Les patients atteints de néphropathie diabétique peuvent désormais être traités efficacement avec des inhibiteurs du SGLT2. On leur attribue également des effets cardioprotecteurs. La dapagliflozine est le premier et le seul antidiabétique en Suisse à être désormais autorisé pour la prévention de l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète de type 2 avec ou sans maladie cardiovasculaire.
Pour les patients souffrant d’insuffisance rénale chronique, en particulier ceux qui ne sont pas atteints de diabète de type 2, les options de traitement sont limitées. Dans ce cas, les inhibiteurs de SGLT2 se sont révélés efficaces au cours des dernières années. L’étude de phase III Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) sur la dapagliflozine (Forxiga®) chez des patients atteints d’insuffisance rénale chronique (IRC) a désormais été interrompue prématurément sur recommandation d’un comité indépendant de surveillance des données (DMC) en raison de l’efficacité constatée [1]. Le critère d’évaluation principal de la DAPA-CKD est composé des éléments suivants : détérioration de la fonction rénale ou décès (défini comme le critère d’évaluation composite d’une diminution persistante du débit de filtration glomérulaire estimé [eGFR] de ≥50%, survenue d’une insuffisance rénale terminale [TNI] ou d’un [CV] cardiovasculaire ou d’un décès rénal) chez les patients atteints de MRC, indépendamment de la présence d’un diabète de type 2 (T2D). La dapagliflozine a été administrée une fois par jour en complément du traitement standard. La décision de mettre fin prématurément à l’étude a été prise à la suite d’une évaluation de routine de l’efficacité et de la sécurité, qui a révélé les avantages de l’inhibiteur de SGLT2 plus tôt que prévu initialement.
Extension des indications pour l’insuffisance cardiaque
Environ la moitié des patients atteints de DT2 développent une insuffisance cardiaque au cours de leur maladie. Comme elle débute souvent très tôt et qu’elle évolue de manière insidieuse, elle passe souvent inaperçue pour les personnes concernées. Cependant, le risque d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque est 33% plus élevé chez les patients DT2 que chez les non-diabétiques. L’étude DECLARE-TIMI 58 (Dapagliflozin Effect on CardiovascuLAR Events) a donc évalué l’effet de la dapagliflozine sur sa sécurité cardiovasculaire [2]. Il s’est avéré que l’inhibiteur de SGLT2 a entraîné une réduction significative du risque relatif (RRR) de -17% (4,9% vs. 5,8% ; HR 0,83 [95 % KI 0,73–0,95], p=0,005) sur le critère d’évaluation primaire combiné “hospitalisations pour insuffisance cardiaque et décès cardiovasculaire”, et de -27% sur la seule composante de ce critère “hospitalisations pour insuffisance cardiaque”. Ces données ont conduit à l’extension de l’indication par Swissmedic. Forxiga® et la préparation combinée XigDuo® XR sont ainsi approuvés pour la prévention de l’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez les patients atteints de diabète de type 2. L’extension de l’indication s’applique aux patients présentant une maladie cardiovasculaire manifeste ainsi qu’aux patients sans antécédents cardiovasculaires mais présentant des facteurs de risque cardiovasculaire. Les facteurs de risque sont l’âge (hommes ≥50 ans, femmes ≥60 ans), la dyslipidémie, l’hypertension ou la consommation de nicotine.
Source : AstraZeneca AG
Littérature :
- Heerspink HJL, et al : Raison d’être et protocole de l’essai contrôlé randomisé Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD). Néphrologie Dialysis Transplantation 2020 ; 35(2) : 274-282.
- Wiviott SD, et al : Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2019 ; 380(4) : 347-357.
CARDIOVASC 2020 ; 19(2) : 38
