Focalisation sur le profil de risque

Environ un tiers des patients atteints de psoriasis développent une arthrite psoriasique (PsA). Les événements responsables de la progression vers la PsA ne sont toujours pas clairs. Cependant, les facteurs de risque génétiques et clinico-démographiques, en particulier l’agrégation familiale et les sous-phénotypes de psoriasis, fournissent des informations pertinentes sur les variables qui favorisent la transition.

Le diagnostic et le traitement précoces de la PsA sont essentiels pour prévenir les dommages structurels des articulations et la perte de fonction. Un délai de six mois entre le début des symptômes et le traitement contribue déjà au développement d’érosions articulaires périphériques et à une détérioration de la fonction physique à long terme [2]. Cependant, le diagnostic précoce de la PsA constitue un défi multiple, car il s’agit d’une maladie difficile à diagnostiquer et il existe en outre un manque de biomarqueurs pronostiques pour la progression de la maladie.

Si l’on considère l’évolution de la PsA, on peut également parler du continuum psoriasis-PsA. Environ 80% des patients qui développent une PsA présentent un psoriasis au préalable. Pendant ce temps, il y a une augmentation de l’inflammation systémique finale. Ce qui n’est pas clair dans cette transition, c’est ce qui se passe exactement pendant cette phase de transition. Comment cette phase de transition est-elle caractérisée et quels sont les patients qui présentent un risque accru de développer une PsA ?

Facteurs de risque chimiques, d’imagerie et cliniques en laboratoire

Les principaux besoins non satisfaits dans le domaine du PsA comprennent la définition des patients atteints de psoriasis présentant un risque accru de développer de l’arthrite, l’amélioration de la compréhension de l’évolution naturelle de la maladie et la caractérisation des événements immunologiques, environnementaux et moléculaires infracliniques qui précèdent l’apparition du PsA. Le Dr David Simon, rhumatologie et immunologie, de l’hôpital universitaire d’Erlangen (Allemagne), a axé sa présentation sur le profil de risque des patients et la caractérisation de la phase de transition : les facteurs de risque cliniques et épidémiologiques peuvent contribuer au développement de la PsA. Ainsi, le phénotype du psoriasis, mais aussi la sévérité du psoriasis jouent un rôle. Des facteurs de risque, comme l’obésité, peuvent également favoriser le PsA.

Dans les études, CXCL10 s’est révélé être un biomarqueur sérologique prometteur. CXCL10 est une molécule produite par différentes cellules inflammatoires, telles que les lymphocytes T, les lymphocytes T, les lymphocytes T et les lymphocytes B. Les cellules inflammatoires sont libérées par les lymphocytes et les kératinocytes, ce qui entraîne un effet angiostatique et de recrutement des cellules inflammatoires. Il a été constaté que le taux sérique du ligand 10 de la chimiokine (motif C-X-C) (CXCL10) diminue après l’apparition de la PsA, ce qui peut permettre de déclencher la PsA. Ces résultats soutiennent l’association de CXCL10 avec le développement de la PsA chez les patients atteints de psoriasis et justifient la poursuite des études sur la capacité prédictive de cette chimiokine [3].

Augmentation de l’ostéoprolifération chez les patients atteints de PsA

Les résultats de l’étude prospective PSARTROS montrent en outre que les patients atteints de PsA présentent une augmentation de l’ostéoprolifération. Ces changements ostéoprolifératifs sont fortement liés à la durée de la maladie et à l’âge des patients [4]. Les changements ostéoprolifératifs sont des lésions structurelles enthésiques (SEL) qui se produisent au niveau du tendon et de la capsule et se trouvent donc là où les patients atteints de PsA présentent des changements symptomatiques. Des changements ostéoprolifératifs peuvent également être détectés chez les patients atteints de psoriasis sans implication musculo-squelettique [4]. Pour renforcer ces résultats, une étude de cohorte prospective a testé si la présence de lésions structurelles de l’enthèse chez les patients atteints de psoriasis influençait le risque de progression de la PsA. Les résultats montrent que la présence de lésions structurelles de l’enthèse et une densité minérale osseuse volumétrique faible dans les segments de l’enthèse sont associées à un risque accru de développer une PsA chez les patients atteints de psoriasis. Le SEL est donc un autre marqueur pronostique pour le développement de la PsA [6].

Outre les changements ostéoprolifératifs, les inflammations infracliniques peuvent également représenter un risque accru de développer une PsA. La prévalence des lésions inflammatoires subcliniques est élevée chez les patients atteints de psoriasis cutané. Une arthralgie associée à une synovite par IRM constitue même une constellation à haut risque pour le développement d’une PsA [7]. Afin de comprendre la base anatomique des symptômes articulaires chez les patients psoriasiques souffrant d’arthralgies et le lien entre ces résultats d’imagerie et le passage ultérieur à la PsA, des examens par ultrasons ont été réalisés dans une autre étude. Les résultats montrent que la synovite et l’enthésite sont beaucoup plus fréquentes chez les patients psoriasiques avec et sans arthralgie (Fig. 1). En outre, il a été constaté que les patients psoriasiques souffrant d’arthralgies présentaient plus souvent des inflammations infracliniques que les patients psoriasiques sans arthralgies. De plus, la détection d’une enthésite dans l’analyse longitudinale était associée au développement d’une PsA clinique [8].

