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Ginkgo biloba – un remède miracle contre les troubles cognitifs cérébraux et la démence ?

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    • RX
  • 7 minutes de lecture

Bien que la démence soit en légère baisse en termes relatifs dans la population, nous rencontrons de plus en plus de personnes atteintes de démence en termes absolus en raison de l’augmentation de l’espérance de vie et du risque de troubles cérébraux qui en découle. Sur le plan pharmacologique, il existe jusqu’à présent peu d’options thérapeutiques, ainsi les antidémentiels tels que le donépézil, la mémantine et autres n’ont guère tenu leurs promesses. Lisez le rapport du professeur Peter E. Ballmer sur le sujet.

Un traitement précoce du “Subjective Cognitive Decline” (SCD) et du “Mild Cognitive Impairment” (MCI), les précurseurs de la démence (voir illustration), s’impose donc avec d’autres interventions contre les troubles neuro-cognitifs, notamment pour retarder la conversion en démence.1-3

L’utilisation de l’extrait standardisé de Ginkgo biloba (GBE) a donné des résultats encourageants dans ce domaine. Les flavonoïdes qu’il contient ont un effet antioxydant puissant et peuvent ainsi retarder de manière significative le développement des SCD, du MCI et la conversion en démence.5 Outre ses effets antioxydants directs, le GBE diminue les facteurs de risque de troubles vasculaires, normalise la viscosité sanguine, protège nos centrales électriques cellulaires, les mitochondries, favorise la formation de neurotransmetteurs, soutient la plasticité synaptique et renforce ainsi le réseau neuronal, même avec l’âge(voir infobox 1).6,7

Boîte d’information 1

Mécanisme d’action de l’extrait de ginkgo biloba6,7

  • Stabilisation de la fonction mitochondriale

  • Réduction des radicaux libres d’oxygène

  • Inhibition de l’agrégation et de la toxicité de l’amyloïde-ß

  • Amélioration des fonctions synaptiques et de leur plasticité

  • Augmentation du débit sanguin cérébral

  • réduction de la viscosité du sang

  • Légère amélioration de la neurotransmission dopaminergique et noradrénergique

Boîte d’information 2

Effet de l’extrait de Ginkgo biloba sur SCD10

  • La dose optimale de GBE est de 240 mg par jour.
  • Le GBE à ce dosage est sûr et bien toléré
  • Cette thérapie a des effets bénéfiques sur la cognition (“cognitive flexibility”), l’amélioration de l’attention et de la mémoire verbale et non verbale, avec en plus une amélioration du bien-être général (“general well-being”).
  • Les effets bénéfiques sont plus importants chez les “jeunes”, âgés de 45 à 65 ans.

Ralf Ihl est un exemple.8 2 × 120 mg de GBE par jour et 1 × 240 mg ont tous deux entraîné une amélioration de la faiblesse cognitive et du comportement neuropsychiatrique par rapport au placebo, associée à des progrès dans les activités quotidiennes (ADL) et à une réduction du fardeau des aidants. L’utilisation de l’extrait standardisé de GBE (LI1370, EGb 761) est importante dans ce contexte.9

Outre la dose, l’âge au début du traitement et la durée du traitement par GBE sont des facteurs très importants. Reto W. Kressig de l’institut universitaire de médecine gériatrique FELIX PLATTER à Bâle a publié en 2020 une revue complète des effets de la GBE sur les MCS chez les personnes d’âge moyen.10 Les auteurs sont arrivés aux conclusions suivantes(voir infobox 2).

