Garder un œil sur les comorbidités

Des comorbidités peuvent être présentes dès la première manifestation du psoriasis en plaques, mais parfois elles ne se développent que plus tard dans l’évolution de la maladie. En tenir compte de manière appropriée peut contribuer à réduire le fardeau de la maladie. Les traitements modificateurs de la maladie, en particulier les produits biologiques, ciblent l’inflammation systémique et ont également un potentiel prometteur en ce qui concerne les comorbidités.

Il est de plus en plus admis que l’inflammation liée au psoriasis ne se limite pas à la peau, mais qu’elle entraîne également des effets inflammatoires systémiques. Des études ont confirmé l’hypothèse selon laquelle le psoriasis et les maladies associées fréquentes partagent des voies inflammatoires et des vulnérabilités génétiques communes [1].

Génétique, voies inflammatoires et facteurs liés au mode de vie

Les analyses secondaires d’Armstrong et al. montrent que les patients atteints de psoriasis présentent un risque accru d’hypertension et de diabète sucré, ce qui indique une composante systémique. [2,3]. En outre, une méta-analyse de Qiao et al. a établi un lien significatif entre le psoriasis et le syndrome métabolique, soulignant qu’une inflammation chronique peut favoriser plusieurs maladies comorbides [4]. Des études génétiques menées par Hebert et al. ont révélé que le psoriasis et les maladies inflammatoires de l’intestin partagent une prédisposition génétique commune [5]. Une méta-analyse de Patrick et al. incluant 11 024 cas de psoriasis et 60 801 cas de maladies coronariennes ainsi que les contrôles correspondants a identifié un loci génétique différent et trois loci génétiques communs pour le psoriasis et les maladies coronariennes. Il est intéressant de noter que de nombreux gènes communs à la maladie coronarienne et au psoriasis sont associés à l’inflammation systémique, comme NFKB1, TNF et l’interleukine (IL)-17 [6]. On sait également que certains facteurs comportementaux qui affectent le système immunitaire (par ex. un indice de masse corporelle élevé, des infections, le stress, des médicaments) peuvent déclencher le psoriasis en cas de vulnérabilité génétique [1]. Un tiers des personnes atteintes de psoriasis sont en surpoids (IMC ≥30 kg/m²). [30]. Budu-Aggrey et al. konnten unter Anwendung der Mendelian-Randomization-Methode einen kausalen Zusammenhang zwischen BMI und einem erhöhten Psoriasis-Risiko nachweisen [31].

Impact sur la qualité de vie, la morbidité et la mortalité

Les comorbidités peuvent affecter considérablement les patients atteints de psoriasis au cours de leur vie et entraîner une augmentation de la morbidité et de la mortalité [1]. Des facteurs psychologiques (par ex. baisse de l’estime de soi, stigmatisation sociale), qui favorisent le développement de l’anxiété, de troubles dépressifs et de tendances suicidaires, y contribuent également [7]. Dans une étude de cohorte basée sur la population au Royaume-Uni, 10 400 diagnostics de dépression, 7100 diagnostics d’anxiété et 350 diagnostics de tendances suicidaires ont été attribués chaque année au psoriasis [8]. Heureusement, des découvertes récentes ont également montré que ces risques peuvent être contrecarrés par des mesures thérapeutiques adéquates. Il semble qu’un traitement par des médicaments biologiques puisse réduire la fréquence et le risque de dépression et de troubles du sommeil dans une plus large mesure que les options thérapeutiques conventionnelles [9–11]. En résumé, un traitement efficace et bien toléré du psoriasis peut améliorer à la fois les aspects physiques et psychologiques et, en fin de compte, réduire le fardeau global des patients et contribuer à une meilleure qualité de vie.

