduit de cellules dendritiques conventionnelles et de faibles niveaux de cortisol par rapport à un groupe ne présentant pas de symptômes de covidé long et à des personnes non infectées [6]. L’intervenant a indiqué qu’il existe des études indiquant qu’une prédisposition atopique est associée à un risque plus élevé de développer un long-covid.

Un large éventail de thérapies expérimentales

De nombreux projets de recherche sont en cours pour étudier les possibilités de traitement de Long-Covid. Il n’existe à ce jour aucun traitement curatif, mais plusieurs stratégies et médicaments permettent de soulager les symptômes. Selon un article de synthèse de Fawzy et al. 2023, plus de 400 interventions médicamenteuses et non médicamenteuses font actuellement l’objet d’études [7]. Le Dr Menges met en avant les approches anti-inflammatoires (par ex. colchicine, AINS) ainsi que les immunothérapies spécifiques qui ciblent des voies de signalisation particulières. Il existe également de nouveaux agents expérimentaux tels que le Paxlovid, le RSLV-132 et le BC 007. Le Paxlovid a montré de bons effets dans certaines études d’observation, mais les résultats des ECR sont actuellement en attente, a déclaré l’orateur. Certains patients bénéficient d’antihistaminiques, du montelukast, un antagoniste des récepteurs des leucotriènes, ou de la deupirfenidone – un agent antifibrotique et anti-inflammatoire. Chez les patients présentant des microthrombi, l’utilisation d’anticoagulants peut être utile et, en cas de symptômes neurologiques, une amélioration a pu être obtenue grâce à des psychostimulants ou des antidépresseurs.

Soins aux personnes atteintes de la maladie de Long-Covid

En résumé, il n’existe malheureusement pas actuellement de preuves solides issues d’essais thérapeutiques cliniques randomisés et contrôlés, a déclaré le Dr Menges. Cela ne signifie pas pour autant qu’il n’existe pas de stratégies pour traiter les patients atteints de la maladie de Long-Covid, a-t-il ajouté. Dans ce contexte, l’intervenant se réfère à des lignes directrices internationales contenant des recommandations sur la gestion du long-covid, comme par exemple la ligne directrice allemande S1 “Long/Post-COVID” ou la ligne directrice britannique NICE [8,9]. Pour les patients qui ne présentent que des symptômes légers, des mesures d’autogestion peuvent être suffisantes. D’autres ont besoin de soins de médecine générale de base et, le cas échéant, d’un traitement par des centres spécialisés Long Covid. En ce qui concerne la gestion du malaise post-exercice, les études menées sur d’autres pathologies ont montré que la gestion de l’énergie est une composante importante. Dans ce contexte, la “stratégie des 4 P” a par exemple fait ses preuves : Prioriser (“Prioritize”), planifier (“Plan”), faire des pauses régulières (“Pause regularly”), rester positif (“stay positive”). Il faut aider les patients à se fixer des objectifs et des attentes réalistes et à s’appuyer sur les ressources existantes, a expliqué le conférencier. Il est également important de créer un contexte dans lequel la prise de décision partagée est possible. Une collection d’autres conseils pour faire face à la maladie de Long-Covid est disponible sur le site du réseau Altea [13]: https://altea-network.com

Congrès : mise à jour de la SSAI sur l’allergie et l’immunologie

Littérature :

1. “A clinical case definition of post COVID-19 condition by a Delphi consensus”, 6 octobre 2021, www.who.int/publications/i/item/WHO-2019-nCoV-Post_COVID-19_condition-Clinical_case_definition-2021.1,(dernière consultation 04.04.2023)
2. “Long-Covid : New Data”, Dr. med. Dominik Menges, Allergy & Immunology Update, 27.01.-29.01.2023
3. Ballouz T, et al. : Natural course of post COVID-19 condition and implications for trial design and outcome selection : A population-based longitudinal cohort study. www.zora.uzh.ch/id/eprint/226012/1/2022.06.22.22276746.full_
   ballouz_naturalcourse.pdf, (dernière consultation 04.04.2023)
4. Menges D, et al : Estimating the burden of post-COVID-19 syndrome in a population-based cohort study of SARS-CoV-2 infected individuals : Implications for healthcare service planning, https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.02.27.21252572v1,(last call 04.04.2023)
5. Davis HE, et al. : COVID long : principales conclusions, mécanismes et recommandations. Nat Rev Microbiol 2023 ; 21(3) : 133-146.
6. Klein J, et al. : Distinguishing features of Long COVID identified by immune profiling. medRxiv [Preprint] 2022 Aug 10 : 2022.08.09.22278592. doi : 10.1101/2022.08.09.22278592
7. Fawzy NA, et al : A systematic review of trials currently investigating therapeutic modalities for post-acute COVID-19 syndrome and registered on WHO International Clinical Trials Platform. Clin Microbiol Infect 2023 Jan 13 : S1198-743X(23)00009-5. doi : 10.1016/j.cmi.2023.01.007.
8. “S1 Guideline Long/ Post-COVID – Living Guideline”. Numéro d’enregistrement 020-027, version 2.0 (au 17.08.2022), https://register.awmf.org,(dernière consultation 04.04.2023)
9. Venkatesan P. NICE guideline on long COVID. Lancet Respir Med 2021 Feb ; 9(2) : 129.
10. Azzolini E, et al : Association Between BNT162b2 Vaccination and Long COVID After Infections Not Requiring Hospitalization in Health Care Workers. JAMA 2022 ; 328(7) : 676-678.
11. Hernández-Aceituno A, García-Hernández A, Larumbe-Zabala E : Séquelles à long terme du COVID-19 : Omicron versus variantes Alpha et Delta. Infect Dis Now 2023 Feb 27 : 104688. doi : 10.1016/j.idnow.2023.
12. Greenhalgh T, et al : Long covid-an update for primary care. BMJ 2022 Sep 22 ; 378 : e072117.
13. Altea : Long Covid Network, https://altea-network.com,(dernière consultation 04.04.2023)

InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2023 ; 11(2) : 38-39
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2023 ; 18(4) : 43-44