Le congrès annuel de l’AACR est l’endroit où la communauté des chercheurs en cancérologie se réunit pour explorer et repousser les limites de la science à la recherche des prochaines percées dans le traitement du cancer. Cette année encore, cela a été fait de manière impressionnante. Deux options particulièrement prometteuses ont été retenues avec de nouvelles approches thérapeutiques dans le domaine des lymphomes et des tumeurs solides.
Les patients atteints de lymphomes CD30-positifs en rechute ou réfractaires ont été soumis à une nouvelle option de traitement cellulaire [1]. Celle-ci combine des cellules tueuses naturelles (cellules NK) avec un anticorps bispécifique. Les cellules NK sont prélevées dans le sang du cordon ombilical, préactivées par des cytokines et expansées en laboratoire. L’anticorps bispécifique se lie au CD30 sur les cellules de lymphome et au 16A sur les cellules NK. L’étude de phase II/III a inclus 22 patients atteints de lymphome qui avaient rechuté après de nombreux traitements différents. Tous les patients, à l’exception d’un seul, avaient reçu auparavant une immunothérapie avec un inhibiteur de PD-1, 14 avaient subi une autogreffe ou une allogreffe de cellules souches et deux avaient reçu auparavant une thérapie cellulaire par récepteur antigénique chimérique (CAR) T. Tous les patients ont été traités avec un inhibiteur de PD-1. Les patients avaient reçu en moyenne six traitements antérieurs pour des maladies récidivantes ou progressives, mais certains avaient reçu jusqu’à 14 traitements antérieurs. Dans cette étude, les patients ont subi un conditionnement de cellules immunitaires avec de la fludarabine et du cyclophosphamide, suivi de deux cycles du nouveau complexe de cellules AFM13/NK et de perfusions supplémentaires d’AFM13 seule 7, 14 et 21 jours après la deuxième perfusion de cellules complexées. Le nouveau complexe cellule-anticorps a été administré à des doses de 1 million, 10 millions ou 100 millions de cellules/kg ; la dose la plus élevée a été choisie comme dose recommandée pour la phase II.
Les résultats sont impressionnants. Au total, 53% des patients ont répondu complètement au traitement, 37% ont présenté une réponse partielle et 11% ont vu leur maladie progresser. Le taux de réponse global pour les patients ayant reçu une dose plus élevée a été de 100% (13 patients), avec une réponse complète pour 8 patients et une réponse partielle pour 5 patients. Avec un suivi médian de 9 mois, le taux de survie sans progression était de 52% et le taux de survie globale de 81%. Les taux correspondants chez les patients ayant reçu la dose recommandée de phase II étaient de 67% et 93%. De plus, le profil de tolérance est excellent, sans cas de syndrome de libération de cytokines, de syndrome de neurotoxicité associée aux cellules immuno-efficaces (ICANS) ou de maladie du greffon contre l’hôte. l’étude fournit la preuve que la réalisation de perfusions de cellules NK de type mémoire avec un engager combiné peut entraîner d’excellentes réponses à court terme spécifiques à l’antigène. Toutefois, une période de suivi plus longue est nécessaire, car cinq des patients ayant présenté une réponse complète ont rechuté dans l’année qui a suivi le suivi.
S’attaquer aux tumeurs solides avec les CAR-T cells
La thérapie par les cellules T chimériques réceptrices d’antigènes (CAR-T) a donné des résultats impressionnants chez les patients atteints de cancers hématologiques, mais des résultats similaires chez les patients atteints de tumeurs solides étaient jusqu’à présent absents. Aujourd’hui, une nouvelle construction CAR-T ciblant l’antigène spécifique de la tumeur, la claudine 6 (CLDN6), montre, selon les premières données, un effet préliminaire prometteur dans les tumeurs solides avancées en récidive ou réfractaires, en particulier dans le cancer du testicule et de l’ovaire. Cette nouvelle thérapie CAR-T, administrée en monothérapie et en association avec un vaccin à ARNm destiné à stimuler les réponses des cellules T, a montré une infiltration robuste des cellules T dans une étude de phase I six semaines après la perfusion. Sur 14 patients évaluables atteints de tumeurs solides CLDN6-positives, six ont montré une réponse partielle au traitement – quatre recevant une monothérapie CAR-T et deux recevant la combinaison d’agents CAR-T et de vaccin.
Jusqu’à présent, l’utilisation de la thérapie CAR-T pour le traitement des tumeurs solides a été décevante. Elle a été en grande partie entravée par la difficulté d’identifier des cibles qui épargnent les cellules saines tout en maintenant une réponse appropriée des cellules T sur une période prolongée. La claudine 6 représente une cible prometteuse, car la protéine est exprimée de manière anormale dans plusieurs types de cancer, dont le cancer des testicules, des ovaires, de l’utérus et du poumon, mais pas dans les tissus sains des adultes. Dans la première partie de l’étude de phase I, les patients ont reçu des doses escaladées de CLDN6-CAR-T en monothérapie après une déplétion lymphocytaire. Dans la deuxième partie, les patients ont reçu des doses accrues de la thérapie combinée BNT211, le vaccin ARNm (CARVac) étant administré toutes les deux à trois semaines jusqu’à 100 jours après le transfert de cellules CAR-T. Les patients ont reçu des doses plus élevées de BNT211, le vaccin CARVac étant administré toutes les deux à trois semaines jusqu’à 100 jours après le transfert de cellules CAR-T. Sur 16 patients inclus, quatre atteints d’un cancer du testicule et deux d’un cancer de l’ovaire ont présenté une réponse partielle, soit un taux de réponse objective de 43%. Le taux de contrôle de la maladie était de 86%. Les chercheurs ont également observé un approfondissement des réponses partielles 12 semaines après la perfusion. Le traitement s’est révélé particulièrement prometteur chez cinq patients atteints de cancer du testicule et traités avec la plus forte des deux doses : une réponse complète, trois réponses partielles et un cas de maladie stable. Ce groupe a obtenu un taux de réponse objective de 80% et un taux de contrôle de la maladie de 100%.
Congrès : American Association for Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2022
Littérature :
- Truly Impressive Responses in Lymphoma With Novel Cell Therapy. Medscape. 11.4.2022. Réunion annuelle de l’AACR 2022. Abstract CT003.
- Nouvelle thérapie CAR T pour les tumeurs solides : ‘Exciting Advance’. Medscape. 18.4.2022. AACR 2022
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2022 ; 10(3) : 17 (publié le 22.6.22, ahead of print)
