“La quintessence des neurosciences pour le 21e siècle” était le slogan de la réunion anniversaire de l’American Academy of Neurology – et l’éventail des sujets abordés a fait honneur à ce slogan. Cette année encore, des experts en neurologie du monde entier ont eu l’occasion de partager leurs dernières découvertes cliniques et leur expertise en matière de soins aux patients.
Les chaînes légères de neurofilaments dans le sérum (sNfL) sont un marqueur des dommages neuronaux dans la sclérose en plaques (SEP). Les études antérieures qui ont examiné la valeur prédictive des mesures précoces de sNfL pour la progression du handicap étaient limitées par la prise en compte de l’activité IRM. L’objectif d’une étude récente était donc d’évaluer la relation entre le sNfL et la progression de la maladie dans une cohorte de personnes atteintes de sclérose en plaques récurrente-rémittente précoce (SEPR), en contrôlant l’activité clinique et radiologique [1]. Cette étude transversale a examiné la relation entre (a) la progression du handicap depuis la situation initiale jusqu’à la troisième année ; et (b) de la sNfL mesurée au cours de la troisième année dans le cadre de RADIEMS, une étude de cohorte prospective longitudinale qui a inclus des participants peu après le diagnostic de la SEP (<5 ans). La progression du handicap a été définie par l’augmentation de l’EDSS en trois strates, depuis la ligne de base jusqu’au suivi de trois ans. Après une modélisation linéaire généralisée dans laquelle la valeur sNfL a été ajustée en fonction de l’âge, du temps écoulé depuis le diagnostic et de l’activité inflammatoire intermédiaire (récidive ou activité IRM), des tests non paramétriques (avec SPSS) ont évalué les différences de valeur sNfL entre les patients avec et sans progression de l’invalidité. L’EDSS s’est détérioré chez 29 (26,9%) patients. Le taux sérique de NfL ajusté en fonction de l’âge et du temps écoulé depuis le diagnostic était plus élevé chez les patients présentant une aggravation de l’EDSS que chez les patients sans aggravation de l’EDSS : médiane (IQR), 9,39 pg/ml vs 6,81 pg/ml. Un ajustement supplémentaire pour l’activité inflammatoire intermédiaire a révélé des valeurs de sNFL encore plus élevées chez les patients avec et sans aggravation de l’EDSS : 8,54 pg/ml contre 6,86 pg/ml. L’ampleur de la variation brute de l’EDSS par rapport à la valeur initiale était également corrélée à des niveaux plus élevés de sNfL, ajustés ou non en fonction de l’activité inflammatoire intermédiaire. La mesure du NfL sérique au début de l’évolution de la maladie de RRMS était corrélée à une détérioration de l’EDSS, même lorsque l’activité clinique et radiologique était contrôlée. Cela suggère que le sNfL joue un rôle dans l’identification des patients présentant une progression du handicap, indépendamment de l’activité au cours de la phase précoce de la SEP.
Ne pas oublier le taux de fer en cas de SEP
L’accumulation de fer est une caractéristique centrale des lésions chroniques actives – une caractéristique clé de la SEP progressive – et peut être détectée par l’imagerie par résonance magnétique. Parallèlement, le profil moléculaire de la microglie associée à la lésion soutient l’importance des gènes impliqués dans le métabolisme du fer. Cependant, on ne sait pas encore quel rôle ils jouent dans la progression de la maladie. Les effets des polymorphismes mononucléotidiques (SNP) dans les gènes impliqués dans le métabolisme du fer sur le risque de développer une SEP progressive ont été étudiés [2]. Pour cela, une analyse d’association de 37 794 SNP dans 319 gènes impliqués dans le métabolisme du fer a été réalisée. Les patients bénins présentant une évolution par poussées (RR) ont été comparés aux patients présentant une évolution secondairement progressive (SP). Une association significative avec des SNPs dans le gène de l’hypoxia-inducible factor-1-alfa (HIF1A) a été observée. Des études antérieures ont montré que rs11621525_A régule à la baisse l’expression de HIF1A dans le sang total de personnes en bonne santé. Cet effet a été répliqué dans des cellules mononucléaires du sang périphérique de 78 patients atteints de RR-MS. En outre, la concentration de neurofilaments (NFL), un marqueur reconnu des lésions axonales en cours et de l’inflammation chronique de la substance blanche, a été étudiée. Les patients RR-MS porteurs de l’allèle A présentaient des taux de NFL plus faibles, à la fois dans le plasma et dans le LCR. Les variantes génétiques de HIF1A sont donc associées au risque d’évolution progressive de la SEP et influencent les niveaux de NFL. HIF1A est un régulateur fondamental du métabolisme du fer, de la réponse à l’hypoxie et des processus immunitaires, ce qui en fait un candidat prometteur pour des études plus approfondies.
