L’ertugliflozine, en tant qu’add-on au traitement standard, ne s’est pas révélée inférieure au placebo en termes de MACE (Major adverse cardiac event) dans cette étude internationale de grande envergure. La sécurité cardiovasculaire de cet antidiabétique moderne a ainsi pu être confirmée. Compte tenu des excellentes données disponibles à ce jour dans les études sur les critères d’évaluation cardiovasculaires, les attentes étaient très élevées.
Les résultats de l’étude de phase III VERTIS-CV (“eValuation of ERTugliflozin effIcacy and Safety” cardiovascular) ont été annoncés lors des sessions scientifiques de l’American Diabetes Association (ADA) en juin dernier [1]. Les données de plus de 8200 patients atteints de diabète de type 2 et de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse dans 531 centres de 34 pays ont été examinées pour déterminer les effets de l’ertugliflozine sur un critère d’évaluation combiné de mortalité cardiovasculaire, d’infarctus du myocarde non fatal et d’accident vasculaire cérébral. Le critère d’évaluation principal était la non-infériorité par rapport au placebo. VERTIS-CV est l’une des études ordonnées par la FDA américaine pour démontrer l’innocuité cardiovasculaire de nouveaux antidiabétiques par des études cliniques de résultats. Les études cardiovasculaires antérieures EMPA-REG-OUTCOME (empagliflozine), CANVAS (canagliflozine) et DECLARE-TIMI-58 (dapagliflozine) ont montré, en plus de la preuve de sécurité, un effet cardiopréventif des inhibiteurs de SGLT étudiés dans chacune d’entre elles [2–4]. Il a notamment été démontré que la mortalité cardiovasculaire et les hospitalisations pour insuffisance cardiaque étaient réduites. Grâce aux résultats de l’étude DAPA-HF, la dapagliflozine s’est désormais imposée comme une nouvelle option pour le traitement des patients souffrant d’insuffisance cardiaque, qu’ils soient diabétiques ou non. Pour les trois inhibiteurs de SGLT2 mentionnés, il existe en outre des preuves d’études sur les effets rénoprotecteurs.
Les données des précédents CVOT ont suscité de grandes attentes
Compte tenu de l’état remarquable des études de point final cardiovasculaire (CVOT) antérieures mentionnées, les résultats de l’étude VERTIS-CV sur l’ertugliflozine sont presque un peu décevants. Bien que l’ertugliflozine (Steglatro®) [5] ait permis de réduire le risque d’hospitalisation de 30%, d’autres critères secondaires de supériorité de l’érotugliflozine par rapport au placebo n’ont pas été atteints. Il s’agit notamment du délai d’apparition de la première cause de décès cardiovasculaire ou de l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque, de la durée avant le décès d’origine cardiovasculaire, ainsi que de la dialyse/transplantation ou du doublement de la créatinine sérique. Néanmoins, les résultats de l’étude VERTIS-CV sont précieux en tant que contribution supplémentaire à l’évaluation fondée sur des preuves du profil bénéfice/risque des inhibiteurs de SGLT-2 chez les patients atteints de diabète de type 2. Christopher P. Cannon du Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, a résumé l’étude en ces termes : “Les résultats de VERTIS-CV complètent les preuves croissantes concernant le profil clinique de l’ertugliflozine, y compris sa sécurité chez les patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire”. En montrant que le traitement par ertugliflozine n’augmentait pas le risque d’événement cardiovasculaire par rapport au placebo, l’objectif principal de l’étude, qui était de démontrer la sécurité cardiovasculaire de cet inhibiteur du SGLT, a été atteint, a déclaré le professeur Cannon.
Littérature :
- Cannon CP, et al. : Résultats de l’évaluation électronique de l’essai ERTugliflozin Efficacy and Safety CardioVascular Outcomes (VERTIS CV). Présenté à : 80th American Diabetes Association Scientific Sessions ; June 16, 2020. symposium.
- Fitchett D, et al. : EMPA-REG OUTCOME® Trial Investigators. Eur Heart J 2016 ; 37 : 1526-1534.
- Mahaffey KW, et al : Groupe de collaboration du programme CANVAS. Circulation 2018 ; 137 : 323-334.
- Wiviott SD, et al : N Engl J Med 2019 ; 380 : 347-357.
- Compendium suisse des médicaments, www.compendium.ch
PRATIQUE DU MÉDECIN DE FAMILLE 2020 ; 15(8) : 30
CARDIOVASC 2020 ; 19(3) : 20
