Ces dernières années, la compréhension moléculaire de plus en plus approfondie des maladies malignes a ouvert la voie à des stratégies de traitement ciblées. L’analyse génomique des tumeurs prend de plus en plus d’importance pour permettre aux patients d’accéder à des molécules individuellement efficaces. Le potentiel de l’oncologie de précision est encore loin d’être épuisé. Mais il y a aussi des défis à relever.
Les termes “thérapie personnalisée” ou “thérapie de précision” ont été de plus en plus souvent utilisés ces derniers temps. Au départ, il n’était pas possible d’établir des définitions claires. Il était alors généralement question de médicaments ayant une cible moléculaire dans les cellules tumorales. Cependant, avec la compréhension croissante de la base cellulaire des maladies hématologiques et le développement de l’analyse génomique, l’oncologie de précision est désormais basée sur la caractérisation moléculaire des tumeurs individuelles. L’objectif est d’obtenir un traitement plus efficace et mieux toléré [1].
Traitement individuel basé sur le profil de la tumeur
Pour parvenir à une oncologie de précision, il est nécessaire d’interpréter et de classer les altérations génétiques tumorales détectées, d’en déduire les effets possibles sur la biologie des cellules tumorales et d’attribuer des cibles thérapeutiques potentielles, ce qui conduit à l’établissement d’un rapport de pathologie moléculaire [2]. La planification thérapeutique basée exclusivement sur l’histologie est révolue. Aujourd’hui, les entités sont de plus en plus souvent abandonnées et l’accent est mis sur le profil individuel de la tumeur. Cette évolution a été rendue possible, entre autres, par les améliorations apportées au séquençage à haut débit. Il est désormais possible d’effectuer des analyses de mutations sur un grand nombre de gènes à un coût certes élevé sur le plan technique, mais raisonnable sur le plan financier et en termes de temps [1,2].
Les stratégies thérapeutiques basées sur les résultats de l’analyse moléculaire des tumeurs sont toutefois confrontées à des défis particuliers, car les approches thérapeutiques individuelles ne peuvent jamais être basées sur des preuves et ne peuvent pas non plus être reproduites dans des essais cliniques complets. C’est pourquoi de nombreuses décisions thérapeutiques sont prises sur la base de raisonnements analogiques, de rationalités biologiques ou de petites séries de cas. Cependant, la même altération génomique peut avoir une valeur différente en tant que cible thérapeutique dans le contexte de différentes maladies – un autre défi pour le praticien. Pour que l’oncologie de précision soit utile et efficace, il est donc nécessaire de sélectionner soigneusement les patients et d’avoir accès à des médicaments ciblés.
Traiter les maladies hématologiques de manière ciblée
Les thérapies de biologie moléculaire ciblent les ligands, les récepteurs de ces messagers à la surface des cellules ou les voies de signalisation dans les cellules elles-mêmes. Ils influencent la croissance de la tumeur ou des vaisseaux sanguins en supprimant les signaux de croissance, en empêchant la tumeur de s’alimenter, en bloquant l’élimination des déchets de la cellule ou en inhibant les mécanismes de réparation de la cellule cancéreuse [3]. Les immunomodulateurs jouent un rôle particulier. Ils renforcent la réponse immunitaire antitumorale et améliorent la fonction immunitaire innée et adaptative (tableau 1) [4–6]. Les options thérapeutiques peuvent être utilisées en monothérapie ou en combinaison avec la chimiothérapie ou la radiothérapie.
Littérature :
- Holch JW, Westphalen CB, et al : Dtsch Med Wochenschr 2017 ; 142(22) : 1676-1684.
- www.klinikum-grosshadern.de/CCCLMU-Krebszentrum-Muenchen/download/inhalt/TZM-News-MTB.pdf (dernier accès le 17.07.2020)
- www.krebsinformationsdienst.de/service/iblatt/iblatt-zielgerichtete-krebstherapien.pdf (dernier accès le 17.07.2020)
- Quach H, et al : leukemia 2010 ; 24(1) : 22-32.
- Davies FE, et al : Blood 2001 ; 98(1) : 210-216.
- www.therapyselect.de/de/blog/zielgerichtete-krebstherapie-targeted-therapy-das-wichtigste (dernier accès le 17.07.2020)
InFo ONKOLOGIE & HÉMATOLOGIE 2020 ; 8(4) : 19