Évaluation de la marche comme dépistage de l’AVC
L’échelle NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) est moins pertinente pour les patients ayant subi un AVC dans la circulation postérieure (PCS), car elle ne prend pas en compte les signes et symptômes relatifs à la fosse crânienne postérieure. L’hypothèse selon laquelle l’association avec une anomalie objective de la marche (OGA) est plus importante chez les patients atteints de PCS que chez les patients ayant subi un AVC postérieur, en particulier chez les patients présentant des vertiges ou une anomalie subjective de la marche (SGA), a été vérifiée [3]. Une étude de cohorte de cas a déterminé la probabilité d’OGA chez les patients atteints de PCS et de mimiques et a fourni des intervalles de confiance (IC), la sensibilité (SE), la spécificité (SP), la valeur prédictive positive (VPP) et la valeur prédictive négative (VPN). Les cas de PCS ont été définis comme des AVC ischémiques aigus limités au territoire de l’artère cérébrale postérieure, de l’artère basilaire ou de l’artère vertébrale. Les mimics ont été définis comme des patients souffrant de vertiges aigus dus à d’autres causes. On a identifié 82 patients PCS et 104 Mimics dont la démarche a été examinée à l’arrivée. L’OGA a été documentée dans 69/82 (84,1%) cas de PCS contre 18/104 (17,3%) cas de mimiques. Stratifiée par vertige, l’AGO a été documentée dans 38/44 (86%) cas de PCS contre 18/104 (17,3%) cas de mimiques. Stratifiée par SGA, l’OGA a été observée dans 48/52 (92%) cas de PCS contre 16/74 (21,6%) cas de mimiques. Les patients atteints de PCS étaient 25,4 fois plus susceptibles d’avoir une AGO que les patients mimétiques, et 30,3 et 43,5 fois plus susceptibles d’avoir une AGO s’ils étaient admis avec des vertiges ou un SGA. Alors que le SP et la VPP sont restés faibles (<90%), la VPN a augmenté à 94% chez les patients présentant des vertiges et un SGA à l’admission. L’examen de la marche peut être utilisé comme un outil de dépistage rentable pour exclure les PCS à l’admission.
Télémédecine pour la maladie de Parkinson
Les chutes dans la maladie de Parkinson sont très fréquentes, avec des conséquences désastreuses, une moins bonne qualité de vie, une augmentation de la comorbidité et de l’isolement social. La téléréhabilitation a montré des effets prometteurs sur les symptômes moteurs, mais l’efficacité d’une intervention de télémédecine multidisciplinaire en plus des soins cliniques standard sur les symptômes non moteurs (NMS), la qualité de vie et le mode de vie est restée incertaine jusqu’à présent. L’objectif d’une étude était d’évaluer l’efficacité d’un programme de télémédecine (TM) multidisciplinaire visant à améliorer le mode de vie, le fardeau des symptômes moteurs et non moteurs et la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints de la maladie de Parkinson (MP) et présentant un risque élevé de chute [4]. Le groupe d’étude s’est vu attribuer un programme de TM multidisciplinaire plus des soins standard pendant quatre mois et a été comparé au groupe de contrôle (visites au cabinet médical, soins standard). La TM comprenait l’ergothérapie, la nutrition et la gestion clinique de la DP. Une fois la TM terminée, les deux groupes ont été comparés après huit mois. Après quatre mois, les patients sous TM ont montré une amélioration de l’UPDRS II des SMD, du Mini-Best, du FOGQ, de l’EuroHis-QoL8, du LARS et du BDI-II par rapport aux sujets témoins. Après l’arrêt de la TM au bout de huit mois, les scores FOG et Mini-Best étaient meilleurs dans le groupe TM par rapport aux sujets témoins. Les résultats démontrent qu’une intervention TM multidisciplinaire, en plus des soins standard, améliore la marche, la qualité de vie et le NMS chez les patients atteints de la maladie de Parkinson et présentant un risque élevé de chute.
