L’adalimumab (anti-TNF-α) reste actuellement le seul médicament biologique autorisé pour le traitement de l’hidradénite suppurée (HS) modérée à sévère. Dans une étude récente de 52 semaines menée dans le monde réel, le traitement par l’adalimumab a entraîné une réduction significative de la sévérité de la maladie, accompagnée d’une amélioration de la qualité de vie et de la productivité.
L’hidradénite suppurée (nom alternatif : acné inversa) est une maladie des follicules pileux terminaux associée à une inflammation lympho-histiocytaire, à des réactions granulomateuses, ainsi qu’à la formation de tractus sinusoïdal et de cicatrices, qui semble impliquer en particulier les zones profondes des follicules [1,2]. Les études histologiques de l’hidradénite suppurée (HS) font toutes état d’une occlusion folliculaire due à une hyperkératose [3]. Quelle que soit la durée de la maladie, l’obstruction des glandes apocrines suivie de la rupture des follicules entraîne une inflammation et d’éventuelles infections secondaires. Une forte expression des cytokines IL-1β, CXCL9 (MIG), IL-10, IL-11, BLC et IL-17A et une diminution de l’expression de l’IL-20 et de l’IL-22 ont été mises en évidence dans des lésions cutanées de patients atteints d’HS [4,5].
La gravité de la maladie est associée à la qualité de vie
Les patients atteints d’HS souffrent d’une réduction significative de la qualité de vie liée à leur maladie, en particulier lorsqu’il existe un niveau élevé de morbidité [6]. Les données empiriques montrent qu’il existe un lien direct entre la gravité de la maladie et la perte de qualité de vie [7]. La douleur associée à l’HS a le plus grand impact négatif sur la qualité de vie. Des pertes de productivité liées au travail ont également été documentées [3]. Pour la classification de la gravité de la maladie, on dispose de la classification en stades I-III selon Hurley [8]. Le grade I se caractérise par une maladie localisée avec des abcès singuliers ou multiples sans fistules ni cicatrices. Le grade II se caractérise par des abcès récurrents avec des canaux de fistule et un début de cicatrisation, qu’ils soient isolés ou multiples et séparés. Le grade III correspond à une atteinte diffuse de l’ensemble de la région anatomique, avec abcès, fistules communicantes et cicatrisation prononcée pouvant aller jusqu’à la limitation des mouvements. Horvath et al. ont publié en 2017 une version révisée de la classification de Hurley [9].
Les objectifs thérapeutiques importants pour l’HS sont l’amélioration de la sévérité et de la qualité de vie dans les 12 semaines [3].
Étude “Real World” sur l’adalimumab : Réponse clinique soutenue
Afin d’étudier l’efficacité et la sécurité de l’adalimumab (encadré) dans la pratique quotidienne, l’étude HARMONY (Effectiveness of Adalimumab in Moderate to Severe HidrAdenitis SuppuRativa Patients – a Multi-cOuNtry studY in Real Life Setting) a été menée – une étude observationnelle multicentrique chez des patients adultes atteints d’HS modérée à sévère [10]. La sévérité de la maladie et les changements de qualité de vie ont été évalués à des intervalles de 12 semaines pendant les 52 semaines de traitement, à l’aide d’instruments de mesure validés. Le critère d’évaluation principal était la proportion de participants à l’étude ayant obtenu une réponse clinique selon le HiSCR (≥50% de réduction des foyers d’abcès et d’inflammation, sans augmentation du nombre d’abcès et de fistules de drainage par rapport à la valeur initiale) après 12 semaines. Les critères d’évaluation secondaires étaient les scores HiSCR (Hidradenitis Suppurativa Clinical Response Scores), la qualité de vie et la productivité à 24, 36 et 52 semaines. Les analyses ont été effectuées à partir de données as-observed. La qualité de vie a été évaluée par le Dermatology Life Quality Index (DLQI)*, le Patient Health 9-Item Questionnaire (PHQ-9)# et l’Euro Quality of Life 5 Dimensions (EQ-5D).
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a été évaluée. Pour évaluer la productivité, nous avons utilisé le questionnaire sur la productivité du travail et l’incapacité d’activité (WPAI, Work Productivity and Activity Impairment) .
* DLQI : 0=qualité de vie la plus élevée, 30=qualité de vie la plus basse
# PHQ-9 : chaque aspect est évalué par des valeurs comprises entre 0 (pas du tout dérangé au cours des deux dernières semaines) et 3 (dérangé presque tous les jours au cours des deux dernières semaines).
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EQ-5D : 0=pire état de santé, 100=meilleur état de santé possible
Le pourcentage de participants à l’étude (n=188) qui ont atteint le critère HiSCR à la semaine 12 était de 70,2% et est resté ≥70% jusqu’à la fin de l’étude (Fig. 1). Des réductions statistiquement significatives des douleurs cutanées liées aux HS ont été observées (p<0,0001) [10]. Le traitement par adalimumab a entraîné une amélioration significative de toutes les mesures de qualité de vie relevées entre la ligne de base et la semaine 52 (p< 0,0001). Les scores DLQI et PHQ-9 ont diminué d’environ 50%, et les composantes de l’EQ-5D ont également montré une amélioration significative entre la ligne de base et la semaine 52. Les quatre domaines du WPAI – le présentéisme, l’absentéisme, l’altération globale de la productivité au travail et l’altération globale de l’activité – se sont améliorés de manière significative sous traitement par l’adalimumab entre la ligne de base et la semaine 52.
L’adalimumab s’est révélé généralement bien toléré. Les effets indésirables les plus fréquents ont été les troubles cutanés et sous-cutanés (7,5%). Au total, 5,5% des participants à l’étude ont arrêté prématurément le traitement par adalimumab en raison d’effets indésirables. 11,4% des patients ont présenté des effets indésirables graves qui ont entraîné une réhospitalisation ou une prolongation de l’hospitalisation.
Littérature :
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- Zouboulis CC, et al. : S1-Leitlinie zur Therapie der Hidradenitis suppurativa / Acne inversa. Numéro de registre AWMF 013-012.
- van der Zee HH, et al : Adalimumab (anti-TNF-α) treatment of hidradenitis suppurativa ameliorates skin inflammation : an in situ and ex vivo study. Br J Dermatol 166 2012 ; 31 : 298-305.
- Wolk K, et al : La carence en IL-22 contribue à une maladie inflammatoire chronique : mécanismes pathogéniques dans l’acné inversa. J Immunol 2011 ; 186 : 1228-1239.
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- Sartorius K, et al : Objective scoring of hidradenitis suppurativa reflecting the role of tobacco smoking and obesity. Br J Dermatol 2009 ; 161 : 831-839.
- Hurley HJ : Axillary hyperhidrosis, apocrine bromhidrosis, hidradenitis suppurativa, and family benign pemphigus ; surgical approach. In : Roenigk RK, Roenigk HH, editors. Chirurgie dermatologique. New York Marcel Dekker 1989. pp. 729-739.
- Horváth B, et al : Hurley staging refined : a proposal by the Dutch Hidradenitis Suppurativa Expert Group. Acta Derm Venereol 2017 ; 97(3) : 412-413.
- Hafner A, et al : Improvement in hidradenitis suppurativa and quality of life in patients treated with adalimumab : Real-world results from the HARMONY Study. J Eur Acad Dermatol Venereol 2021 ; 35(11) : 2277-2284.
- Kimball AB, et al : Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa, N Engl J med 2016 ; 375 ; 422-434.
DERMATOLOGIE PRATIQUE 2022 ; 32(4) : 36-38