Les données à long terme de l’étude pivot DISCOVER-2 montrent que le traitement par guselkumab a entraîné des améliorations durables des symptômes articulaires et cutanés ainsi que des capacités fonctionnelles sur une période de deux ans chez des patients atteints de PsA naïfs de traitement biologique. Les évaluations des analyses groupées de deux études de phase III se sont également révélées extrêmement prometteuses. Des améliorations durables de l’enthésite et de la dactylite ont également été démontrées.
Le guselkumab, un inhibiteur de l’interleukine (IL) déjà bien établi dans le traitement du psoriasis en plaques, a également fait ses preuves chez les patients atteints d’arthrite psoriasique (PsA), comme le montrent les données des études et l’expérience clinique. Le guselkumab est un anticorps monoclonal humanisé qui cible spécifiquement la sous-unité p19 de l’IL-23, une cytokine régulatrice impliquée dans la pathogenèse du PsA. En Suisse, le guselkumab (Tremfya®) est autorisé depuis février 2021 pour le traitement de la PsA. Environ 20 à 30 % des patients atteints de psoriasis développent une arthrite psoriasique au cours de leur maladie. Dans le cadre d’un panel interdisciplinaire à l’occasion de la réunion annuelle de la SSDV de cette année, trois experts, le professeur Nikhil Yawalkar, Berne, le professeur Jean Dudler, Fribourg et le docteur Timur Taskesen, Zurich, ont discuté des connaissances et des expériences actuelles dans une perspective dermatologique et rhumatologique [1].
Selon les recommandations actualisées de l’EULAR sur la prise en charge de la PsA, les patients doivent continuer à être traités de manière individualisée en fonction du phénotype et des symptômes prédominants [2]. Comme précédemment, on distingue les six domaines de maladie suivants : arthrite périphérique, atteinte cutanée, atteinte unguéale, atteinte axiale, dactylite et enthésite.
Taux de réponse ACR-20 soutenu jusqu’à la semaine 100
Les données à 2 ans de l’étude de phase III DISCOVER-2 montrent que les taux de réponse ACR20 obtenus sous guselkumab à la semaine 24 ont continué à augmenter et ont été maintenus jusqu’à la semaine 100 (Fig. 1) [3]. Sur 739 patients randomisés, 88% avaient poursuivi le traitement de l’étude jusqu’à la semaine 100, les deux groupes de traitement par verum ont reçu du guselkumab 100 mg toutes les quatre semaines (q4w) ou du guselkumab 100 mg toutes les 8 semaines (q8w)*, le groupe témoin a reçu un placebo toutes les quatre semaines. A la semaine 100, les taux de réponse ACR20 étaient de 76% pour q4w et de 74% pour q8w. Les taux de progression radiographique# mesurés entre les semaines 52 et 100 étaient de 0,75 pour q4w (n=227) et de 0,46 pour q8w (n=232). Chez les participants ayant reçu le placebo (n=228) et passés à la q4w après la semaine 24, la progression radiographique a été de 1,12 pendant les semaines 0 à 24 (phase placebo), de 0,51 pendant les semaines 24 à 100 (sous q4w) et de 0,13 pendant les semaines 52 à 100. Le profil d’innocuité du guselkumab dans la PsA s’est avéré comparable à celui observé à 6 mois et à 1 an sur la période de 2 ans et était similaire dans les deux groupes de traitement par verum (q4w et q8w).
* q4w = toutes les quatre semaines, q8w = toutes les huit semaines après la dose initiale aux semaines 0 et 4
# au moyen de scores vdH-S radiographiques modifiés par la PsA
Analyse groupée : améliorations dans différents domaines cibles
Une analyse post-hoc basée sur les données des études DISCOVER-1 et DISCOVER-2 a été publiée dans un numéro du Lancet Rheumatology paru en juin de cette année [4]. Ont été inclus des patients souffrant de PsA et d’une atteinte axiale avec un résultat radiologique de sacro-iliite. Sur les 312 participants randomisés à l’étude (61% d’hommes, âge moyen, 45,1 ± 11,2 ans) souffrant de PsA et de sacro-iliite, 103 patients ont reçu du guselkumab 100 mg toutes les quatre semaines (q4w) et 91 sujets ont été traités par du guselkumab 100 mg toutes les 8 semaines (q8w)*. 118 participants à l’étude ont été affectés au groupe placebo. Aux semaines 8 et 16, les améliorations des scores du “Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index” (BASDAI) et du “Ankylosing Spondylitis Activity Score” (ASDAS) étaient plus importantes dans les deux groupes guselkumab par rapport au placebo (p<0,01 dans chaque cas). Les “valeurs moyennes du dernier carré” (LSM)** à la semaine 24 montrent que les patients sous guselkumab ont obtenu de meilleurs résultats au BASDAI par rapport au placebo (différence de -1,3 [IC 95%, -1,9 à -0,7] pour les deux groupes guselkumab).
* q4w = toutes les quatre semaines, q8w = toutes les huit semaines après la dose initiale aux semaines 0 et 4
** LSM (“Least-square-means”) = valeurs moyennes pour lesquelles l’influence des covariables sur la variable dépendante a été supprimée.
Une autre analyse groupée des données de DISCOVER-1 et DISCOVER-2 a montré que chez les patients atteints de dactylite ou d’enthésite à la ligne de base, les taux de cicatrisation atteints à la semaine 24 ont été maintenus, voire améliorés, jusqu’à la semaine 52 (tableau 1) [6]. Il s’agit d’une découverte importante, car l’enthésite et la dactylite sont associées à une plus grande activité de la maladie et à des douleurs plus intenses, et peuvent globalement affecter considérablement la qualité de vie des personnes touchées [5].
Congrès : Réunion annuelle de la SSDP 2021
Littérature :
- Symposium Satellite 16 : “Inhibiteurs de l’IL-23 pour un traitement holistique des patients – panel indisciplinaire Guselkumab – un traitement pour tous ?”, congrès annuel de la SSMD, 25-27 août 2021
- Coates LC, et al : The Group for Research and Assessment of Psoriasis and Psoriatic Arthritis (GRAPPA) Treatment Recommendations 2021, eEULAR 2021, Abstract OP0229.
- McInnes IB, et al. : Efficacité et sécurité du guselkumab, un anticorps monoclonal spécifique du sous-unité p19 de l’interleukine-23, sur une période de 2 ans : résultats d’une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, menée chez des patients naïfs de traitement biologique atteints d’arthrite psoriasique active. Abstract 50, Innovations in Dermatology 2021.
- Mease PJ, et al. : Efficacité du guselkumab sur l’atteinte axiale chez les patients atteints d’arthrite psoriasique active et de sacro-iliite : une analyse post-hoc des études de phase 3 DISCOVER-1 et DISCOVER-2. Lancet Rheumatol. Publié en ligne le 29 juin 2021. doi:10.1016/S2665-9913(21)00105-3.
- Polachek A, et al : Enthésite clinique dans une cohorte prospective longitudinale d’arthrite psoriasique : incidence, prévalence, caractéristiques, et résultats. Arthritis Care Res (Hoboken) 2017 ; 69(11) : 1685-1691.
- McInnes IB, et al. : Efficacité et sécurité du guselkumab, un anticorps monoclonal spécifique de l’interleukine 23p19, sur une période d’un an chez des patients atteints d’arthrite psoriasique biologiquement naïfs. Arthritis & Rheumatology 2021 ; 73(4) : 604-616.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2021 ; 31(6) : 22-24
InFo DOULEUR & GERIATRIE 2021 ; 3(2) : 21-22