Traitement du glioblastome chez les patients âgés
Les adultes âgés de 65 ans et plus atteints de glioblastome (GBM) sont susceptibles d’être sur- ou sous-traités et de subir une toxicité accrue. L’évaluation gériatrique prédit la toxicité chez les patients cancéreux, mais les données en neuro-oncologie sont limitées. Une étude prospective a été menée sur 26 patients âgés atteints de GBM [5]. Ils ont passé un dépistage gériatrique G8 et une évaluation gériatrique complète (CGA) avant le traitement. Les médecins ont recommandé le traitement et ont évalué la toxicité sur la base de leur jugement clinique et indépendamment de l’AG. 77% des patients présentaient un score G8 ≤14, ce qui indique la nécessité d’une CGA. Un traitement axé sur la maladie a été recommandé pour tous les patients. Parmi les patients atteints de G8 ≤14, 5% ont été recommandés pour un essai clinique, 35% ont reçu six semaines de radiothérapie plus chimiothérapie, 35% trois semaines de radiothérapie plus chimiothérapie et 25% trois semaines de radiothérapie seule. Il n’y avait pas de lien entre le score G8 ou les composantes du CGA et la recommandation de traitement. 54% souffraient d’intolérance au traitement. La toxicité la plus fréquente était la fatigue, qui a nécessité une modification de la dose de chimiothérapie. L’âge était prédictif d’une intolérance au traitement. Les recommandations de traitement basées sur le jugement clinique étaient indépendantes de l’évaluation gériatrique. Cela suggère que les praticiens n’ont pas identifié les faiblesses gériatriques trouvées sur G8 ou CGA chez la majorité des patients âgés atteints de GBM. La toxicité du traitement est fréquente chez les patients âgés atteints de GBM et est sous-estimée par les médecins. Il convient de poursuivre les recherches dans ce domaine.
Neuroinflammation dans les troubles du spectre autistique
Bien que la neuroinflammation soit considérée comme l’une des principales composantes du trouble du spectre autistique (TSA) et de son étiologie, le mécanisme moléculaire de la maladie n’est pas bien compris. Les progrès de la génomique des cellules uniques et de la transcriptomique ont permis d’identifier de nouvelles voies qui contrôlent les fonctions des astrocytes associées aux troubles neuroinflammatoires chroniques tels que la sclérose en plaques (SEP). Ces avancées offrent la possibilité d’étudier les mécanismes moléculaires communs impliqués à la fois dans le TSA et la SEP et, à terme, de clarifier l’étiologie du TSA. Un travail a analysé et caractérisé les sous-populations d’astrocytes communes présentes à la fois dans les TSA et dans la SEP [6]. Pour ce faire, ils ont utilisé des données d’expression ARN-seq à grande échelle sur une seule cellule, collectées à partir d’échantillons de cerveau post-mortem de personnes atteintes de TSA et de SEP. L’analyse a révélé que la ferroptose médiée par le stress oxydatif joue un rôle prononcé dans les sous-populations d’astrocytes pathologiques. Cette découverte permet d’émettre l’hypothèse que FTH1, SLC7A11, SAT1, CP, FTL et la signalisation MAPK pourraient être impliqués dans la physiopathologie des TSA, ce qui pourrait faire l’objet de recherches supplémentaires en tant que nouvelles cibles d’intervention.
Développement des neurones somatosensoriels
Le sens du toucher est vital et repose sur des mécanorécepteurs à bas seuil (LTMR). Les sous-types de LTMR, caractérisés par une expression embryonnaire précoce de Ntrk2 (TrkB) et Ret, présentent des caractéristiques différentes selon la région de la peau qu’ils innervent – peau poilue ou peau glabre (sans poils). Dans la peau glabre, les TrkB+ et Ret+ LTMR forment des corpuscules de Meissner, tandis que dans la peau poilue, ils forment des terminaisons allongées et lancéolées autour des follicules pileux. Ces caractéristiques morphologiques reflètent les propriétés physiologiques et les fonctions spécialisées de ces neurones. Les étapes du développement qui conduisent aux caractéristiques LTMR des peaux glabres et poilues sont largement inconnues, notamment si elles sont génétiquement pré-spécifiées ou si des interactions avec différentes régions cibles de la peau déterminent leurs caractéristiques uniques. Des expériences de marquage génétique individuelles montrent que la spécialisation morphologique des LTMR TrkB+ et Ret+ se produit à des moments presque identiques au cours du développement postnatal. Il est intéressant de noter qu’une étude a montré que certains neurones se terminant le long de la frontière entre la peau glabre et la peau poilue, appelés “neurones frontières”, présentent des ramifications formant à la fois des terminaisons en forme de lancette et des terminaisons de corps de Meissner [7].