Le concept de la “Marche psoriasique

Déjà en 2011, Boehncke et al. la “marche psoriasique” comme modèle explicatif des comorbidités cardiovasculaires dans le psoriasis sévère. L’idée de base est que l’augmentation de la charge inflammatoire entraîne une résistance à l’insuline, ce qui provoque un dysfonctionnement endothélial et favorise l’apparition d’athérosclérose et d’événements cardiovasculaires graves (MACE) [25].

Il a été observé que la protéine C-réactive (CRP) et d’autres biomarqueurs de l’inflammation ainsi que des indicateurs de l’activation plaquettaire (par exemple la P-sélectine) sont élevés dans le sang des personnes atteintes de psoriasis [26–28]. En outre, les adipocytes viscéraux constituent une source de médiateurs pro-inflammatoires, ce qui souligne le rôle de l’obésité comme facteur aggravant de l’inflammation systémique**. Les cytokines pro-inflammatoires et les adipokines pourraient par la suite favoriser la résistance à l’insuline, dont il a été démontré qu’elle provoquait un dysfonctionnement ^{endothélial$} (figure 1) [29].

** facteur de croissance endothélial vasculaire et adipokines (par ex. antagonistes de l’insuline, résistine et leptine) ;
^$ par exemple en activant la voie de signalisation de la protéine kinase activée par un mitogène proathérogène (MAPK) dans les cellules endothéliales ou en induisant une vasodilatation dépendante du monoxyde d’azote (NO)

vers [24]

Les médicaments biologiques dans l’arthrite psoriasique et les comorbidités cardiométaboliques

Plusieurs études ont montré comment des traitements systémiques efficaces à base de produits biologiques peuvent améliorer les symptômes de l’arthrite psoriasique (PsA) et inhiber la progression détectable par radiographie [12–14]. Mais ce n’est pas le cas pour tous les patients atteints de PsA, comme l’ont montré d’autres études [15–17]. Cependant, ceux qui n’ont pas vu de réduction de la progression des lésions articulaires structurelles radiologiquement détectables sous traitement biologique ont signalé une réduction de la douleur et une amélioration de la fonction physique.

Les médicaments biologiques peuvent non seulement atténuer l’atteinte de la peau et des articulations, mais ils présentent également des avantages cardiovasculaires selon certaines études. Il existe des preuves que les médicaments biologiques peuvent freiner la progression de la maladie coronarienne, restaurer la dysfonction myocardique, améliorer la fonction endothéliale et réduire le nombre d’événements cardiovasculaires graves (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, angine de poitrine instable) [18–21]. Ainsi, Wu et al. ont mené une étude de cohorte rétrospective comparant 13 935 patients atteints de psoriasis traités par des inhibiteurs du TNF-alpha à ceux recevant du méthotrexate et ont constaté que les personnes traitées par des inhibiteurs du TNF-alpha présentaient moins d’événements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou attaque ischémique transitoire, angor instable) [21].

Cependant, de nombreuses questions restent en suspens concernant les effets possibles des médicaments biologiques sur les risques cardiovasculaires et les résultats sont controversés. Rungapiromnan et al. ont mené une étude de cohorte prospective portant sur 5468 patients naïfs de biologie traités par adalimumab, étanercept ou ustékinumab et 2189 patients recevant du méthotrexate. Ils n’ont toutefois pas constaté de différence statistiquement significative du risque d’événements cardiovasculaires majeurs entre les deux groupes [22]. De la même manière, Bissonnette et al. en utilisant les données du Psoriasis Longitudinal Assessment Registry (PSOLAR), n’ont pas observé de réduction des événements cardiovasculaires indésirables majeurs (MACE ; infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral ou décès cardiovasculaire) chez les patients atteints de psoriasis recevant des médicaments biologiques par rapport à ceux qui suivaient un traitement topique ou une photothérapie [23].

En résumé, une approche multidisciplinaire et individualisée est la plus appropriée pour garantir une prise en charge optimale des patients atteints de psoriasis et de leurs éventuelles comorbidités, et pour surveiller les constellations à risque.

Littérature :

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