Effets radiologiques et inhibition de l’inflammation subclinique

Une étude de faisabilité prospective ouverte de 52 semaines a montré une régression de l’enthésopathie subclinique périphérique chez des patients naïfs de traitement traités par ustékinumab pour un psoriasis en plaques chronique modéré à sévère. Sous traitement par usékinumab, les niveaux moyens d’inflammation ont diminué de manière significative. En 12 semaines de traitement , l’inhibition de l’interleukine (IL)-12/IL-23 dans le psoriasis semble supprimer l’enthésopathie subclinique, et la suppression est maintenue jusqu’à la semaine 52 [9]. Une étude comparable a été menée avec le sécukinumab, un anticorps anti-interleukine (IL) 17A. Les résultats montrent clairement qu’un contrôle précoce de la maladie dans la PsA est possible et entraîne une réduction globale des symptômes cutanés, de la douleur et de l’inflammation subclinique [10].

Pour les patients à risque, la conclusion du Dr Simon est qu’il vaut la peine de mettre en place un traitement immunomodulateur avec un inhibiteur de cytokines. Et même chez les patients atteints de psoriasis sans cette présélection, les thérapies biologiques peuvent réduire le risque de transition vers une PsA [11].

Messages Take-Home

Différents biomarqueurs peuvent être utiles pour identifier les patients à risque de PsA.
Le traitement de l’inflammation infraclinique empêche la progression radiographique.
La thérapie biologique chez les patients atteints de psoriasis pourrait réduire le risque de transition vers une PsA.

Source : Conférence “Quand la maladie commence-t-elle ? Les formes précoces de l’arthrite psoriasique”, PD Dr. med. David Simon, Congrès allemand de rhumatologie 2021, 16.09.2021.

Littérature :

Scher, et al. : Preventing psoriatic arthritis : focus on patients with psoriasis at increased risk of transition. Nat Rev Rheumatol 2019, doi : 10.1038/s41584-019-0175-0.
Haroon, et al : Un retard de diagnostic de plus de 6 mois contribue à de mauvais résultats radiographiques et fonctionnels dans l’arthrite psoriatique. Ann Rheum Dis 2015, doi : 10.1136/annrheumdis-2013-204858.
Abji, et al : La diminution des taux sériques de CXCL10 au fil du temps est associée à un nouveau déclenchement de l’arthrite psoriasique chez les patients atteints de psoriasis : un nouveau biomarqueur ? BJD 2020, doi : 10.1111/bjd.18940.
Kampylafka, et al : Résolution de la synovite et arrêt des changements osseux cataboliques et anaboliques chez les patients atteints d’arthrite psoriasique par blocage de l’IL-17A avec le secukinumab : résultats de l’étude prospective PSARTROS. Arthritis Res Ther 2018, doi : 10.1186/s13075-018-1653-5.
Simon, et al. : Analyse des changements osseux périarticulaires chez les patients atteints de psoriasis cutané sans arthrite psoriasique associée. Ann Rheum Dis 2016, doi : 10.1136/annrheumdis-2014-206347.
Simon, et al : Les lésions structurelles de l’enthèse chez les patients atteints de psoriasis sont associées à un risque accru de progression vers l’arthrite psoriasique. Arthritis Rheumatol 2020, doi : 10.1002/art.41239.
Faustini, et al : Inflammation articulaire sous-clinique chez les patients atteints de psoriasis sans arthrite psoriasique concomitante : une analyse transversale et longitudinale. Ann Rheum Dis 2016, doi : 10.1136/annrheumdis-2015-208821.
Zabotti, et al : Phase de transition vers l’arthrite psoriasique : caractérisation clinique et échographique de l’arthralgie psoriasique. RMD open 2019, doi : 10.1136/rmdopen-2019-001067.
Savage, et al : Régression de l’enthésopathie sous-clinique périphérique chez des patients naïfs traités par ustékinumab pour un psoriasis en plaques chronique modéré à sévère : une étude prospective de faisabilité de cinquante-deux semaines, à label ouvert. Arthritis Rheumatol 2019, doi : 10.1002/art.40778.
Kampylafka, et al : Interception de la maladie par l’inhibition de l’interleukine-17 chez les patients atteints de psoriasis à haut risque et présentant une inflammation articulaire sous-clinique – données de l’étude prospective IVEPSA. Arthritis Res Ther 2019, doi : 10.1186/s13075-020-02268-y.
Felquer, et al : Traiter la peau avec des produits biologiques chez les patients atteints de psoriasis diminue l’incidence de l’arthrite psoriasique. Ann Rheum Dis 2021, doi : 10.1136/annrheumdis-2021-220865.