En outre, le profilage transcriptomique et les expériences en RNAscope montrent que les neurones néonataux de peau glabre et de peau velue innervant TrkB+ et Ret+ sont similaires sur le plan transcriptionnel, bien qu’ils soient différents des autres types de neurones DRG. Enfin, en utilisant des souris mutantes qui ont soit une peau glabre ectopique, soit une peau velue ectopique, il a été découvert que les neurones qui innervent les régions de peau ectopique de ces mutants forment des types de terminaisons (soit des terminaisons en forme de lancette, soit des terminaisons en forme de corps de Meissner) en accord avec le type de peau ectopique.
Ces résultats soutiennent un modèle de travail dans lequel les LTMR embryonnaires TrkB+ et Ret+ peuvent former soit des corpuscules de Meissner, soit des terminaisons lancéolées, et que la région cible de la peau contrôle différemment la maturation morphologique de ces types de LTMR.
Le rôle des douleurs cervicales chez les migraineux
Les douleurs cervicales (NP) ont été documentées comme un symptôme de migraine associé à une augmentation de l’invalidité. Cependant, il existe peu de données sur l’expérience de la NP du point de vue des personnes souffrant de migraine épisodique (PE). Une recherche ciblée dans la littérature PubMed a examiné la relation entre NP et EM [8]. Des adultes ayant un diagnostic clinique d’EM (5-14 jours/mois) ont été recrutés pour participer à des entretiens d’enquête sur les concepts. Des chercheurs formés ont utilisé un guide d’entretien semi-structuré basé sur les résultats de la recherche documentaire. Des questions ouvertes ont été posées afin d’obtenir des rapports spontanés sur les expériences de NP associées aux migraines et sur leur survenue dans le temps. Lorsque des concepts n’ont pas été abordés spontanément, des questions ciblées ont été posées. Les résultats de la revue de la littérature ont montré que la NP est très fréquente avant, pendant et après la phase de céphalée de la migraine et qu’elle est associée à une augmentation de l’ indice de handicap du cou. Vingt participants ont rempli les entretiens qualitatifs ; 65,0% ont rapporté des NP en rapport avec la migraine. La durée des PN variait de quelques heures à 1 jour. La plupart des participants ont décrit leur NP comme étant tendu, rigide ou ferme. Ces résultats confirment que la PN est un symptôme gênant pour les personnes atteintes d’EM et qu’elle peut être un résultat important d’un traitement efficace.
Déficiences en cas de démence à corps de Lewy
La compréhension des domaines cognitifs spécifiques associés à l’altération des activités de la vie quotidienne (ADLs) dans la démence à corps de Lewy (DLC) (Fig. 1) peut aider à identifier les patients qui ont besoin d’un soutien supplémentaire et qui bénéficieraient de mesures thérapeutiques ciblées. Pour ce faire, les données des tests neuropsychologiques de 207 patients atteints de DLFT (y compris la démence à corps de Lewy et la démence de Parkinson) ont été analysées dans un registre neuropsychologique clinique [9]. Tous les patients ont été évalués pour les déficiences dans huit AVQ. Les patients ont été classés comme étant soit légers, soit modérés, soit graves. Les performances aux tests neuropsychologiques différaient significativement entre les trois groupes. Notamment dans les tests de cognition globale, de traitement visuo-spatial accéléré, de fonction exécutive accélérée et de vitesse de traitement psychomoteur. Les comparaisons post-hoc ont révélé que le groupe présentant des limitations sévères des AVQ avait des résultats nettement inférieurs à ceux des autres groupes d’AVQ pour ces mesures. Les déficiences dans la conduite d’un véhicule et dans les soins personnels étaient associées à de moins bonnes performances dans la construction de parcours partie A, la construction de parcours partie B et la vitesse de traitement psychomoteur par rapport aux patients sans déficience dans ces activités. Les performances de la vitesse de traitement peuvent être utiles pour prédire les limitations des AVQ dans les LBD.