Grass-Kapanke et al., 2011 ont également étudié les effets du GBE sur le SCD dans une étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo.2 Ils ont traité 296 patients atteints de SCD âgés de 45 à 65 ans avec 240 mg de GBE par jour pendant 12 semaines. Le SCD a été perçu par les patients pendant au moins 3 mois à l’entrée dans l’étude. Ils ont ainsi constaté une amélioration significative de la capacité de concentration et de la persévérance pour les tâches arithmétiques par rapport au groupe placebo. Cette constatation confirme les conclusions du Dr Gruenwald, du Pr Eckert et du Pr Kressig dans leur revue de 2020, à savoir qu’un traitement par GBE doit être commencé tôt et que son effet est particulièrement favorable chez les personnes d’âge moyen.10 Ce qui est surprenant dans cette étude, c’est l’intervalle de traitement relativement court de 12 semaines, contrairement à la durée de traitement recommandée d’au moins 6 mois.10

En plus du traitement et donc de l’amélioration du SCD, nous allons maintenant nous concentrer sur le taux de conversion du SCD/MCI en démence. Pour cela, l’étude à long terme de Vellas et al., réalisée en 2012 en France en tant qu’étude multicentrique randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur 2 854 personnes âgées de ≥ 70 ans présentant des troubles de la mémoire rapportés spontanément, est utile. 3 Le traitement consistait en 2 × 120 mg de GBE par jour pendant 5 ans. L’incidence du développement probable de la démence d’Alzheimer après 5 ans a été étudiée. Alors qu’aucun effet significatif n’a été trouvé au cours des 4 premières années, la probabilité de démence était significativement réduite après ≥ 4 ans.

Cette constatation a été confirmée par Scherrer et al. 2015.5 Dans cette analyse post-hoc basée sur l’étude de Vellas et al. En 2012, l’efficacité du ginkgo biloba dans le traitement à long terme a été confirmée avec un effet clair et significatif (p = 0,0054) du GBE sur le taux de conversion vers la démence.

En résumé, les conclusions suivantes doivent être tirées :

  • Il existe des preuves pertinentes que le traitement par 240 mg de GBE par jour entraîne une amélioration de la SCD.
  • Le taux de conversion des SCD/MCI en démence peut être réduit grâce à un traitement par GBE, qui dure généralement plusieurs mois.
  • Le guide S3 allemand sur la démence (2016) fournit des preuves de l’efficacité positive du GBE standardisé sur la cognition chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer ou de démence vasculaire légère à modérée.11
  • Les recommandations suisses selon Savaskan et al., 2014 sur le diagnostic et le traitement des symptômes comportementaux et psychologiques de la démence (BPSD) mentionnent une amélioration des BPSD avec le traitement du GBE standardisé.12 Des effets favorables ont été constatés, notamment sur l’anxiété, l’irritabilité, l’apathie et la dépression (niveau de recommandation 3, niveau de preuve catégorie B).
  • D’autres études d’intervention sur l’impact de la GBE sont nécessaires pour étayer les effets positifs de la GBE à ce jour.

Cet article a été rédigé avec le soutien financier d’OM Pharma.

