L’ASCO-GI a fêté cette année son 20e anniversaire sous le slogan “Appliquer l’innovation, transformer les soins, améliorer l’équité”. Cette année, l’accent a été mis sur les dernières découvertes concernant le carcinome gastrique. Mais d’autres études portant sur d’autres entités ont également donné des résultats prometteurs. Parmi celles-ci, des données sur les cancers de l’œsophage, des cellules hépatiques, du pancréas, des voies biliaires et du côlon.
Les patients atteints d’adénocarcinome avancé ou métastatique de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne HER2-positif ont bénéficié d’une immunisation par un vaccin stimulant les lymphocytes B et ciblant HER2, plus une chimiothérapie. Cette gestion du traitement a permis d’obtenir une réponse profonde et durable et une survie globale significativement meilleure par rapport à la chimiothérapie seule (14,0 vs 8,3 mois). C’est la conclusion de l’étude ouverte de phase II HER-Vaxx HERIZON. Elle était basée sur l’étude ouverte de phase III ToGA, qui a montré un avantage de survie pour le trastuzumab plus chimiothérapie chez les patients atteints de cancer avancé de l’estomac ou de l’œsophage HER2-positif. Comme cette substance n’est pas facilement disponible en Inde et en Europe de l’Est, les chercheurs espéraient obtenir des résultats similaires en ajoutant HER-Vaxx. Avec succès : la survie médiane sans progression a été de 6,9 mois avec HER-Vaxx plus chimiothérapie contre 6,0 mois avec la chimiothérapie seule. La durée médiane de la réponse a été de 30 semaines et de 19 semaines respectivement, et les profils de sécurité des deux groupes étaient similaires.
L’étude a porté sur 36 patients atteints d’une maladie avancée ou métastatique surexprimant HER2 et qui n’avaient pas été traités auparavant par un agent anti-HER2. Les patients ont été randomisés pour recevoir soit HER-Vaxx plus chimiothérapie, soit la chimiothérapie seule. Le groupe expérimental a reçu une dose de 50 microgrammes de HER-Vaxx, injectée par voie intramusculaire aux jours 0, 14, 35 et 77, puis toutes les neuf semaines jusqu’à la progression de la maladie. Le cisplatine plus soit le fluorouracile, soit la capécitabine, soit l’oxaliplatine plus la capécitabine, était le schéma de chimiothérapie standard administré aux participants des deux groupes (six cycles maximum ou progression de la maladie). Le critère d’évaluation principal était la survie globale.
Hypersélection négative des tumeurs de type sauvage
Une analyse des biomarqueurs de l’étude PARADIGM dans le cancer colorectal métastatique, basée sur l’ADN tumoral circulant (ADNc), a montré que la présence ou l’absence d’altérations génétiques peut être aussi importante que la localisation de la tumeur dans le choix du traitement par un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR), dans le cancer colorectal métastatique. Chez les patients sans altération génétique (la population “hypersélectionnée”), la survie globale était plus longue avec le panitumumab qu’avec le bevacizumab, indépendamment de la localisation latérale de la tumeur primaire. En revanche, chez les patients présentant des altérations génétiques, le panitumumab s’est révélé similaire ou inférieur au bevacizumab, également indépendamment de l’emplacement. Ces résultats pourraient permettre d’identifier les patients appropriés pour un traitement de première ligne par panitumumab plutôt que par bevacizumab. PARADIGM était une étude multicentrique ouverte de phase III chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique de type sauvage RAS, évaluant le traitement de première ligne par leucovorine, fluorouracile et oxaliplatine plus panitumumab ou bevacizumab. Il a été démontré que le panitumumab améliorait la survie globale chez les patients atteints de tumeurs primaires gauches ; la survie médiane était de 37,9 mois avec le panitumumab contre 34,3 mois avec le bévacizumab. Chez les patients atteints de tumeurs du côté droit, il n’y avait pas de différence entre les deux thérapies.
Thérapie combinée pour le carcinome hépatocellulaire
Le traitement standard des patients atteints de carcinome hépatocellulaire qui ne sont pas éligibles à la chirurgie, à l’ablation et/ou à la chimio-embolisation transartérielle était jusqu’à présent le sorafénib. Cela a changé avec les résultats de l’étude IMbrave150, qui a montré un avantage de survie de l’atezolizumab plus bevacizumab par rapport au sorafenib. Cela a également eu un impact sur l’étude de phase III NRG/RTOG 1112, qui a été fermée prématurément. Néanmoins, il a été démontré que les patients atteints de carcinome hépatocellulaire traités par radiothérapie stéréotaxique corporelle (SBRT) et sorafénib présentaient une amélioration de la survie globale et de la survie sans progression par rapport au sorafénib seul. La médiane de survie globale était de 15,8 mois avec SBRT plus sorafénib contre 12,3 mois avec sorafénib seul. Pendant des décennies, le rôle de la radiothérapie dans le traitement de ce cancer n’était pas clair.
193 patients ont été randomisés pour recevoir soit le sorafénib à la dose de 400 mg deux fois par jour, soit la SBRT (27,5-50 Gy en cinq fractions) suivie du sorafénib à la dose de 200 mg deux fois par jour, augmentée à 400 mg deux fois par jour après 28 jours. La radiothérapie était personnalisée et la dose était adaptée individuellement. En plus de l’avantage en termes de survie, les patients ayant reçu le SBRT et le sorafénib ont eu une survie médiane sans progression de 9,2 mois et de 5,5 mois, respectivement, par rapport au sorafénib seul. Les taux estimés de survie sans progression à 12 mois étaient respectivement de 37% et 20%. L’ajout de la SBRT a également retardé le temps de progression de la maladie, avec une médiane de 18,5 mois contre 9,5 mois. Il n’y a pas eu de différences significatives dans les profils de sécurité des deux bras de l’étude et de fortes indications d’amélioration de la qualité de vie à six mois grâce à la SBRT supplémentaire, bien qu’une analyse formelle ait fait défaut.
Congrès : Symposium sur les cancers gastro-intestinaux de l’Amercian Society for Clinical Oncology (ASCO-GI)
Littérature complémentaire :
- Maglakelidze M, Ryspayeva DE, Andric Z, et al.: 2023 ASCO GI Cancers Symposium. Abstract 289. Presented January 19, 2023.
- Bang YJ, Van Cutsem E, Feyereislova A, et al.: Lancet 376: 687–697, 2010.
- Shitara K, Muro K, Watanabe J, et al.: Abstract 11. Presented January 21, 2023.
- Yoshino T, Uetake H, Tsuchihara K, et al.: Clin Colorectal Cancer 16: 158–163, 2017.
- Dawson LA, Winter KA, Knox JJ, et al.: 2023 ASCO GI Cancers Symposium. Abstract 489. Presented January 20, 2023.
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, et al.: N Engl J Med 2020; 382: 1894–1905.
InFo ONKOLOGIE & HÄMATOLOGIE 2023; 11(3): 20