Gros plan sur la LEMP
La leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) est une maladie démyélinisante rare causée par la réactivation du virus JC et la destruction des oligodendrocytes. Le virus JC a une prévalence élevée dans la population adulte, supérieure à 80%. La plupart des infections sont asymptomatiques, le virus étant en sommeil dans les organes rénaux et lymphatiques. En cas d’immunosuppression, le virus peut se multiplier dans les cellules gliales et se propager au cerveau. La plupart des cas sont mortels, bien que la progression puisse être ralentie par une reconstitution immunitaire. Une étude vient de décrire un cas de LEMP rapidement progressive et le diagnostic différentiel en cas d’atteinte isolée du tronc cérébral [10]. Un patient d’une soixantaine d’années s’est présenté avec un déclin cognitif croissant depuis quatre semaines et des difficultés à marcher. Au cours des dix jours suivants, le patient est devenu de plus en plus somnolent et a développé un myoclone généralisé et des symptômes bulbaires. Un titre de JCV de 478 000 copies/ml a été détecté dans le LCR, ce qui a confirmé la LEMP. En raison de l’évolution inhabituellement rapide, un processus superposé tel que le PRES ou un syndrome de démyélinisation osmotique a été envisagé. Ce diagnostic différentiel a été étayé par l’IRM initiale sans contraste. L’IRM avec produit de contraste a révélé un enrichissement pontin tacheté remarquable. Le tacrolimus a été arrêté sans amélioration et le taux de sodium est resté stable tout au long de l’ingestion.
La LEMP est classiquement observée chez les patients atteints de cancers hématopoïétiques, d’infection par le VIH et de traitement immunosuppresseur chez les receveurs de greffes. Elle a également été rapportée dans le cadre de l’utilisation de thérapies monoclonales, de maladies auto-immunes et de déficits immunitaires primaires. L’aspect classique se caractérise par une détérioration subaiguë des capacités cognitives, une ataxie de la marche et des membres ainsi que des déficits visuels et moteurs. L’imagerie montre typiquement des lésions confluentes de la substance blanche dans les hémisphères cérébraux, avec ou sans enrichissement en produit de contraste. Dans de rares cas, la LEMP peut être limitée au tronc cérébral, mais il faut alors exclure d’autres causes. Un tableau clinique atypique et l’absence de lésions classiques de la MW doivent déclencher des examens complémentaires chez les patients suspects de LEMP afin d’exclure d’autres diagnostics. La LEMP est de plus en plus fréquente en raison de l’augmentation de sa prévalence chez les patients immunodéprimés.
Congrès: 75. Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN)
Littérature :
- Satyanarayan S, Sand IK, Sumowski J: Serum neurofilament light chain association with progression independent of activity in people with early RRMS. Poster S9.005. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.-27.04.2023.
- Giordano A, Santoro S, Sorosina M, et al.: Genetic Variants in Iron Metabolism impact Disease Progression in MS through HIF1A. Poster S9.006. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
- Smith I, Valdes E, Torres J, Melmed K: Walk Your Dizzy Patients! Gait Assessment as a Screening Tool for Posterior Circulation Stroke. Poster S3.001. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
- Cubo Delgado E, Garcia-Bustillo A, Arnaiz A, et al.: Efficacy on Non-motor and Motor symptoms and Quality of Life using a multidisciplinary telemedicine program in high-risk fall patients with Parkinson’s disease. Poster S32.003. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
- Hemminger L, Whitt W, Cawley S, et al.: Treatment Recommendations and Estimation of Toxicity in Older Patients with Glioblastoma. Poster P3.001. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
- Zhang V: Cross-disease Transcriptomic Analysis Elucidating the Roles of Astrocytic Signaling Pathways Regulating Neuroinflammation in Autism Spectrum Disorder. Poster S2.003. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
- Koutsioumpa C, Santiago C, Jacobs K, et al.: Skin-dependent morphological and molecular maturation of specialized mechanosensory neurons. Poster S34.005. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
- Blumenfeld A, Mordin M, Kosa K, et al.: Exploring the Experience of Neck Pain in Individuals With Episodic Migraine. Poster P3.004. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
- Desai N, Nawaz H, Mukhopadhyay N, et al.: Cognitive correlates of ADL impairment in Lewy body dementia. Poster P13.005. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
- Gates J, Izurieta MS: Fatal Isolated Brainstem Lesion in a Patient With Progressive Multifocal Leukoencephalopathy. Poster P13.005. American Academy of Neurology (AAN) Annual Meeting; 22.–27.04.2023.
InFo NEUROLOGIE & PSYCHIATRIE 2023; 21(3): 20–23