Références

1. Yancheva S, Ihl R, Nikolova G, Panayotov P, Schlaefke S, Hoerr R, et al. Extrait de Ginkgo biloba EGb 761(R), donépézil ou les deux combinés dans le traitement de la maladie d’Alzheimer avec des caractéristiques neuropsychiatriques : un essai exploratoire randomisé en double aveugle. Vieillissement Ment Health. 2009;13(2):183-90.
2. Grass-Kapanke B, Busmane A, Lasmanis A, Hoerr R, Kaschel R. Effects of Ginkgo Biloba Special Extract EGb 761 ; in Very Mild Cognitive Impairment (vMCI). Neurosciences et médecine. 2011;02(01):48-56.
3. Vellas B, Coley N, Ousset P-J, Berrut G, Dartigues J-F, Dubois B, et al. Utilisation à long terme d’un extrait de ginkgo biloba standardisé pour la prévention de la maladie d’Alzheimer (GuidAge) : un essai randomisé contrôlé par placebo. The Lancet Neurology. 2012;11(10):851-9.
4. Jessen F et al. Déclin cognitif subjectif et objectif au stade pré-démentiel de la maladie d’Alzheimer. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2014;264 Suppl 1:S3-7.
5. Scherrer B AS, Ousset PJ, Berrut G, Dartigues JF, Dubois B, Pasquier F, Piette F, Robert P, Touchon J, Garnier P, Mathiex-Fortunet H, Vellas B. Analysing Time to Event Data in Dementia Prevention Trials : The Example of the GuidAge Study of EGb761. J Nutr Health Aging. 2015;19(10).
6. Diamond BJ, Shiflett SC, Feiwel N, Matheis RJ, Noskin O, Richards JA, et al. extract : Mécanismes et indications cliniques. Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 2000;81(5):668-78.
7. Lejri I, Agapouda A, Grimm A, Eckert A. Mitochondria- and Oxidative Stress-Targeting Substances in Cognitive Decline-Related Disorders : From Molecular Mechanisms to Clinical Evidence. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:9695412.
8. Ihl R. Effets de l’extrait de Ginkgo biloba EGb 761 dans la démence avec des caractéristiques neuropsychiatriques : revue des essais randomisés et contrôlés récemment achevés. Int J Psychiatry Clin Pract. 2013;17 Suppl 1:8-14.
9e ESCOP Monographs : Ginkgo folium. ESCOP Coopérative scientifique européenne sur la phytothérapie, Thieme Verlag, 2nd edition. 2003.
10. Gruenwald J, Eckert A, Kressig RW. The Effects of Standardized Ginkgo Biloba Extracts (GBE) on Subjective Cognitive Decline (SCD) in Middle-Aged Adults : A Review. Advances in Aging Research. 2020;09(03):45-65.
11e guide S3 de l’AWMF “Démences” 2016. Disponible à partir de : www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/038-013l_S3-Demenzen-2016-07.pdf.
12. Savaskan E, Bopp-Kistler I, Buerge M, Fischlin R, Georgescu D, Giardini U, et al. [Recommendations for diagnosis and therapy of behavioral and psychological symptoms in dementia (BPSD)]. Pratique (Berne 1994). 2014;103(3):135-48.
 
Symfona® 60 mg / Symfona® 120 mg / Symfona® 240 mg. Z : Extrait de ginkgo biloba, 60 mg /120 mg /240 mg. Gal : S. 60 mg, S. 120 mg : gélule, S. 240 mg : comprimé pelliculé. I : S. 60 mg, S. 120 mg, S. 240 mg : traitement symptomatique de la baisse des performances mentales, vertiges d’origine inconnue, adjuvant pour les acouphènes, adjuvant en cas d’épuisement de l’entraînement à la marche en cas de claudication intermittente. D : S. 60 mg : 2 ×1-2 gélules/jour, S. 120 mg : 2 ×1 gélule/jour, S. 240 mg : 1 tab./jour. CI : hypersensibilité aux préparations à base de ginkgo biloba. Enfants et adolescents < 18 ans. VM : Consulter le médecin avant une intervention chirurgicale. S/E : aucune donnée clinique disponible chez les SS. La prudence est de mise en cas d’utilisation pendant la grossesse et l’allaitement. EI : Très rarement, troubles gastro-intestinaux légers, maux de tête, réactions allergiques cutanées. Cas isolés d’hémorragies (le lien de causalité avec les préparations à base de ginkgo biloba n’est pas établi). IA : Une interaction avec des médicaments qui inhibent la coagulation sanguine n’est pas exclue. En cas de prise orale concomitante de théophylline, risque de diminution de la concentration biologiquement active de cet agent. P : S. 60 mg : 50 et 100, S. 120 mg : 60 et 120, S. 240 mg : 30 et 60. Liste B, Symfona® 120 mg/Symfona® 240 mg sont admis par les caisses-maladie. Informations détaillées : www.swissmedicinfo.ch. Mise à jour de l’information : juin 2009 (Symfona® 60 mg / Symfona® 120 mg), janvier 2017 (Symfona® 240 mg). Vifor SA, CH-1752 Villars-sur-Glâne.
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